Lorcaserin for cannabisbruksforstyrrelse

Cannabisbruksforstyrrelse (CUD) er et stort folkehelseproblem forbundet med betydelig psykiatrisk og medisinsk sykelighet, dårlig ytelse og juridiske konsekvenser.4 4,2 millioner mennesker i USA oppfyller kriteriene for CUD.5 15 % av alle innleggelser for rusbehandling var relatert til cannabis som hovedproblemet i 2014, og 86 % av disse innleggelsene ble henvist til ambulant behandling.6 Til tross for det store antallet pasienter med CUD som søker poliklinisk behandling, har etterforskerne begrensede alternativer tilgjengelig. Mens evidensbasert praksis (EBP), og spesielt psykoterapier, har blitt studert for å behandle CUD og ulike tilnærminger har vist seg å ha klinisk nytte,7-9 har mange pasienter problemer med å oppnå betydelige reduksjoner i bruken eller vedvarende avholdenhet.10 Dette kompliseres ytterligere av pasienters begrensede tilgang til EBPer,11 hyppige dårlige overholdelse av terapeuter i samfunnet til EBP-intervensjoner,12-14 og utfordringer med å behandle CUD med EBP når det er tilgjengelig i fellesskapsmiljøer.10 Det er viktig å finne effektive medisiner for behandling av CUD. Det er ingen FDA-godkjente medisiner for CUD. En rekke farmakologiske behandlingsforsøk for CUD er utført.1* Mens noen midler har vist lovende, 15-17 har ingen medisineringsstrategi dukket opp som klart effektive når det gjelder å produsere abstinens.1,18 Ettersom det skiftende juridiske landskapet påvirker pasientenes mål for reduksjon i cannabisbruk sammenlignet med bare avholdenhet, og med økende støtte fra forskningsmiljøet, må fremtidige studier identifisere medisiner som fører til reduksjon i cannabisbruk.

Impulsivitet har vært knyttet til predisposisjon,19 alvorlighetsgrad,20 og dårlige behandlingsresultater21,22 hos cannabisbrukere og CUD, noe som gjør det til et førsteklasses farmakologisk mål. Spesielt er det et sammenflettet forhold mellom cannabis og impulsivitet. Impulsivitet som en nevroatferdsegenskap er assosiert med cannabisbruk, og akutt og kronisk bruk av cannabis har vist seg å forverre impulsiviteten, med noe blandet bevis som sannsynligvis kan tilskrives forskjellige impulsivitetskonstruksjoner brukt på tvers av studier. Selv om etterforskerne kanskje ikke helt kan bestemme hva som kom først - impulsiviteten eller cannabisbruken, er det nødvendig med ytterligere forskning for å demonstrere om reduksjoner på tvers av impulsivitetskonstruksjoner kan føre til forbedringer i CUD, og ​​omvendt. I løpet av de siste to tiårene har 5HT2C-reseptoragonister vist seg å endre nevrobiologiske avhengighetssystemer og relevant narkotikabruksatferd i den prekliniske litteraturen ved å øke hemmende kontroll på mesolimibiske dopaminprosesser og resulterende motivasjonsbasert atferd,23 både direkte og indirekte, spesielt med med hensyn til deres innvirkning på å redusere impulsivitet.24 I 2012 ble lorcaserin, en selektiv 5HT2C-reseptoragonist, godkjent av FDA, noe som åpner for klinisk utforskning av dens rolle i behandlingen av rusforstyrrelser, inkludert CUD.25 Nylig ble en fulldrevet klinisk utprøving av lorcaserin for tobakksrøyking. positiv.26 Den primære hensikten med denne studien er derfor å undersøke effekten av lorcaserin på reduksjoner i cannabisbruk og multiple konstruksjoner av impulsivitet hos polikliniske behandlingssøkende individer med CUD.

I tillegg vil etterforskerne benytte seg av den teknologiske anvendelsen av økologiske momentane vurderinger (EMA), for å samle inn sanntidsdata ved viktige tidsintervaller under studien om deltakernes bruk av cannabis og andre stoffer i tillegg til å måle impulsive egenskaper gjennom selv- initierte, faste og tilfeldige telefonforespørsler. Dette vil være en 13-ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, med uke 1 fokusert på baseline vurderinger av impulsivitet (gjennom EMA in vivo og ved studiebesøk), uke 2-3 med medisinering og uke 4 målrettet mot redusert cannabisbruk/sluttdag til og med uke 13. Denne "proof of concept"-studien vil gi Dr. Brezing opplæring i randomiserte kontrollerte forsøksoperasjoner, flere konstruksjoner for å måle impulsivitet, bruk av teknologi som måleverktøy og identifisering av utfall som kan vise seg å være viktige for reduksjoner i cannabisbruk.

Primære mål:

(Mål 1) Undersøk effekten av lorcaserin sammenlignet med placebo, på reduksjoner i cannabisbruk blant behandlingssøkende polikliniske pasienter med CUD, med det primære utfallet målt ved gjennomsnittlige ukentlige gjennomsnittlige episoder av enhver cannabisbruk (inkludert spiselig, vaping og annen variabel styrke cannabinoidprodukter) per dag. (Mål 2) Undersøke effekten av lorcaserin sammenlignet med placebo på atferdsmessige og selvrapporterende mål på impulsivitet blant individer med CUD under medikamentinnføringsfasen (uke 2-3).

Sekundært mål: Hvis hypotesene til de primære målene støttes, vil etterforskerne undersøke om reduksjoner i impulsivitet (i løpet av uke 2-3) medierer effekten av lorcaserin på cannabisbruk (i løpet av uke 8-13).

Undersøkende mål: Å utforske effekten av lorcaserin sammenlignet med placebo på (1) frafallsrater, (2) tid til seponering fra studien, (3) behandlingsoverholdelse og (4) nikotinbruk.