Tecnología habilitadora de bajo costo para la terapia fotodinámica guiada por imágenes (PDT) del cáncer oral Cancer. (UH3-India)

Instalación de estudio:

Evaluación previa al estudio: los pacientes acuden a centros ambulatorios de cirugía de oído, nariz y garganta (ENT)/oral y maxilofacial/plástica y reconstructiva. Por lo general, un otorrinolaringólogo maneja los casos tempranos (neoplasias malignas comprobadas por biopsia), mientras que los cirujanos plásticos y otorrinolaringólogos se ocupan conjuntamente de los casos avanzados. La evaluación de los pacientes se llevará a cabo en los departamentos de pacientes ambulatorios. Los investigadores entrevistarán a cada sujeto para desarrollar un historial médico breve y relevante y determinar que se cumplan todos los criterios de selección. El sujeto recibirá una explicación de los objetivos del estudio, los posibles riesgos y beneficios del estudio. Después de la evaluación de la historia de los pacientes, se realizará un análisis de sangre para verificar las funciones hepáticas. Después del informe de sangre y los criterios de inclusión y exclusión, el consultor discutirá y educará a los pacientes sobre la fotosensibilización y la terapia fotodinámica (PDT). Si los pacientes están dispuestos a participar en el estudio, el coinvestigador obtendrá un formulario de consentimiento firmado. Después de obtener un formulario de consentimiento firmado, el consultor programará una cita para la terapia PDT.

Procedimiento después de la inscripción: Los investigadores planean inscribir a 30 pacientes con cáncer oral en este estudio. El estudio se llevará a cabo en el Colegio Médico Jawaharlal Nehru (JNMC), Aligarh. Este cronograma de procedimientos considera que muchos pacientes pueden necesitar viajar desde áreas rurales remotas con poco acceso al transporte, por lo que no se puede suponer que los pacientes tengan un acceso conveniente para regresar a la clínica para múltiples biopsias repetidas.

Preparación y administración de ácido aminolevulínico (ALA): El ácido aminolevulínico (ALA) aprobado por la FDA de Dusa Pharmaceuticals, Inc., Wilmington, Massachusetts (MA) se utilizará en forma de polvo. Los pacientes recibirán inicialmente una ecografía de referencia de la cavidad oral antes de la administración de ALA. En el caso de mujeres potencialmente fértiles, se realizará una prueba de embarazo en suero antes de la administración de ALA mediante el kit SD (Standard Diagnostic Inc, India) Bioline. Una hora antes de la administración de ALA, se administrarán analgésicos (Aceclofenac 200 mg, Intas Pharmaceuticals, India), antiinflamatorios (HifenacSR 200 mg; Intas Pharmaceuticals, India) y antieméticos (Domperidone, Domperon, 10 mg; Cadila Pharmaceuticals, Inc., India). administrado a los pacientes por vía oral para evitar las náuseas y el dolor. El ALA, con un total de 60 mg/kg, se administrará por vía oral a través de tres dosis repetidas de 20 mg/kg de ALA disuelto en jugo de naranja o en un refresco, lo que reduce el potencial de hidrógeno (pH) de la solución, a 0, 1 y 2 horas.

Día uno: imágenes de referencia; Medición de fluorescencia: la fluorescencia de PpIX (protoporfirina IX) se registrará utilizando una luz de excitación de 405 nm emitida desde una fuente de diodo emisor de luz (LED) alimentada por un teléfono inteligente. Este es un sistema no invasivo. La fluorescencia PpIX se fotografiará con la cámara integrada en el teléfono inteligente. La ventaja de este paso es que, a largo plazo, evitará la necesidad de biopsias para establecer las concentraciones de PpIX y podría permitir una dosimetría en línea personalizada para pacientes individuales. Se tomarán tres fotografías en cada sujeto: la primera fotografía se tomará antes de administrar ALA a los pacientes, la segunda fotografía después de 2-3 horas de incubación con ALA y la tercera fotografía se tomará inmediatamente después del tratamiento con TFD.

Procedimiento de obtención de imágenes antes del tratamiento: Después de esperar de 2 a 3 horas para la conversión y acumulación de PpIX en el tejido maligno, se obtendrá una imagen de referencia del tumor mediante el enfoque de imágenes de PpIX del teléfono inteligente. En este estudio de validación clínica, estas imágenes de fluorescencia PpIX se utilizarán para tomar decisiones de tratamiento más allá de la guía visual para la colocación del aplicador en la lesión.

