Lorcaserin para Transtorno do Uso de Cannabis

O transtorno do uso de Cannabis (CUD) é um importante problema de saúde pública associado a morbidade médica e psiquiátrica significativa, baixo desempenho e consequências legais.4 4,2 milhões de pessoas nos Estados Unidos atendem aos critérios para CUD.5 15% de todas as admissões para tratamento de abuso de substâncias foram relacionadas à cannabis como o principal problema, apresentando-se em 2014 e 86% dessas admissões foram encaminhadas para atendimento ambulatorial.6 Apesar do grande número de pacientes com CUD que procuram tratamento ambulatorial, os investigadores têm opções limitadas disponíveis. Embora práticas baseadas em evidências (EBP), e especificamente psicoterapias, tenham sido estudadas para tratar CUD e várias abordagens tenham demonstrado ter utilidade clínica,7-9 muitos pacientes têm dificuldade em alcançar reduções significativas em seu uso ou abstinência sustentada.10 Isso é ainda mais complicado pelo acesso limitado dos pacientes a EBPs,11 baixa adesão frequente de terapeutas na comunidade às intervenções de EBP,12-14 e desafios no tratamento de CUD com EBPs quando disponíveis em ambientes comunitários.10 Encontrar medicamentos eficazes para o tratamento de CUD é essencial. Não há medicamentos aprovados pela FDA para CUD. Vários ensaios de tratamento farmacológico para CUD foram realizados.1* Embora alguns agentes tenham se mostrado promissores,15-17 nenhuma estratégia de medicação emergiu como claramente eficaz na produção de abstinência.1,18 Como o cenário legal em mudança influencia as metas dos pacientes para reduções no uso de cannabis em comparação com a abstinência apenas, e com o apoio crescente da comunidade de pesquisa, estudos futuros precisam identificar medicamentos que levem a reduções no uso de cannabis.

A impulsividade tem sido associada à predisposição,19 gravidade20 e maus resultados de tratamento21,22 em usuários de cannabis e CUD, tornando-se um alvo farmacológico primário. Notavelmente, há uma relação entrelaçada entre cannabis e impulsividade. A impulsividade como um traço neurocomportamental está associada ao uso de cannabis, e o uso agudo e crônico de cannabis demonstrou exacerbar a impulsividade, com algumas evidências mistas provavelmente atribuíveis a diversas construções de impulsividade usadas em estudos. Embora os investigadores possam não ser capazes de determinar totalmente o que veio primeiro - a impulsividade ou o uso de cannabis, mais pesquisas são necessárias para demonstrar se as reduções nas construções de impulsividade podem levar a melhorias no CUD e vice-versa. Nas últimas duas décadas, os agonistas do receptor 5HT2C mostraram alterar os sistemas neurobiológicos de dependência e o comportamento relevante do uso de drogas na literatura pré-clínica, aumentando o controle inibitório nos processos de dopamina mesolimibicos e os comportamentos resultantes de incentivo à motivação,23 direta e indiretamente, particularmente com no que diz respeito ao seu impacto na redução da impulsividade.24 Em 2012, a lorcaserina, um agonista seletivo do receptor 5HT2C, foi aprovada pelo FDA, permitindo a exploração clínica de seu papel no tratamento de transtornos por uso de substâncias, incluindo CUD.25 Recentemente, um ensaio clínico completo de lorcaserina para cessação do tabagismo foi positivo.26 O objetivo principal deste estudo é, portanto, investigar o efeito da lorcaserina nas reduções no uso de cannabis e múltiplos construtos de impulsividade em indivíduos com CUD em busca de tratamento ambulatorial.

Além disso, os pesquisadores farão uso da aplicação tecnológica de avaliações momentâneas ecológicas (EMA), para coletar dados em tempo real em intervalos de tempo importantes durante o estudo sobre o uso de cannabis e outras substâncias pelos participantes, além de medir traços impulsivos por meio de autoavaliação. prompts de telefone iniciados, fixos e aleatórios. Este será um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 13 semanas, com a semana 1 focada em avaliações basais de impulsividade (através de EMA in vivo e em visitas de estudo), semanas 2-3 de administração de medicamentos e semana 4 visando um dia reduzido de uso/abandono de cannabis até a semana 13. Este estudo de "prova de conceito" fornecerá ao Dr. Brezing treinamento em operações experimentais controladas randomizadas, construções múltiplas para medir impulsividade, utilização de tecnologia como ferramenta de medição e identificação de resultados que podem ser importantes para reduções no uso de cannabis.

Objetivos Primários:

(Objetivo 1) Examinar o efeito da lorcaserina em comparação com o placebo, nas reduções no uso de cannabis entre pacientes ambulatoriais com CUD em busca de tratamento, com o resultado primário medido pela média semanal de episódios médios de qualquer uso de cannabis (incluindo comestíveis, vaping e outras potências variáveis produtos canabinóides) por dia. (Objetivo 2) Examinar o efeito da lorcaserina em comparação com o placebo nas medidas comportamentais e de auto-relato de impulsividade entre indivíduos com CUD durante a fase de introdução da medicação (semanas 2-3).

Objetivo Secundário: Se as hipóteses dos Objetivos Primários forem confirmadas, os investigadores examinarão se as reduções na impulsividade (durante as semanas 2-3) medeiam o efeito da lorcaserina no uso de cannabis (durante as semanas 8-13).

Objetivos exploratórios: Explorar o efeito da lorcaserina em comparação com o placebo em (1) taxas de abandono, (2) tempo até a descontinuação do estudo, (3) adesão ao tratamento e (4) uso de nicotina.