Lorcaserin voor stoornis in het gebruik van cannabis

Cannabisgebruiksstoornis (CUD) is een groot probleem voor de volksgezondheid dat gepaard gaat met aanzienlijke psychiatrische en medische morbiditeit, slechte prestaties en juridische gevolgen.4 4,2 miljoen mensen in de Verenigde Staten voldoen aan de criteria voor CUD.5 15% van alle opnames voor middelenmisbruikbehandeling had te maken met cannabis als primair, wat een probleem vormde in 2014 en 86% van die opnames werd doorverwezen voor ambulante zorg.6 Ondanks het grote aantal patiënten met CUD dat een poliklinische behandeling zoekt, hebben de onderzoekers beperkte mogelijkheden. Hoewel evidence-based practices (EBP), en in het bijzonder psychotherapieën, zijn onderzocht om CUD te behandelen en verschillende benaderingen klinisch nut hebben aangetoond,7-9 hebben veel patiënten moeite met het bereiken van significante verminderingen in hun gebruik of aanhoudende onthouding.10 Dit wordt verder bemoeilijkt door de beperkte toegang van patiënten tot EBP's11, de frequente slechte therapietrouw van therapeuten in de gemeenschap bij EBP-interventies,12-14 en de uitdagingen bij de behandeling van CUD met EBP's indien beschikbaar in de gemeenschap.10 Het vinden van effectieve medicijnen voor de behandeling van CUD is essentieel. Er zijn geen door de FDA goedgekeurde medicijnen voor CUD. Er is een aantal farmacologische behandelingsonderzoeken voor CUD uitgevoerd.1* Hoewel sommige middelen veelbelovend zijn gebleken,15-17 is er geen enkele medicatiestrategie naar voren gekomen die duidelijk effectief is bij het produceren van onthouding.1,18 Aangezien het veranderende juridische landschap van invloed is op de doelen van patiënten om het cannabisgebruik te verminderen in vergelijking met alleen onthouding, en met toenemende steun van de onderzoeksgemeenschap, moeten toekomstige studies medicijnen identificeren die leiden tot een vermindering van het cannabisgebruik.

Impulsiviteit is in verband gebracht met de aanleg,19 ernst,20 en slechte behandelingsresultaten21, 22 bij cannabisgebruikers en CUD, waardoor het een belangrijk farmacologisch doelwit is. Er is met name een verstrengelde relatie tussen cannabis en impulsiviteit. Impulsiviteit als neurogedragskenmerk wordt in verband gebracht met cannabisgebruik, en van acuut en chronisch gebruik van cannabis is aangetoond dat het impulsiviteit verergert, met enig gemengd bewijs dat waarschijnlijk toe te schrijven is aan diverse constructies van impulsiviteit die in onderzoeken worden gebruikt. Hoewel de onderzoekers misschien niet volledig kunnen bepalen wat er eerst kwam - de impulsiviteit of het cannabisgebruik, is verder onderzoek nodig om aan te tonen of verminderingen van de constructen van impulsiviteit kunnen leiden tot verbeteringen in CUD, en vice versa. In de afgelopen twee decennia is in de preklinische literatuur aangetoond dat 5HT2C-receptoragonisten de neurobiologische verslavingssystemen en het relevante gedrag van drugsgebruik veranderen door de remmende controle op mesolimibische dopamineprocessen en het daaruit voortvloeiende gedrag op basis van stimulansmotivatie te vergroten,23 zowel direct als indirect, met name met met betrekking tot hun impact op het verminderen van impulsivity.24 In 2012 werd lorcaserin, een selectieve 5HT2C-receptoragonist, goedgekeurd door de FDA, waardoor klinisch onderzoek mogelijk werd naar de rol ervan bij de behandeling van stoornissen in het gebruik van middelen, waaronder CUD. positief.26 Het primaire doel van deze studie is daarom het onderzoeken van het effect van lorcaserin op vermindering van cannabisgebruik en meervoudige constructen van impulsiviteit bij ambulante hulpzoekende personen met CUD.

Daarnaast zullen de onderzoekers gebruik maken van de technologische toepassing van ecologische momentane beoordelingen (EMA), om real-time gegevens te verzamelen op belangrijke tijdsintervallen tijdens het onderzoek over het gebruik van cannabis en andere stoffen door deelnemers, naast het meten van impulsieve eigenschappen door middel van zelfonderzoek. geïnitieerde, vaste en willekeurige telefoonprompts. Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 13 weken, met week 1 gericht op basislijnbeoordelingen van impulsiviteit (via EMA in vivo en tijdens studiebezoeken), weken 2-3 van medicatie-inleiding en week 4 gericht op een verminderd cannabisgebruik/stopdag tot en met week 13. Deze "proof of concept"-studie zal Dr. Brezing training geven in gerandomiseerde gecontroleerde proefoperaties, meerdere constructies om impulsiviteit te meten, gebruik van technologie als meetinstrument en identificatie van resultaten die belangrijk kunnen blijken te zijn voor vermindering van cannabisgebruik.

Primaire doelstellingen:

(Doel 1) Onderzoek het effect van lorcaserin in vergelijking met placebo, op vermindering van cannabisgebruik onder behandelingszoekende poliklinische patiënten met CUD, waarbij het primaire resultaat wordt gemeten aan de hand van gemiddelde wekelijkse gemiddelde afleveringen van cannabisgebruik (inclusief eetwaren, vapen en andere variabele potentie cannabinoïde producten) per dag. (Doel 2) Onderzoek het effect van lorcaserin in vergelijking met placebo op gedrags- en zelfrapportagemetingen van impulsiviteit bij personen met CUD tijdens de inleidende fase van de medicatie (week 2-3).

Secundair doel: Als de hypothesen van de primaire doelen worden ondersteund, zullen de onderzoekers onderzoeken of vermindering van impulsiviteit (gedurende week 2-3) het effect van lorcaserin op cannabisgebruik medieert (gedurende week 8-13).

Verkennende doelstellingen: het effect onderzoeken van lorcaserin in vergelijking met placebo op (1) uitvalpercentages, (2) tijd tot stopzetting van de studie, (3) therapietrouw en (4) nicotinegebruik.