Procedimiento de PDT: Inmediatamente después de la breve sesión de imágenes (aproximadamente 5 minutos), se procederá con el tratamiento de PDT. Según el programa de fraccionamiento exacto determinado, se administrará una fluencia total de 100 julios/cm2 en la superficie de la lesión con un área de aplicadores o un aplicador comprimido durante aproximadamente 30 a 45 minutos. La colocación será tal que la extensión total de la lesión quede dentro de un margen de 1 mm del área del aplicador. Cada 10 minutos, se proporciona un descanso de 2-3 minutos al paciente y el personal del estudio verificará la correcta colocación de la sonda. El médico llevará a cabo la colocación del aplicador con la ayuda de una enfermera según sea necesario para que encaje firmemente en contacto con la superficie activa frente a la lesión. Será necesario tener cuidado al presionar con fuerza un sistema de aplicación de luz con la punta del aplicador contra el tejido. Si se presiona demasiado y el tejido se vuelve temporalmente hipóxico, no habrá efecto de TFD. Durante la terapia, los pacientes dejarán la boca cerrada alrededor de la fibra óptica. Dependiendo de la orientación exacta de la lesión dentro de la cavidad oral, se puede usar un protector bucal para ayudar a colocar el aplicador, o si esto mejora la comodidad del paciente. Además, para ayudar en la estabilización de la fibra y mejorar la comodidad del paciente, se puede emplear un soporte de posicionamiento externo ergonómico para ayudar a mantener la fibra óptica en posición. Siempre que se tenga cuidado de que ningún movimiento corporal incidental durante la irradiación provoque un cambio significativo del movimiento del aplicador, los pacientes podrán leer una revista, mirar televisión (TV) si está disponible u otras actividades similares desde una posición sentada. Las lesiones pequeñas pueden recibir un tratamiento completo en este intervalo de tiempo, mientras que (como se indicó anteriormente), las lesiones más grandes pueden requerir una o más aplicaciones adicionales. Los pacientes recibirán analgésicos Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, India para evitar el dolor. También se proporcionarán a los pacientes gafas de seguridad láser adecuadas durante la irradiación.

Imágenes posteriores al tratamiento: al finalizar el tratamiento con PDT, se eliminará la fibra de suministro de luz y se obtendrá una imagen de fluorescencia de teléfono inteligente de seguimiento para un análisis posterior del fotoblanqueo de PpIX. Los pacientes recibirán orientación sobre la reanudación de sus actividades normales. Después del procedimiento, se recomendará al paciente que evite los alimentos picantes, calientes o grasosos durante al menos 6 horas y se le recomendará que tome analgésicos según sea necesario Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, India. para evitar el dolor. También se recomendará a los pacientes que dejen de fumar y masticar productos de tabaco.

Día dos o tres: se realizarán análisis de sangre completos de rutina, incluida una prueba de función hepática (LFT), 1 o 2 días después de la ingestión de ALA. Si se observan anomalías, se realizarán análisis de sangre de seguimiento que incluyen una prueba de función renal (urea en sangre, creatinina sérica, ácido úrico) y medición de electrolitos en sangre.

Día siete a diez: En un examen de seguimiento, 7 días después del tratamiento, se realizará una ecografía de la cavidad oral para evaluar la respuesta al tratamiento por área de la lesión (cm2) y profundidad (mm). Como parte de este estudio, también se volverá a administrar ALA (a menos que un paciente en particular haya tenido una reacción adversa al ALA en el tratamiento inicial) para que también se puedan realizar imágenes de fluorescencia de seguimiento. Una vez más, en esta etapa, se incluyen imágenes de fluorescencia para la validación del procedimiento en sí, no para decidir los próximos pasos en el tratamiento de esta cohorte de pacientes. Sin embargo, la ecografía de seguimiento será un punto de decisión para determinar si un paciente determinado necesita someterse a una escisión quirúrgica del tumor residual (posiblemente con radio y/o quimioterapia adicional según lo determine el equipo médico), o si no hay enfermedad residual. presente, se realizará una biopsia en el sitio original de la enfermedad para la confirmación histológica de la respuesta al tratamiento y/o la progresión de la enfermedad (desarrollo de enfermedad invasiva). Si el radiólogo informa tumor residual después del procedimiento de ultrasonido, un cirujano otorrinolaringólogo realizará una biopsia y el tejido se conservará en formalina y se enviará para evaluación histopatológica. La profundidad de la necrosis evaluada a partir de la histopatología servirá como punto final para evaluar la tecnología. Estos datos de histopatología también se utilizarán para la validación de imágenes para establecer un acuerdo de contraste de fluorescencia con tejido maligno histológicamente confirmado.

Modelo de Seguimiento: Los pacientes que tengan una buena respuesta a la TFD no necesitarán ser intervenidos quirúrgicamente, lo que comprometería la excelente cicatrización de la mucosa que se ha reportado con esta modalidad. Al mismo tiempo, los pacientes cuya enfermedad responde parcialmente o no responde a la TFD seguirán recibiendo el mismo estándar de atención (escisión quirúrgica, quimioterapia/radiación) que recibirían si no se hubieran inscrito en el estudio. También es posible que el tratamiento con TFD, incluso si la respuesta no fue completa, podría reducir el alcance de la escisión requerida en estos sujetos. Por tanto, al final del estudio, habremos establecido la utilidad de esta tecnología sin interrumpir el flujo de tratamiento/manejo de los pacientes cuya enfermedad tiene respuesta parcial o nula a la TFD. Independientemente del flujo de este estudio, se realizará un seguimiento adicional de todos los pacientes 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses y 2 años después del tratamiento. Todos los datos de los pacientes obtenidos se desidentificarán adecuadamente según las pautas institucionales locales antes del análisis fuera del sitio, que continuará durante todo el estudio.

El estudio de validación clínica también servirá como una oportunidad para recopilar datos de pacientes que serán invaluables en dos capacidades 1) para obtener información importante inmediatamente relevante para la atención de pacientes individuales y 2) con una mente hacia la sostenibilidad, los investigadores buscarán comprender las barreras culturales para aceptación o cumplimiento del tratamiento de TFD propuesto que se tendrá en cuenta en los planes de divulgación y formación. El presente estudio de validación no está diseñado para hacer una comparación entre diferentes intervenciones, sino para proporcionar una validación de que la seguridad y la eficacia del enfoque de bajo costo es equivalente a los informes anteriores del tratamiento de PDT para el cáncer oral en entornos médicos tradicionales en JNMC.