Lorcaserin na zaburzenia związane z używaniem konopi indyjskich

Zaburzenie związane z używaniem konopi indyjskich (CUD) jest poważnym problemem zdrowia publicznego związanym ze znaczną chorobowością psychiatryczną i medyczną, słabymi wynikami i konsekwencjami prawnymi.4 4,2 miliona osób w Stanach Zjednoczonych spełnia kryteria CUD5. 15% wszystkich przyjęć na leczenie uzależnień było związanych z konopiami indyjskimi jako głównym problemem, co stanowiło problem w 2014 r., a 86% tych przyjęć było kierowanych na opiekę ambulatoryjną.6 Pomimo dużej liczby pacjentów z CUD szukających leczenia ambulatoryjnego, badacze mają ograniczone możliwości. Podczas gdy praktyki oparte na dowodach (EBP), a zwłaszcza psychoterapie, były badane w leczeniu CUD i wykazano, że różne podejścia mają użyteczność kliniczną,7-9 wielu pacjentów ma trudności z osiągnięciem znacznego ograniczenia ich stosowania lub trwałej abstynencji.10 Sytuację dodatkowo komplikuje ograniczony dostęp pacjentów do EBP11, częste słabe przestrzeganie przez terapeutów w społeczności interwencji EBP12-14 oraz wyzwania w leczeniu CUD za pomocą EBP, jeśli są dostępne w środowisku lokalnym.10 Znalezienie skutecznych leków do leczenia CUD jest niezbędne. Nie ma leków zatwierdzonych przez FDA na CUD. Przeprowadzono szereg prób leczenia farmakologicznego CUD.1* Podczas gdy niektóre środki okazały się obiecujące,15-17 żadna strategia lekowa nie okazała się tak wyraźnie skuteczna w wywoływaniu abstynencji.1,18 Ponieważ zmieniający się krajobraz prawny wpływa na cele pacjentów dotyczące ograniczenia używania konopi indyjskich w porównaniu z samą abstynencją, a także przy rosnącym wsparciu ze strony społeczności naukowej, przyszłe badania muszą zidentyfikować leki, które prowadzą do ograniczenia używania konopi indyjskich.

Impulsywność została powiązana z predyspozycjami,19 ciężkością,20 i złymi wynikami leczenia21,22 u osób używających konopi indyjskich i CUD, co czyni ją głównym celem farmakologicznym. Warto zauważyć, że istnieje spleciony związek między marihuaną a impulsywnością. Impulsywność jako cecha neurobehawioralna jest związana z używaniem konopi indyjskich, a wykazano, że ostre i przewlekłe używanie konopi nasila impulsywność, przy czym pewne mieszane dowody można prawdopodobnie przypisać różnym konstrukcjom impulsywności stosowanym w badaniach. Chociaż badacze mogą nie być w stanie w pełni określić, co było pierwsze – impulsywność czy używanie konopi indyjskich, potrzebne są dalsze badania, aby wykazać, czy redukcja w konstruktach impulsywności może prowadzić do poprawy w CUD i odwrotnie. W ciągu ostatnich dwóch dekad wykazano, że agoniści receptora 5HT2C zmieniają neurobiologiczne systemy uzależnień i odpowiednie zachowania związane z używaniem narkotyków w literaturze przedklinicznej poprzez zwiększenie kontroli hamowania mezolimibowych procesów dopaminowych i wynikających z nich zachowań opartych na motywacji motywacyjnej, 23 zarówno bezpośrednio, jak i pośrednio, szczególnie z pod kątem ich wpływu na zmniejszenie impulsywności.24 W 2012 r. FDA zatwierdziła lorkaserynę, selektywnego agonistę receptora 5HT2C, co umożliwiło kliniczne zbadanie jej roli w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem substancji, w tym CUD. pozytywny.26 Głównym celem tego badania jest zatem zbadanie wpływu lorkaseryny na zmniejszenie używania konopi indyjskich i wielu konstruktów impulsywności u osób z CUD poszukujących leczenia ambulatoryjnego.

Ponadto badacze wykorzystają technologiczne zastosowanie chwilowych ocen ekologicznych (EMA), aby zebrać dane w czasie rzeczywistym w kluczowych odstępach czasu podczas badania dotyczącego używania przez uczestników konopi indyjskich i innych substancji, oprócz pomiaru cech impulsywnych poprzez samo- inicjowane, stałe i losowe monity telefoniczne. Będzie to 13-tygodniowe randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, z tygodniem 1 skoncentrowanym na wyjściowych ocenach impulsywności (poprzez EMA in vivo i podczas wizyt studyjnych), tygodniach 2-3 wprowadzających leków i tygodniu 4, którego celem jest zmniejszenie używania / rzucenie palenia od dnia do tygodnia 13. To badanie „dowodu słuszności koncepcji” zapewni dr Brezingowi szkolenie w zakresie randomizowanych, kontrolowanych operacji próbnych, wielu konstruktów do pomiaru impulsywności, wykorzystania technologii jako narzędzia pomiarowego oraz identyfikacji wyników, które mogą okazać się ważne dla ograniczenia używania konopi indyjskich.

Główne cele:

(Cel 1) Zbadanie wpływu lorkaseryny w porównaniu z placebo na zmniejszenie używania konopi indyjskich wśród poszukujących leczenia pacjentów ambulatoryjnych z CUD, z głównym wynikiem mierzonym średnimi tygodniowymi epizodami jakiegokolwiek używania konopi indyjskich (w tym artykułów spożywczych, waporyzacji i innych zmiennych mocy) produktów kannabinoidowych) dziennie. (Cel 2) Zbadanie wpływu lorkaseryny w porównaniu z placebo na behawioralne i samoopisowe pomiary impulsywności wśród osób z CUD podczas fazy wstępnej leczenia (tygodnie 2-3).

Cel drugorzędny: Jeśli hipotezy Celów Podstawowych zostaną potwierdzone, badacze zbadają, czy zmniejszenie impulsywności (w tygodniach 2-3) pośredniczy w wpływie lorkaseryny na używanie konopi indyjskich (w tygodniach 8-13).

Cele eksploracyjne: Zbadanie wpływu lorkaseryny w porównaniu z placebo na (1) wskaźniki rezygnacji, (2) czas do przerwania badania, (3) przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia oraz (4) używanie nikotyny.