Lorcaserin per il disturbo da uso di cannabis

Il disturbo da uso di cannabis (CUD) è un grave problema di salute pubblica associato a significativa morbilità psichiatrica e medica, scarso rendimento e conseguenze legali.4 4,2 milioni di persone negli Stati Uniti soddisfano i criteri per il CUD.5 Il 15% di tutti i ricoveri per trattamento per abuso di sostanze era correlato alla cannabis come problema principale nel 2014 e l'86% di questi ricoveri era indirizzato alle cure ambulatoriali.6 Nonostante l'elevato numero di pazienti con CUD in cerca di cure ambulatoriali, i ricercatori hanno a disposizione opzioni limitate. Mentre le pratiche basate sull'evidenza (EBP), e in particolare le psicoterapie, sono state studiate per il trattamento della CUD e vari approcci hanno dimostrato di avere utilità clinica,7-9 molti pazienti hanno difficoltà a ottenere riduzioni significative del loro uso o astinenza prolungata.10 Ciò è ulteriormente complicato dall'accesso limitato dei pazienti agli EBP,11 dalla frequente scarsa aderenza da parte dei terapeuti nella comunità agli interventi EBP,12-14 e dalle difficoltà nel trattamento della CUD con EBP quando disponibili nelle impostazioni della comunità.10 Trovare farmaci efficaci per il trattamento della CUD è essenziale. Non ci sono farmaci approvati dalla FDA per CUD. Sono stati eseguiti numerosi studi di trattamento farmacologico per la CUD.1* Sebbene alcuni agenti abbiano mostrato risultati promettenti,15-17 nessuna strategia terapeutica è emersa come chiaramente efficace nel produrre l'astinenza.1,18 Poiché il panorama legale in evoluzione influenza gli obiettivi dei pazienti per la riduzione del consumo di cannabis rispetto alla sola astinenza e con il crescente sostegno della comunità di ricerca, gli studi futuri devono identificare i farmaci che portano alla riduzione del consumo di cannabis.

L'impulsività è stata collegata alla predisposizione, 19 gravità, 20 e scarsi risultati del trattamento 21, 22 nei consumatori di cannabis e CUD, rendendola un obiettivo farmacologico primario. In particolare, esiste una relazione intrecciata tra cannabis e impulsività. L'impulsività come tratto neurocomportamentale è associata all'uso di cannabis e l'uso acuto e cronico di cannabis ha dimostrato di esacerbare l'impulsività, con alcune prove contrastanti probabilmente attribuibili a diversi costrutti di impulsività utilizzati negli studi. Mentre gli investigatori potrebbero non essere in grado di determinare completamente quale sia venuto prima l'impulsività o il consumo di cannabis, sono necessarie ulteriori ricerche per dimostrare se le riduzioni tra i costrutti dell'impulsività possono portare a miglioramenti nella CUD e viceversa. Negli ultimi due decenni, nella letteratura preclinica è stato dimostrato che gli agonisti del recettore 5HT2C alterano i sistemi neurobiologici di dipendenza e il relativo comportamento di consumo di droghe aumentando il controllo inibitorio sui processi mesolimibici della dopamina e i conseguenti comportamenti basati sulla motivazione incentivante, 23 sia direttamente che indirettamente, in particolare con riguardo al loro impatto sulla riduzione dell'impulsività.24 Nel 2012, la lorcaserina, un agonista selettivo del recettore 5HT2C, è stata approvata dalla FDA, consentendo l'esplorazione clinica del suo ruolo nel trattamento dei disturbi da uso di sostanze, inclusa la CUD. positivo.26 Lo scopo principale di questo studio è quindi quello di indagare l'effetto della lorcaserina sulla riduzione del consumo di cannabis e sui molteplici costrutti dell'impulsività negli individui in cerca di cure ambulatoriali con CUD.

Inoltre, i ricercatori si avvarranno dell'applicazione tecnologica delle valutazioni momentanee ecologiche (EMA), per raccogliere dati in tempo reale a intervalli di tempo chiave durante lo studio sull'uso di cannabis e altre sostanze da parte dei partecipanti, oltre a misurare i tratti impulsivi attraverso l'auto- richieste telefoniche avviate, fisse e casuali. Questo sarà uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 13 settimane, con la settimana 1 incentrata sulle valutazioni di base dell'impulsività (attraverso l'EMA in vivo e durante le visite di studio), le settimane 2-3 di introduzione del farmaco e la settimana 4 mirare a ridurre il consumo/smettere di cannabis dal giorno alla settimana 13. Questo studio "prova di concetto" fornirà al Dr. Brezing una formazione in operazioni di sperimentazione controllata randomizzata, costrutti multipli per misurare l'impulsività, l'utilizzo della tecnologia come strumento di misurazione e l'identificazione di risultati che potrebbero rivelarsi importanti per la riduzione del consumo di cannabis.

Obiettivi primari:

(Obiettivo 1) Esaminare l'effetto di lorcaserin rispetto al placebo, sulla riduzione del consumo di cannabis tra i pazienti ambulatoriali in cerca di trattamento con CUD, con l'esito primario misurato dagli episodi medi settimanali medi di qualsiasi uso di cannabis (inclusi commestibili, vaping e altre potenze variabili prodotti cannabinoidi) al giorno. (Obiettivo 2) Esaminare l'effetto di lorcaserin rispetto al placebo sulle misure comportamentali e di autovalutazione dell'impulsività tra gli individui con CUD durante la fase iniziale del farmaco (settimane 2-3).

Obiettivo secondario: se le ipotesi degli obiettivi primari sono supportate, i ricercatori esamineranno se le riduzioni dell'impulsività (durante le settimane 2-3) mediano l'effetto della lorcaserina sull'uso di cannabis (durante le settimane 8-13).

Obiettivi esplorativi: esplorare l'effetto di lorcaserin rispetto al placebo su (1) tassi di abbandono, (2) tempo di interruzione dallo studio, (3) aderenza al trattamento e (4) uso di nicotina.