Lorcaserin pro poruchu užívání konopí

Porucha užívání konopí (CUD) je hlavním problémem veřejného zdraví spojeným s významnou psychiatrickou a lékařskou nemocností, špatným výkonem a právními důsledky.4 4,2 milionu lidí ve Spojených státech splňuje kritéria pro CUD.5 15 % všech přijatých k léčbě zneužívání návykových látek souviselo s konopím jako primárním problémem v roce 2014 a 86 % těchto přijetí bylo odesláno do ambulantní péče.6 Navzdory velkému počtu pacientů s CUD, kteří vyhledávají ambulantní léčbu, mají zkoušející omezené možnosti. Zatímco praktiky založené na důkazech (EBP), a konkrétně psychoterapie, byly studovány k léčbě CUD a různé přístupy se ukázaly jako klinicky užitečné,7-9 mnoho pacientů má potíže s dosažením významného snížení jejich užívání nebo trvalé abstinence.10 To je dále komplikováno omezeným přístupem pacientů k EBP,11 častou špatnou adherencí terapeutů v komunitě k intervencím EBP12-14 a problémy při léčbě CUD pomocí EBP, pokud jsou dostupné v komunitním prostředí.10 Nalezení účinných léků pro léčbu CUD je zásadní. Neexistují žádné léky schválené FDA pro CUD. Byla provedena řada studií farmakologické léčby CUD.1* Zatímco některé látky se ukázaly být slibné,15-17 se žádná medikační strategie neprokázala jako jasně účinná při vytváření abstinence.1,18 Vzhledem k tomu, že měnící se právní prostředí ovlivňuje cíle pacientů, pokud jde o snížení užívání konopí pouze ve srovnání s abstinencí, a se zvyšující se podporou ze strany výzkumné komunity, musí budoucí studie identifikovat léky, které vedou ke snížení užívání konopí.

Impulzivita je spojena s predispozicí,19 závažností,20 a špatnými výsledky léčby21,22 u uživatelů konopí a CUD, což z ní činí hlavní farmakologický cíl. Je pozoruhodné, že mezi konopím a impulzivitou existuje propletený vztah. Impulzivita jako neurobehaviorální rys je spojena s užíváním konopí a bylo prokázáno, že akutní a chronické užívání konopí zvyšuje impulzivitu, přičemž některé smíšené důkazy lze pravděpodobně připsat různým konstruktům impulzivity používaným ve studiích. Zatímco vyšetřovatelé nemusí být schopni plně určit, co bylo první – impulzivita nebo užívání konopí, je zapotřebí dalšího výzkumu, který by ukázal, zda snížení napříč konstrukty impulzivity může vést ke zlepšení CUD a naopak. V posledních dvou desetiletích bylo v preklinické literatuře prokázáno, že agonisté 5HT2C receptoru mění neurobiologické systémy závislosti a příslušné chování při užívání drog zvýšením inhibiční kontroly mesolimibových dopaminových procesů a výsledného chování založeného na motivační motivaci23, a to jak přímo, tak nepřímo, zejména s s ohledem na jejich vliv na snížení impulzivity.24 V roce 2012 byl lorcaserin, selektivní agonista 5HT2C receptoru, schválen FDA, což umožnilo klinicky prozkoumat jeho roli při léčbě poruch souvisejících s užíváním látek, včetně CUD.25 Nedávno byla plně funkční klinická studie lorcaserinu pro odvykání kouření tabáku. pozitivní.26 Primárním účelem této studie je proto prozkoumat účinek lorcaserinu na snížení užívání konopí a mnohočetné konstrukty impulzivity u jedinců s CUD hledajících ambulantní léčbu.

Vyšetřovatelé navíc využijí technologickou aplikaci ekologických momentálních hodnocení (EMA) ke shromažďování údajů v reálném čase v klíčových časových intervalech během studie o užívání konopí a dalších látek účastníky kromě měření impulzivních vlastností prostřednictvím sebekontroly. iniciované, pevné a náhodné telefonické výzvy. Půjde o 13týdenní randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, s týdnem 1 zaměřeným na základní hodnocení impulzivity (prostřednictvím EMA in vivo a při studijních návštěvách), týdny 2-3 zahájení léčby a týden 4 zaměřené na snížení užívání konopí/odvykání od dne do 13. týdne. Tato studie „proof of concept“ poskytne Dr. Brezingovi školení v oblasti randomizovaných kontrolovaných zkušebních operací, více konstrukcí pro měření impulzivity, využití technologie jako nástroje měření a identifikaci výsledků, které se mohou ukázat jako důležité pro snížení užívání konopí.

Primární cíle:

(Cíl 1) Prozkoumat účinek lorcaserinu ve srovnání s placebem na snížení užívání konopí mezi ambulantními pacienty hledajícími léčbu s CUD, s primárním výsledkem měřeným průměrnými týdenními průměrnými epizodami jakéhokoli užívání konopí (včetně poživatin, vapingu a jiné různé potence kanabinoidní produkty) za den. (Cíl 2) Prozkoumat účinek lorcaserinu ve srovnání s placebem na behaviorální a self-report měření impulzivity u jedinců s CUD během úvodní fáze léčby (týdny 2-3).

Sekundární cíl: Pokud jsou hypotézy primárních cílů podpořeny, vyšetřovatelé budou zkoumat, zda snížení impulzivity (během 2.–3. týdne) zprostředkovává účinek lorcaserinu na užívání konopí (během 8.–13. týdne).

Průzkumné cíle: Prozkoumat účinek lorcaserinu ve srovnání s placebem na (1) míru předčasného ukončení studie, (2) dobu do ukončení studie, (3) adherenci k léčbě a (4) užívání nikotinu.