Lavpris muliggjørende teknologi for bildeveiledet fotodynamisk terapi (PDT) av oral kreft. (UH3-India)

Studieanlegg:

Screening før studien: Pasienter kommer til øre-, nese- og hals (ØNH)/Oral og Maxillofacial/Plastisk og rekonstruktiv kirurgi polikliniske fasiliteter. Vanligvis håndterer en ØNH-spesialist tidlige tilfeller (biopsipåviste maligniteter), mens ØNH og plastikkirurger i fellesskap håndterer avanserte tilfeller. Pasientscreening vil foregå i polikliniske avdelinger. Etterforskeren/e vil intervjue hvert enkelt emne for å utvikle en kort, relevant medisinsk historie og fastslå at alle utvalgskriterier er oppfylt. Emnet vil få en forklaring på studiets mål, mulige risikoer og fordeler med studiet. Etter anamnesevaluering av pasientene, vil det bli utført blodprøver for å kontrollere leverfunksjonene. Etter blodrapporten og inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil konsulenten diskutere og utdanne pasientene om fotosensibilisering og fotodynamisk terapi (PDT). Hvis pasienter er villige til å delta i studien, vil medutforsker få et signert samtykkeskjema. Etter å ha innhentet et signert samtykkeskjema, vil konsulenten avtale en time for PDT-behandling.

Prosedyre etter påmelding: Etterforskerne planlegger å melde 30 pasienter med munnhulekreft i denne studien. Studiet vil finne sted ved Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Aligarh. Denne tidslinjen med prosedyrer vurderer at mange pasienter kan trenge å reise fra avsidesliggende landlige områder med dårlig tilgang til transport, så det kan ikke antas at pasienter har enkel tilgang til å returnere til klinikken for flere gjentatte biopsier.

Aminolevulinsyre (ALA) klargjøring og administrering: Den FDA-godkjente aminolevulinsyren (ALA) fra Dusa Pharmaceuticals, Inc., Wilmington, Massachusetts (MA) vil bli brukt i pulverform. Pasienter vil i utgangspunktet motta en baseline ultralyd av munnhulen før ALA-administrasjon. Når det gjelder potensielt fertile kvinner, vil en serumgraviditetstest bli utført før ALA-administrasjon av SD (Standard Diagnostic Inc, India) Bioline-sett. En time før ALA-administrasjon vil smertestillende (Aceclofenac 200mg, Intas Pharmaceuticals, India), antiinflammatorisk legemiddel (HifenacSR 200mg; Intas Pharmaceuticals, India) og antiemetika (Domperidone, Domperon, 10mg; Cadila Pharmaceuticals, India) være tilgjengelig. gis til pasienter oralt for å unngå kvalme og smerte. ALA, totalt 60 mg/kg, vil bli administrert oralt via tre gjentatte doser på 20 mg/kg ALA oppløst i enten appelsinjuice eller en brus, noe som senker potensialet for hydrogen (pH) i løsningen, ved 0, 1 og 2 timer.

Dag én: Baseline imaging; Fluorescensmåling: PpIX (Protoporphyrin IX) fluorescens vil bli registrert ved bruk av 405nm eksitasjonslys levert fra en lysemitterende diode (LED)-kilde drevet av en smarttelefon. Dette er et ikke-invasivt system. PpIX-fluorescensen vil bli fotografert ved hjelp av kameraet innebygd i smarttelefonen. Fordelen med dette trinnet er at det på lang sikt vil unngå behovet for biopsier for å etablere PpIX-konsentrasjoner og kan tillate online dosimetri tilpasset individuelle pasienter. Tre bilder vil bli tatt av hvert motiv: det første bildet vil bli tatt før ALA gis til pasientene, det andre bildet etter 2-3 timers ALA-inkubasjon, og det tredje bildet vil bli tatt umiddelbart etter PDT-behandling.

Bildefremgangsmåte før behandling: Etter å ha tillatt 2-3 timer for PpIX-konvertering og akkumulering i det ondartede vevet, vil et baseline-bilde av svulsten bli tatt ved bruk av smarttelefon PpIX-avbildningsmetoden. I denne kliniske valideringsstudien vil disse PpIX-fluorescensbildene bli brukt til å ta behandlingsbeslutninger utover visuell veiledning for applikatorplassering på lesjonen.

PDT-prosedyre: Umiddelbart etter den korte avbildningsøkten (ca. 5 minutter), fortsetter PDT-behandlingen. Avhengig av den eksakte fraksjoneringsplanen som er bestemt, vil en total fluens på 100 Joule/cm2 ved lesjonsoverflaten leveres med et område med applikatorer eller komprimert applikator i ca. 30-45 minutter. Plasseringen vil være slik at hele omfanget av lesjonen faller innenfor en margin på 1 mm fra applikatorområdet. Hvert 10. minutt gis en 2-3 minutters pause til pasienten, og studiepersonen vil sjekke for riktig plassering av sonden. Klinikeren vil foreta applikatorplassering med bistand fra en sykepleier etter behov, slik at den passer tett i kontakt med den aktive overflaten som vender mot lesjonen. Forsiktighet vil være nødvendig når du trykker et applikatortuppet lysleveringssystem hardt mot vev. Hvis man trykker for hardt og vevet blir midlertidig hypoksisk, vil det ikke være noen PDT-effekt. Under behandlingen vil pasienter la munnen lukkes rundt den optiske fiberen. Avhengig av den nøyaktige orienteringen av lesjonen i munnhulen kan en munnbeskyttelse brukes for å hjelpe applikatorposisjonering, eller hvis dette forbedrer pasientens komfort. For å hjelpe til med stabiliseringen av fiberen og forbedre pasientkomforten, kan et ergonomisk eksternt posisjoneringsfeste brukes for å holde den optiske fiberen på plass. Forutsatt at det tas hensyn til at ingen tilfeldige kroppsbevegelser under bestråling fører til betydelig forskyvning av bevegelse av applikatoren, vil pasienter kunne lese et magasin, se på TV (TV) hvis tilgjengelig eller andre lignende aktiviteter fra sittende stilling. Små lesjoner kan få en fullstendig behandling i dette tidsintervallet, mens (som nevnt ovenfor), større lesjoner kan kreve en eller flere tilleggsapplikasjoner. Pasienter vil få smertestillende Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, India for å unngå smerte. Passende laservernebriller vil også bli gitt til pasientene under bestråling.

