Lorcaserin mod cannabisbrugsforstyrrelse

Cannabisbrugsforstyrrelse (CUD) er et stort folkesundhedsproblem forbundet med betydelig psykiatrisk og medicinsk sygelighed, dårlig præstation og juridiske konsekvenser.4 4,2 millioner mennesker i USA opfylder kriterierne for CUD.5 15 % af alle indlæggelser til stofmisbrugsbehandling var relateret til cannabis som det primære, hvilket udgjorde et problem i 2014, og 86 % af disse indlæggelser blev henvist til ambulant behandling.6 På trods af det store antal patienter med CUD, der søger ambulant behandling, har efterforskerne begrænsede muligheder tilgængelige. Mens evidensbaseret praksis (EBP), og specifikt psykoterapier, er blevet undersøgt til behandling af CUD, og ​​forskellige tilgange har vist sig at have klinisk nytte,7-9 har mange patienter svært ved at opnå væsentlige reduktioner i deres brug eller vedvarende afholdenhed.10 Dette kompliceres yderligere af patienternes begrænsede adgang til EBP'er,11 hyppige dårlige overholdelse af terapeuter i samfundet til EBP-interventioner12-14 og udfordringer med at behandle CUD med EBP'er, når de er tilgængelige i samfundsmiljøer.10 Det er vigtigt at finde effektive lægemidler til behandling af CUD. Der er ingen FDA godkendt medicin til CUD. Der er udført en række farmakologiske behandlingsforsøg for CUD.1* Mens nogle midler har vist lovende,15-17 er der ikke opstået nogen medicinstrategi, der er så klart effektiv til at producere abstinens.1,18 Da det skiftende juridiske landskab påvirker patienternes mål for reduktion af cannabisbrug sammenlignet med kun afholdenhed, og med stigende støtte fra forskningsmiljøet, er fremtidige undersøgelser nødt til at identificere medicin, der fører til reduktioner i cannabisbrug.

Impulsivitet er blevet forbundet med disposition,19 sværhedsgrad,20 og dårlige behandlingsresultater21,22 hos cannabisbrugere og CUD, hvilket gør det til et primært farmakologisk mål. Især er der et sammenflettet forhold mellem cannabis og impulsivitet. Impulsivitet som et neuroadfærdstræk er forbundet med cannabisbrug, og akut og kronisk brug af cannabis har vist sig at forværre impulsiviteten, med nogle blandede beviser, der sandsynligvis kan tilskrives forskellige impulsivitetskonstruktioner, der anvendes på tværs af undersøgelser. Selvom efterforskerne muligvis ikke fuldt ud er i stand til at afgøre, hvad der kom først - impulsiviteten eller cannabisbrugen, er der behov for yderligere forskning for at påvise, om reduktioner på tværs af impulsivitetskonstruktioner kan føre til forbedringer i CUD og omvendt. I løbet af de sidste to årtier har 5HT2C-receptoragonister vist sig at ændre neurobiologiske afhængighedssystemer og relevant stofbrugsadfærd i den prækliniske litteratur ved at øge hæmmende kontrol på mesolimibiiske dopaminprocesser og resulterende incitamentmotivationsbaseret adfærd23 både direkte og indirekte, især med med hensyn til deres indvirkning på at reducere impulsivitet.24 I 2012 blev lorcaserin, en selektiv 5HT2C-receptoragonist, godkendt af FDA, hvilket giver mulighed for klinisk udforskning af dets rolle i behandlingen af ​​stofbrugsforstyrrelser, herunder CUD.25 For nylig blev et fuldt udstyret klinisk forsøg med lorcaserin til tobaksrygestop. positiv.26 Det primære formål med denne undersøgelse er derfor at undersøge effekten af ​​lorcaserin på reduktioner i cannabisbrug og multiple konstruktioner af impulsivitet hos ambulante behandlingssøgende personer med CUD.

Derudover vil efterforskerne gøre brug af den teknologiske anvendelse af økologiske momentane vurderinger (EMA) til at indsamle realtidsdata på vigtige tidsintervaller under undersøgelsen om deltagernes brug af cannabis og andre stoffer ud over at måle impulsive egenskaber gennem selv- initierede, faste og tilfældige telefonopfordringer. Dette vil være et 13-ugers randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret forsøg, med uge 1 fokuseret på baseline vurderinger af impulsivitet (gennem EMA in vivo og ved studiebesøg), uge ​​2-3 med indledning af medicin og uge 4 målrettet en reduceret cannabisbrug/stopdag til og med uge 13. Denne "proof of concept" undersøgelse vil give Dr. Brezing træning i randomiserede kontrollerede forsøgsoperationer, flere konstruktioner til at måle impulsivitet, udnyttelse af teknologi som måleværktøj og identifikation af resultater, der kan vise sig vigtige for reduktioner i cannabisbrug.

Primære mål:

(Mål 1) Undersøg effekten af ​​lorcaserin sammenlignet med placebo på reduktioner i cannabisbrug blandt behandlingssøgende ambulante patienter med CUD, med det primære resultat målt ved gennemsnitlige ugentlige gennemsnitlige episoder af enhver cannabisbrug (inklusive spiseligt, vaping og anden variabel styrke cannabinoidprodukter) om dagen. (Mål 2) Undersøg effekten af ​​lorcaserin sammenlignet med placebo på adfærdsmæssige og selvrapporterende mål for impulsivitet blandt individer med CUD under indledningsfasen for medicin (uge 2-3).

Sekundært mål: Hvis hypoteserne for de primære mål understøttes, vil efterforskerne undersøge, om reduktioner i impulsivitet (i uge 2-3) medierer effekten af ​​lorcaserin på cannabisbrug (i uge 8-13).

Udforskende mål: At udforske effekten af ​​lorcaserin sammenlignet med placebo på (1) frafaldsrater, (2) tid til afbrydelse af undersøgelsen, (3) behandlingsadhærens og (4) nikotinbrug.