Lorcaserin kannabiksen käyttöhäiriöön

Kannabiksen käyttöhäiriö (CUD) on suuri kansanterveysongelma, joka liittyy merkittävään psykiatriseen ja lääketieteelliseen sairastumiseen, huonoon suorituskykyyn ja oikeudellisiin seurauksiin.4 Yhdysvalloissa 4,2 miljoonaa ihmistä täyttää CUD-kriteerit.5 Kaikista päihdehoitoon otetuista potilaskerroista 15 % liittyi kannabikseen ensisijaisena ongelmana vuonna 2014, ja 86 % vastaanotetuista ohjattiin avohoitoon.6 Huolimatta avohoitoon hakeutuvien CUD-potilaiden suuresta määrästä, tutkijoilla on rajoitetusti vaihtoehtoja. Vaikka näyttöön perustuvia käytäntöjä (EBP) ja erityisesti psykoterapioita on tutkittu CUD:n hoitoon ja eri lähestymistapojen on osoitettu olevan kliinistä hyötyä,7-9 monilla potilailla on vaikeuksia vähentää merkittävästi niiden käyttöä tai jatkuvaa raittiutta.10 Asiaa vaikeuttaa entisestään potilaiden rajallinen pääsy EBP:iin11, yhteisön terapeuttien usein huono sitoutuminen EBP-interventioihin,12-14 ja haasteet CUD:n hoidossa EBP:illä, kun niitä on saatavilla yhteisössä.10 Tehokkaiden lääkkeiden löytäminen CUD:n hoitoon on välttämätöntä. CUD:lle ei ole olemassa FDA:n hyväksymiä lääkkeitä. CUD:lle on tehty useita farmakologisia hoitokokeita.1* Vaikka jotkut aineet ovat osoittaneet lupauksia15-17, mikään lääkitysstrategia ei ole osoittautunut yhtä tehokkaaksi raittiuden aikaansaamiseksi.1,18 Koska muuttuva oikeudellinen maisema vaikuttaa potilaiden tavoitteisiin vähentää kannabiksen käyttöä verrattuna pelkkään pidättymiseen verrattuna, ja tutkimusyhteisön tuen lisääntyessä tulevissa tutkimuksissa on tunnistettava lääkkeet, jotka johtavat kannabiksen käytön vähentämiseen.

Impulsiivisuus on yhdistetty kannabiksen käyttäjien ja CUD:n alttiuteen,19 vaikeusasteeseen,20 ja huonoihin hoitotuloksiin21,22, mikä tekee siitä ensisijaisen farmakologisen kohteen. Erityisesti kannabiksen ja impulsiivisuuden välillä on kietoutunut suhde. Impulsiivisuus neurokäyttäytymispiirteenä liittyy kannabiksen käyttöön, ja kannabiksen akuutin ja kroonisen käytön on osoitettu pahentavan impulsiivisuutta, ja joitain ristiriitaisia ​​todisteita todennäköisesti johtuvat erilaisista tutkimuksissa käytetyistä impulsiivisuusrakenteista. Vaikka tutkijat eivät ehkä pysty täysin määrittämään, kumpi oli ensin - impulsiivisuus vai kannabiksen käyttö, lisätutkimusta tarvitaan sen osoittamiseksi, voivatko impulsiivisuuden eri konstruktien vähenemiset johtaa CUD:n parannuksiin ja päinvastoin. Kahden viime vuosikymmenen aikana 5HT2C-reseptoriagonistien on osoitettu muuttavan neurobiologisia riippuvuusjärjestelmiä ja asiaankuuluvaa huumeidenkäyttökäyttäytymistä prekliinisessä kirjallisuudessa lisäämällä mesolimibisen dopamiinin prosessien estävää hallintaa ja niistä aiheutuvaa kannustinmotivaatioon perustuvaa käyttäytymistä23 sekä suoraan että epäsuorasti, erityisesti mitä tulee niiden vaikutukseen impulsiivisuuden vähentämiseen.24 Vuonna 2012 FDA hyväksyi lorkaseriinin, selektiivisen 5HT2C-reseptorin agonistin, mikä mahdollistaa sen roolin kliinisen tutkimuksen päihdehäiriöiden, mukaan lukien CUD:n, hoidossa.25 Hiljattain tehtiin täysin tehokas kliininen lorkaseriinitutkimus tupakoinnin lopettamiseksi. positiivinen.26 Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on siksi tutkia lorkaseriinin vaikutusta kannabiksen käytön vähenemiseen ja moniin impulsiivisuuden rakenteisiin avohoitoa hakevilla CUD-potilailla.

Lisäksi tutkijat hyödyntävät ekologisten hetkellisten arviointien (EMA) teknologista sovellusta kerätäkseen reaaliaikaista tietoa keskeisillä aikaväleillä tutkimuksen aikana osallistujien kannabiksen ja muiden aineiden käytöstä sen lisäksi, että he mittaavat impulsiivisia piirteitä omatoimisesti. aloitetut, kiinteät ja satunnaiset puhelinkehotteet. Tämä on 13 viikkoa kestävä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka viikolla 1 keskitytään impulsiivisuuden lähtötason arviointeihin (EMA:n kautta in vivo ja tutkimuskäynneillä), lääkityksen aloitusviikkoihin 2–3 ja viikkoon. 4 kohdistaa kannabiksen käytön vähentämiseen/lopettamiseen päivästä viikkoon 13 asti. Tämä "konseptin todiste" -tutkimus tarjoaa tohtori Brezingille koulutusta satunnaistetuissa kontrolloiduissa koeoperaatioissa, useissa rakenteissa impulsiivisuuden mittaamiseksi, teknologian hyödyntämisessä mittaustyökaluna ja tulosten tunnistamisessa, jotka voivat osoittautua tärkeiksi kannabiksen käytön vähentämisen kannalta.

Ensisijaiset tavoitteet:

(Tavoite 1) Tutkia lorkaseriinin vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna kannabiksen käytön vähenemiseen hoitoa hakevien avohoitopotilaiden keskuudessa, joilla on CUD. Ensisijainen tulos mitataan kannabiksen käytön keskimääräisinä viikoittain keskimääräisinä jaksoina (mukaan lukien syötävät tuotteet, höyrystys ja muut vaihtelevat tehot). kannabinoidituotteet) päivässä. (Tavoite 2) Tutki lorkaseriinin vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna käyttäytymis- ja itseraportointimittauksiin potilailla, joilla on CUD-oireyhtymä lääkityksen aloitusvaiheen aikana (viikot 2-3).

Toissijainen tavoite: Jos ensisijaisten tavoitteiden hypoteesit tukevat, tutkijat selvittävät, välittääkö impulsiivisuuden väheneminen (viikoilla 2-3) lorkaseriinin vaikutusta kannabiksen käyttöön (viikkojen 8-13 aikana).

Tutkimustavoitteet: Tutkia lorkaseriinin vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna (1) keskeyttämiseen, (2) tutkimuksen keskeyttämiseen kuluvaan aikaan, (3) hoidon noudattamiseen ja (4) nikotiinin käyttöön.