Etterbehandlingsavbildning: Ved avslutningen av PDT-behandlingen vil lysleveringsfiberen bli fjernet og et oppfølgende smarttelefonfluorescensbilde vil bli oppnådd for senere analyse av PpIX-fotobleking. Pasienter vil få veiledning om gjenopptagelse av normale aktiviteter. Etter prosedyren vil pasienten bli bedt om å unngå mat som er krydret, varm eller fet i minst 6 timer og anbefales å ta smertestillende ved behov Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, India. for å unngå smerte. Pasienter vil også bli bedt om å slutte å røyke og tygge tobakksprodukter.

Dag to til tre: Rutinemessige fullstendige blodundersøkelser inkludert en leverfunksjonstest (LFT) vil bli utført 1 til 2 dager etter inntak av ALA. Hvis det oppdages abnormiteter, vil det bli utført oppfølging av blodprøver som inkluderer en nyrefunksjonstest (blodurea, serumkreatinin, urinsyre) og måling av blodelektrolytter.

Dag syv til ti: Ved en oppfølgingsundersøkelse, 7 dager etter behandling, vil en ultralyd av munnhulen bli utført for å vurdere behandlingsrespons etter lesjonsareal (cm2) og dybde (mm). Som en del av denne studien vil ALA også bli administrert på nytt (med mindre en bestemt pasient hadde en bivirkning på ALA i den første behandlingen), slik at oppfølging av fluorescensavbildning også kan utføres. Igjen, på dette stadiet er fluorescensavbildning inkludert for validering av selve prosedyren, ikke for å bestemme de neste trinnene i behandlingen for denne pasientkohorten. Oppfølgingsultralyden vil imidlertid være et beslutningspunkt for å avgjøre om en gitt pasient må gjennomgå kirurgisk utskjæring av gjenværende svulst (eventuelt med ekstra radio- og/eller kjemoterapi som bestemt av klinikerteamet), eller om ingen gjenværende sykdom er tilstedeværende, vil en biopsi bli utført på det opprinnelige sykdomsstedet for histologisk bekreftelse av behandlingsrespons og/eller sykdomsprogresjon (utvikling av invasiv sykdom). Hvis radiologen rapporterer gjenværende svulst etter ultralydprosedyren, vil en ØNH-kirurg utføre en biopsi og vevet vil bli konservert i formalin og sendt til histopatologisk vurdering. Dybden av nekrose evaluert fra histopatologien vil tjene som endepunkt for evaluering av teknologien. Disse histopatologidataene vil også bli brukt til validering av bildediagnostikk for å etablere fluorescenskontrastavtale med histologisk bekreftet malignt vev.

Oppfølgingsmodell: Pasienter som har en god respons på PDT trenger ikke å gjennomgå kirurgi, noe som ville kompromittere den utmerkede helingen av slimhinnen som er rapportert med denne modaliteten. Samtidig vil pasienter hvis sykdom har delvis eller ingen respons på PDT, fortsatt motta den samme standarden for behandling (kirurgisk eksisjon, cellegift/stråling) som de ville fått hvis de ikke hadde deltatt i studien. Det er også mulig at PDT-behandlingen, selv om responsen ikke var fullstendig, kan redusere omfanget av eksisjon som kreves hos disse fagene. Derfor vil vi på slutten av studien ha etablert nytten av denne teknologien uten å avbryte flyten av behandling/behandling av pasienter hvis sykdom har delvis eller ingen respons på PDT. Uavhengig av flyten i denne studien, vil ytterligere oppfølging av alle pasienter bli utført 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder og 2 år etter behandling. Alle pasientdata som innhentes vil bli riktig avidentifisert i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer før analyse utenfor stedet, som vil fortsette gjennom hele studien.

Den kliniske valideringsstudien vil også tjene som en mulighet til å samle pasientdata som vil være uvurderlige i to kapasiteter 1) for å skaffe viktig informasjon umiddelbart relevant for individuell pasientbehandling og 2) med tanke på bærekraft, vil etterforskere søke å forstå kulturelle barrierer for aksept eller etterlevelse av den foreslåtte PDT-behandlingen som vil bli redegjort for i oppsøkende og opplæringsplaner. Den nåværende valideringsstudien er ikke drevet til å gjøre en sammenligning mellom ulike intervensjoner, men snarere å gi en validering av at sikkerheten og effekten av lavkosttilnærmingen tilsvarer tidligere rapporter om PDT-behandling for oral kreft i tradisjonelle medisinske omgivelser ved JNMC.