口腔がんがんの画像​​誘導光線力学療法（PDT）を低コストで実現する技術。 (UH3-India)

学習施設:

研究前スクリーニング: 患者は、耳鼻咽喉科 (ENT)/口腔および顎顔面/形成外科および再建外科の外来施設に来院します。 通常、耳鼻咽喉科の専門医は初期の症例 (生検で悪性が証明されたもの) を扱い、耳鼻咽喉科医と形成外科医は共同で進行した症例を扱います。 患者のスクリーニングは、外来部門で行われます。 治験責任医師は各被験者にインタビューして、関連する簡単な病歴を作成し、すべての選択基準が満たされていることを確認します。 被験者は、研究の目的、考えられるリスクと研究の利点について説明を受けます。 患者の病歴評価の後、肝機能検査をチェックするために血液検査が行われます。 血液レポートと包含および除外基準の後、コンサルタントは光増感と光線力学療法（PDT）について患者を話し合い、教育します。 患者が研究に参加する意思がある場合、共同研究者は署名付きの同意書を取得します。 署名済みの同意書を取得した後、コンサルタントは PDT 療法の予約をスケジュールします。

登録後の手順: 治験責任医師は、この研究に 30 人の口腔がん患者を登録する予定です。 この研究は、アリーガルのジャワハルラール ネルー医科大学 (JNMC) で行われます。 この手順のタイムラインは、多くの患者が交通機関へのアクセスが悪い遠隔地から移動する必要がある可能性があることを考慮しているため、患者が何度も繰り返される生検のためにクリニックに戻るための便利なアクセスがあるとは想定できません。

アミノレブリン酸（ＡＬＡ）の調製および投与：Ｄｕｓａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ（ＭＡ）からのＦＤＡ承認のアミノレブリン酸（ＡＬＡ）を粉末形態で使用する。 患者は、ALA投与の前に、最初に口腔のベースライン超音波検査を受けます。 出産の可能性のある女性の場合、血清妊娠検査は、SD (Standard Diagnostic Inc、インド) Bioline キットによる ALA 投与の前に実行されます。 ALA 投与の 1 時間前に、鎮痛薬 (アセクロフェナク 200mg、Intas Pharmaceuticals、インド)、抗炎症薬 (HifenacSR 200mg; Intas Pharmaceuticals、インド) および制吐薬 (Domperidone、Domperon、10mg; Cadila Pharmaceuticals, Inc.、インド) が投与されます。吐き気や痛みを避けるために患者に経口投与します。 合計 60 mg/kg の ALA を、オレンジ ジュースまたはソフト ドリンクに溶解した 20 mg/kg の ALA を 3 回繰り返し経口投与します。そして2時間。

1 日目: ベースライン イメージング。蛍光測定: PpIX (プロトポルフィリン IX) 蛍光は、スマートフォンから給電される発光ダイオード (LED) ソースから配信される 405 nm 励起光を使用して記録されます。 これは非侵襲的なシステムです。 PpIX 蛍光は、スマートフォンに組み込まれたカメラを使用して撮影されます。 このステップの利点は、長期的には、PpIX 濃度を確立するための生検が不要になり、個々の患者に合わせてカスタマイズされたオンライン線量測定が可能になることです。 各被験者で 3 枚の写真が撮影されます。最初の写真は患者に ALA を投与する前に撮影され、2 番目の写真は ALA インキュベーションの 2 ～ 3 時間後に撮影され、3 番目の写真は PDT 治療の直後に撮影されます。

治療前のイメージング手順: PpIX の変換と悪性組織への蓄積のために 2 ～ 3 時間放置した後、スマートフォンの PpIX イメージング アプローチを使用して腫瘍のベースライン画像を取得します。 この臨床検証研究では、これらの PpIX 蛍光画像を使用して、病変にアプリケーターを配置するための視覚的なガイダンスを超えて治療の決定を下します。

