Lorcaserina para el trastorno por consumo de cannabis

El trastorno por consumo de cannabis (CUD) es un importante problema de salud pública asociado con una importante morbilidad psiquiátrica y médica, bajo rendimiento y consecuencias legales.4 4,2 millones de personas en los Estados Unidos cumplen los criterios de CUD.5 El 15 % de todas las admisiones para tratamiento por abuso de sustancias se relacionaron con el cannabis como principal problema de presentación en 2014 y el 86 % de esas admisiones fueron remitidas para atención ambulatoria.6 A pesar de la gran cantidad de pacientes con CUD que buscan tratamiento ambulatorio, los investigadores tienen opciones limitadas disponibles. Si bien las prácticas basadas en la evidencia (PBE), y específicamente las psicoterapias, se han estudiado para tratar la CUD y se ha demostrado que varios enfoques tienen utilidad clínica,7-9 muchos pacientes tienen dificultades para lograr reducciones significativas en su uso o abstinencia sostenida.10 Esto se complica aún más por el acceso limitado de los pacientes a las EBP,11 la frecuente mala adherencia de los terapeutas en la comunidad a las intervenciones de EBP,12-14 y los desafíos en el tratamiento de la CUD con EBP cuando están disponibles en entornos comunitarios.10 Encontrar medicamentos efectivos para el tratamiento de CUD es esencial. No hay medicamentos aprobados por la FDA para CUD. Se han realizado varios ensayos de tratamiento farmacológico para CUD.1* Si bien algunos agentes se han mostrado prometedores,15-17 no ha surgido ninguna estrategia de medicación que sea claramente eficaz para lograr la abstinencia.1,18 Dado que el panorama legal cambiante influye en los objetivos de los pacientes para reducir el consumo de cannabis en comparación con la abstinencia únicamente, y con un apoyo cada vez mayor de la comunidad investigadora, los estudios futuros deben identificar medicamentos que conduzcan a reducciones en el consumo de cannabis.

La impulsividad se ha relacionado con la predisposición,19 la gravedad,20 y los malos resultados del tratamiento21, 22 en consumidores de cannabis y CUD, lo que la convierte en un objetivo principal de la farmacología. En particular, existe una relación entrelazada entre el cannabis y la impulsividad. La impulsividad como rasgo neuroconductual se asocia con el consumo de cannabis, y se ha demostrado que el consumo agudo y crónico de cannabis exacerba la impulsividad, con algunas pruebas mixtas probablemente atribuibles a diversos constructos de impulsividad utilizados en los estudios. Si bien es posible que los investigadores no puedan determinar completamente qué fue primero: la impulsividad o el consumo de cannabis, se necesita más investigación para demostrar si las reducciones en los constructos de impulsividad pueden conducir a mejoras en CUD, y viceversa. En las últimas dos décadas, se ha demostrado que los agonistas del receptor 5HT2C alteran los sistemas neurobiológicos de la adicción y el comportamiento de uso de drogas relevante en la literatura preclínica al aumentar el control inhibitorio sobre los procesos de dopamina mesolímbico y los comportamientos basados ​​en la motivación de incentivos resultantes,23 tanto directa como indirectamente, particularmente con en cuanto a su impacto en la reducción de la impulsividad.24 En 2012, la lorcaserina, un agonista selectivo del receptor 5HT2C, fue aprobada por la FDA, lo que permitió la exploración clínica de su papel en el tratamiento de los trastornos por uso de sustancias, incluido el CUD.25 positivo.26 Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio es investigar el efecto de la lorcaserina en la reducción del consumo de cannabis y los múltiples constructos de impulsividad en pacientes con CUD que buscan tratamiento ambulatorio.

Además, los investigadores harán uso de la aplicación tecnológica de las evaluaciones momentáneas ecológicas (EMA), para recopilar datos en tiempo real en intervalos de tiempo clave durante el estudio sobre el uso de cannabis y otras sustancias de los participantes, además de medir los rasgos impulsivos a través de la autoevaluación. avisos telefónicos iniciados, fijos y aleatorios. Este será un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 13 semanas, con la semana 1 enfocada en las evaluaciones iniciales de impulsividad (a través de EMA in vivo y en visitas de estudio), semanas 2-3 de inicio de medicación y semana 4 con el objetivo de reducir el consumo de cannabis/día para dejar de fumar hasta la semana 13. Este estudio de "prueba de concepto" brindará al Dr. Brezing capacitación en operaciones de ensayos controlados aleatorios, construcciones múltiples para medir la impulsividad, utilización de tecnología como herramienta de medición e identificación de resultados que pueden resultar importantes para reducir el consumo de cannabis.

Objetivos principales:

(Objetivo 1) Examinar el efecto de la lorcaserina en comparación con el placebo, en las reducciones en el consumo de cannabis entre los pacientes ambulatorios con CUD que buscan tratamiento, con el resultado primario medido por los episodios medios semanales promedio de cualquier consumo de cannabis (incluidos los comestibles, el vapeo y otras potencias variables). productos cannabinoides) por día. (Objetivo 2) Examinar el efecto de la lorcaserina en comparación con el placebo en las medidas conductuales y de autoinforme de la impulsividad entre las personas con CUD durante la fase de inicio de la medicación (semanas 2-3).

Objetivo secundario: si se respaldan las hipótesis de los Objetivos principales, los investigadores examinarán si las reducciones en la impulsividad (durante las semanas 2-3) intervienen en el efecto de la lorcaserina sobre el consumo de cannabis (durante las semanas 8-13).

Objetivos exploratorios: explorar el efecto de la lorcaserina en comparación con el placebo en (1) las tasas de abandono, (2) el tiempo hasta la interrupción del estudio, (3) la adherencia al tratamiento y (4) el uso de nicotina.