Lorcaserin für Cannabiskonsumstörung

Cannabiskonsumstörung (CUD) ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit, das mit erheblicher psychiatrischer und medizinischer Morbidität, schlechter Leistung und rechtlichen Konsequenzen verbunden ist.4 4,2 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten erfüllen die Kriterien für CUD.5 15 % aller Einweisungen zur Behandlung von Drogenmissbrauch standen im Jahr 2014 im Zusammenhang mit Cannabis als primärem Problem, und 86 % dieser Einweisungen wurden zur ambulanten Behandlung überwiesen.6 Trotz der großen Zahl von Patienten mit CUD, die eine ambulante Behandlung suchen, stehen den Prüfärzten nur begrenzte Möglichkeiten zur Verfügung. Während evidenzbasierte Praktiken (EBP) und insbesondere Psychotherapien zur Behandlung von CUD untersucht wurden und sich verschiedene Ansätze als klinisch nützlich erwiesen haben7-9, haben viele Patienten Schwierigkeiten, eine signifikante Reduzierung ihres Konsums oder eine dauerhafte Abstinenz zu erreichen.10 Dies wird weiter erschwert durch den begrenzten Zugang der Patienten zu EBPs11, die häufige schlechte Einhaltung von EBP-Interventionen durch Therapeuten in der Gemeinde12-14 und die Herausforderungen bei der Behandlung von CUD mit EBPs, wenn sie in der Gemeinde verfügbar sind.10 Die Suche nach wirksamen Medikamenten zur Behandlung von CUD ist von entscheidender Bedeutung. Es gibt keine von der FDA zugelassenen Medikamente für CUD. Eine Reihe von pharmakologischen Behandlungsstudien für CUD wurden durchgeführt.1* Während sich einige Wirkstoffe als vielversprechend erwiesen haben,15-17 hat sich keine Medikationsstrategie als eindeutig wirksam bei der Herbeiführung von Abstinenz herausgestellt.1,18 Da die sich ändernde gesetzliche Landschaft die Ziele der Patienten zur Reduzierung des Cannabiskonsums im Vergleich zur reinen Abstinenz beeinflusst und mit zunehmender Unterstützung der Forschungsgemeinschaft müssen zukünftige Studien Medikamente identifizieren, die zu einer Reduzierung des Cannabiskonsums führen.

Impulsivität wurde mit der Prädisposition,19 Schweregrad20 und schlechten Behandlungsergebnissen21, 22 bei Cannabiskonsumenten und CUD in Verbindung gebracht, was sie zu einem vorrangigen pharmakologischen Ziel macht. Bemerkenswerterweise besteht eine verflochtene Beziehung zwischen Cannabis und Impulsivität. Impulsivität als neurologisches Verhaltensmerkmal ist mit Cannabiskonsum verbunden, und es hat sich gezeigt, dass akuter und chronischer Cannabiskonsum die Impulsivität verschlimmert, wobei einige gemischte Beweise wahrscheinlich auf verschiedene Konstrukte der Impulsivität zurückzuführen sind, die in den Studien verwendet wurden. Auch wenn die Ermittler möglicherweise nicht vollständig feststellen können, was zuerst da war – die Impulsivität oder der Cannabiskonsum –, sind weitere Untersuchungen erforderlich, um zu zeigen, ob eine Verringerung der Impulsivitätskonstrukte zu einer Verbesserung der CUD führen kann und umgekehrt. In den letzten zwei Jahrzehnten wurde gezeigt, dass 5HT2C-Rezeptoragonisten neurobiologische Suchtsysteme und relevantes Drogenkonsumverhalten in der präklinischen Literatur verändern, indem sie die inhibitorische Kontrolle über mesolimbische Dopaminprozesse und daraus resultierende anreizmotivierte Verhaltensweisen erhöhen,23 sowohl direkt als auch indirekt, insbesondere mit hinsichtlich ihres Einflusses auf die Verringerung der Impulsivität.24 Im Jahr 2012 wurde Lorcaserin, ein selektiver 5HT2C-Rezeptoragonist, von der FDA zugelassen, was die klinische Erforschung seiner Rolle bei der Behandlung von Substanzstörungen, einschließlich CUD, ermöglichte.25 Vor kurzem wurde eine vollwertige klinische Studie mit Lorcaserin zur Tabakentwöhnung durchgeführt positiv.26 Der Hauptzweck dieser Studie ist daher die Untersuchung der Wirkung von Lorcaserin auf die Reduzierung des Cannabiskonsums und multipler Impulsivitätskonstrukte bei ambulant behandelten Personen mit CUD.

Darüber hinaus werden die Ermittler die technologische Anwendung von ökologischen Momentanbewertungen (EMA) nutzen, um während der Studie in wichtigen Zeitintervallen Echtzeitdaten über den Konsum von Cannabis und anderen Substanzen durch die Teilnehmer zu sammeln, zusätzlich zur Messung impulsiver Merkmale durch Selbst- initiierte, feste und zufällige Telefonansagen. Dies wird eine 13-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie sein, wobei sich Woche 1 auf die Grundlinienbewertung der Impulsivität (durch EMA in vivo und bei Studienbesuchen), Wochen 2-3 der Einführung der Medikation und Woche konzentriert 4 mit dem Ziel eines reduzierten Cannabiskonsums/Aufhörens von Tag bis Woche 13. Diese „Proof-of-Concept“-Studie wird Dr. Brezing in randomisierten kontrollierten Versuchsabläufen, mehreren Konstrukten zur Messung von Impulsivität, der Nutzung von Technologie als Messinstrument und der Identifizierung von Ergebnissen, die sich für die Reduzierung des Cannabiskonsums als wichtig erweisen könnten, geschult.

Primäre Ziele:

(Ziel 1) Untersuchen Sie die Wirkung von Lorcaserin im Vergleich zu Placebo auf die Reduzierung des Cannabiskonsums bei behandlungssuchenden ambulanten Patienten mit CUD, wobei das primäre Ergebnis anhand der durchschnittlichen wöchentlichen mittleren Episoden des Cannabiskonsums (einschließlich Esswaren, Vaping und anderer variabler Potenz) gemessen wird Cannabinoid-Produkte) pro Tag. (Ziel 2) Untersuchen Sie die Wirkung von Lorcaserin im Vergleich zu Placebo auf Verhaltens- und Selbstberichtsmaße der Impulsivität bei Personen mit CUD während der Einführungsphase der Medikation (Wochen 2-3).

Sekundäres Ziel: Wenn die Hypothesen der primären Ziele unterstützt werden, untersuchen die Forscher, ob die Verringerung der Impulsivität (während der Wochen 2-3) die Wirkung von Lorcaserin auf den Cannabiskonsum (während der Wochen 8-13) vermittelt.

Untersuchungsziele: Untersuchung der Wirkung von Lorcaserin im Vergleich zu Placebo auf (1) Drop-out-Raten, (2) Zeit bis zum Abbruch der Studie, (3) Therapietreue und (4) Nikotinkonsum.