PDT 手順: 短いイメージング セッション (約 5 分) の直後に、PDT 治療が開始されます。 決定された正確な分割スケジュールに応じて、病変表面での 100 ジュール/cm2 の総フルエンスが、アプリケーターまたは圧縮されたアプリケーターの領域で約 30 ～ 45 分間送達されます。 配置は、病変の全範囲がアプリケーター領域の 1 mm のマージン内に収まるようにします。 10 分ごとに 2 ～ 3 分間の休憩が患者に与えられ、調査担当者はプローブが正しく配置されているかどうかを確認します。 臨床医は、必要に応じて看護師の助けを借りてアプリケーターの配置を行い、病変に面する活性面にしっかりと接触するようにします。 アプリケータの先端が光送達システムを組織に強く押し付ける場合は注意が必要です。 1 回のプレスが強すぎて、組織が一時的に低酸素状態になると、PDT 効果はなくなります。 治療中、患者は光ファイバーの周りで口を閉じたままになります。 口腔内の病変の正確な方向に応じて、マウスガードを使用してアプリケーターの位置決めを補助したり、患者の快適性を向上させたりすることができます。 また、ファイバーの安定化を助け、患者の快適性を向上させるために、人間工学に基づいた外部位置決めマウントを使用して、光ファイバーを所定の位置に維持するのに役立てることができます。 照射中の偶発的な体の動きによってアプリケーターの動きが大きく変化しないように注意すれば、患者は雑誌を読んだり、可能な場合はテレビ (TV) を見たり、その他の同様の活動を座った位置から行うことができます。 小さな病変はこの時間間隔で完全な治療を受けることができますが、（上記のように）大きな病変は1回以上の追加の適用が必要になる場合があります. 患者は鎮痛剤のアセクロフェナク、HifinacSR（200 mg）を受け取ります。 Intas Pharmaceuticals、インドの痛みを避けるために。 照射中は、適切なレーザー保護メガネも患者に提供されます。

治療後のイメージング: PDT 治療の終了時に、光配信ファイバーが削除され、PpIX 光退色の後の分析のために、フォローアップのスマートフォン蛍光画像が取得されます。 患者は、通常の活動の再開に関するガイダンスを受けます。 処置後、患者は少なくとも 6 時間は辛い、熱い、または油っぽい食べ物を避けるようにアドバイスされ、必要に応じて鎮痛剤を服用するようアドバイスされます。インタス・ファーマシューティカルズ、インド。 痛みを避けるために。 また、患者は喫煙や噛みタバコ製品をやめるように勧められます。

2日目から3日目: 肝機能検査(LFT)を含む通常の全血調査は、ALAの摂取後1日から2日で行われます。 異常が認められた場合は、腎機能検査（血中尿素、血清クレアチニン、尿酸）および血中電解質測定を含むフォローアップの血液検査が行われます。

7日目から10日目: フォローアップ検査で、治療の7日後、口腔の超音波検査を行い、病変面積 (cm2) と深さ (mm) による治療反応を評価します。 この研究の一環として、ALA も再投与されます (特定の患者が最初の治療で ALA に対して有害反応を示さなかった場合を除く)。これにより、フォローアップの蛍光イメージングも実施できます。 繰り返しますが、この段階では、この患者コホートの治療の次のステップを決定するためではなく、手順自体の検証のために蛍光イメージングが含まれています。 ただし、フォローアップの超音波検査は、特定の患者が残存腫瘍の外科的切除を受ける必要があるかどうか (おそらく、臨床医チームによって決定された追加の放射線および/または化学療法を伴う)、または残存病変がないかどうかを判断するための決定点となります。現在、生検は、治療反応および/または疾患の進行 (浸潤性疾患の発症) の組織学的確認のために、元の疾患部位で実施されます。 放射線科医が超音波検査後に残存腫瘍を報告した場合、耳鼻咽喉科の外科医は生検を行い、組織はホルマリンで保存され、組織病理学的評価に送られます。 組織病理学から評価された壊死の深さは、技術を評価するためのエンドポイントとして機能します。 この組織病理学データは、組織学的に確認された悪性組織との蛍光コントラストの一致を確立するためのイメージングの検証にも使用されます。

フォローアップ モデル: PDT に対する反応が良好な患者は、このモダリティで報告されている粘膜の優れた治癒を損なう可能性のある手術を受ける必要はありません。 同時に、PDT に対する反応が部分的またはまったくない疾患の患者は、研究に登録していなかった場合と同じ標準治療 (外科的切除、化学/放射線) を受けます。 また、完全な反応が得られなかったとしても、PDT 治療により、これらの被験者に必要な切除範囲を縮小できた可能性もあります。 したがって、研究の最後には、PDT に部分的またはまったく反応しない患者の治療/管理の流れを中断することなく、この技術の有用性を確立することができます。 本研究の流れに関わらず、治療後 1 ヶ月、3 ヶ月、6 ヶ月、9 ヶ月、12 ヶ月、2 年後に全患者の追加フォローアップが行われます。 得られたすべての患者データは、オフサイト分析の前に現地の機関のガイドラインに従って適切に匿名化され、研究全体で継続されます。

臨床検証研究は、1) 個々の患者のケアに直ちに関連する重要な情報を取得するため、および 2) 持続可能性を念頭に置いて、研究者は治療に対する文化的障壁を理解しようとするという 2 つの能力において非常に貴重な患者データを収集する機会としても機能します。アウトリーチおよびトレーニング計画で考慮される、提案されたPDT治療の受け入れまたは遵守。 現在の検証研究は、さまざまな介入を比較するためのものではなく、低コストのアプローチの安全性と有効性が、JNMC の伝統的な医療環境における口腔がんの PDT 治療に関する以前の報告と同等であるという検証を提供するためのものです。