Lorcaserin pour le trouble de consommation de cannabis

Le trouble lié à l'usage du cannabis (CUD) est un problème de santé publique majeur associé à une morbidité psychiatrique et médicale importante, à de mauvaises performances et à des conséquences juridiques.4 4,2 millions de personnes aux États-Unis répondent aux critères de CUD.5 15 % de toutes les admissions pour traitement de la toxicomanie étaient liées au cannabis comme principal problème présenté en 2014 et 86 % de ces admissions ont été référées pour des soins ambulatoires.6 Malgré le grand nombre de patients atteints de CUD cherchant un traitement ambulatoire, les chercheurs ont des options limitées disponibles. Alors que les pratiques fondées sur des données probantes (EBP), et plus particulièrement les psychothérapies, ont été étudiées pour traiter la CUD et que diverses approches se sont avérées avoir une utilité clinique,7-9 de nombreux patients ont des difficultés à obtenir des réductions significatives de leur utilisation ou une abstinence soutenue.10 Cela est encore compliqué par l'accès limité des patients aux EBP,11 la mauvaise adhésion fréquente des thérapeutes de la communauté aux interventions EBP,12-14 et les difficultés de traitement de la CUD avec les EBP lorsqu'ils sont disponibles dans les milieux communautaires.10 Trouver des médicaments efficaces pour le traitement de la CUD est essentiel. Il n'y a pas de médicaments approuvés par la FDA pour CUD. Un certain nombre d'essais de traitement pharmacologique de la CUD ont été réalisés.1* Bien que certains agents se soient révélés prometteurs15-17, aucune stratégie médicamenteuse ne s'est révélée aussi clairement efficace pour produire l'abstinence1,18. Étant donné que l'évolution du paysage juridique influence les objectifs des patients en matière de réduction de la consommation de cannabis par rapport à l'abstinence seule, et avec le soutien croissant de la communauté des chercheurs, les futures études doivent identifier les médicaments qui entraînent une réduction de la consommation de cannabis.

L'impulsivité a été liée à la prédisposition19, à la gravité20 et aux mauvais résultats du traitement21, 22 chez les consommateurs de cannabis et les CUD, ce qui en fait une cible pharmacologique de choix. Notamment, il existe une relation entre le cannabis et l'impulsivité. L'impulsivité en tant que trait neurocomportemental est associée à la consommation de cannabis, et il a été démontré que la consommation aiguë et chronique de cannabis exacerbe l'impulsivité, certaines preuves mitigées étant probablement attribuables aux divers concepts d'impulsivité utilisés dans les études. Bien que les enquêteurs ne soient pas en mesure de déterminer pleinement ce qui est venu en premier - l'impulsivité ou la consommation de cannabis, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour démontrer si des réductions dans les concepts d'impulsivité peuvent entraîner des améliorations du CUD, et vice versa. Au cours des deux dernières décennies, il a été démontré dans la littérature préclinique que les agonistes des récepteurs 5HT2C modifient les systèmes neurobiologiques de la dépendance et les comportements de consommation de drogues pertinents en augmentant le contrôle inhibiteur sur les processus dopaminergiques mésolimbiques et les comportements incitatifs qui en résultent,23 à la fois directement et indirectement, en particulier avec quant à leur impact sur la réduction de l'impulsivité.24 En 2012, la lorcaserine, un agoniste sélectif des récepteurs 5HT2C, a été approuvée par la FDA, permettant une exploration clinique de son rôle dans le traitement des troubles liés à l'utilisation de substances, y compris les CUD.25 positif.26 L'objectif principal de cette étude est donc d'étudier l'effet de la lorcaserine sur la réduction de la consommation de cannabis et sur les multiples constructions d'impulsivité chez les patients ambulatoires en recherche de traitement atteints de CUD.

De plus, les chercheurs utiliseront l'application technologique des évaluations écologiques momentanées (EMA) pour collecter des données en temps réel à des intervalles de temps clés au cours de l'étude sur la consommation de cannabis et d'autres substances par les participants, en plus de mesurer les traits impulsifs par l'auto- invites téléphoniques initiées, fixes et aléatoires. Il s'agira d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 13 semaines, la semaine 1 étant axée sur les évaluations de base de l'impulsivité (par le biais de l'EMA in vivo et lors des visites d'étude), les semaines 2-3 de prise de médicaments et la semaine 4 ciblant une réduction de la consommation/arrêt du cannabis jusqu'à la semaine 13. Cette étude de « preuve de concept » fournira au Dr Brezing une formation sur les opérations d'essais contrôlés randomisés, de multiples constructions pour mesurer l'impulsivité, l'utilisation de la technologie comme outil de mesure et l'identification des résultats qui peuvent s'avérer importants pour la réduction de la consommation de cannabis.

Objectifs principaux :

(Objectif 1) Examiner l'effet de la lorcaserine par rapport au placebo sur la réduction de la consommation de cannabis chez les patients ambulatoires en recherche de traitement atteints de CUD, le résultat principal étant mesuré par les épisodes moyens hebdomadaires moyens de toute consommation de cannabis (y compris les produits comestibles, le vapotage et d'autres puissances variables). produits cannabinoïdes) par jour. (Objectif 2) Examiner l'effet de la lorcaserine par rapport au placebo sur les mesures comportementales et d'auto-déclaration de l'impulsivité chez les personnes atteintes de CUD pendant la phase d'introduction du médicament (semaines 2-3).

Objectif secondaire : Si les hypothèses des objectifs principaux sont étayées, les enquêteurs examineront si les réductions de l'impulsivité (au cours des semaines 2 à 3) médient l'effet de la lorcaserine sur la consommation de cannabis (au cours des semaines 8 à 13).

Objectifs exploratoires : Explorer l'effet de la lorcaserine par rapport au placebo sur (1) les taux d'abandon, (2) le délai d'arrêt de l'étude, (3) l'observance du traitement et (4) la consommation de nicotine.