Goedkope activeringstechnologie voor beeldgestuurde fotodynamische therapie (PDT) van mondkanker Kanker. (UH3-India)

Studiefaciliteit:

Pre-studie Screening: Patiënten komen naar oor, neus en keel (KNO) / mond- en maxillofaciale / plastische en reconstructieve chirurgie poliklinieken. Doorgaans behandelt een KNO-arts vroege gevallen (biopsie bewezen maligniteiten), terwijl KNO en plastisch chirurgen samen geavanceerde gevallen behandelen. Patiëntenscreening vindt plaats op poliklinieken. De onderzoeker(s) zullen elk onderwerp interviewen om een ​​korte, relevante medische geschiedenis op te stellen en vast te stellen dat aan alle selectiecriteria is voldaan. De proefpersoon krijgt uitleg over de onderzoeksdoelstellingen, mogelijke risico's en voordelen van de studie. Na anamnese-evaluatie van de patiënten zal er bloedonderzoek worden gedaan om de leverfunctietest te controleren. Na het bloedrapport en de in- en uitsluitingscriteria zal de consulent de patiënten bespreken en informeren over fotosensibilisatie en fotodynamische therapie (PDT). Als patiënten bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek, krijgt de medeonderzoeker een ondertekend toestemmingsformulier. Na het verkrijgen van een ondertekend toestemmingsformulier, plant de consulent een afspraak in voor PDT-therapie.

Procedure na inschrijving: Onderzoekers zijn van plan om 30 patiënten met mondkanker in deze studie op te nemen. De studie vindt plaats aan het Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Aligarh. Deze tijdlijn van procedures houdt rekening met het feit dat veel patiënten mogelijk moeten reizen vanuit afgelegen plattelandsgebieden met slechte toegang tot vervoer, dus er kan niet van worden uitgegaan dat patiënten gemakkelijk toegang hebben om terug te keren naar de kliniek voor meerdere herhaalde biopsieën.

Bereiding en toediening van aminolevulinezuur (ALA): Het door de FDA goedgekeurde aminolevulinezuur (ALA) van Dusa Pharmaceuticals, Inc., Wilmington, Massachusetts (MA) zal in poedervorm worden gebruikt. Patiënten zullen in eerste instantie een baseline echografie van de mondholte ontvangen voorafgaand aan ALA-toediening. In het geval van mogelijk vruchtbare vrouwen zal een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd vóór ALA-toediening door SD (Standard Diagnostic Inc, India) Bioline-kit. Een uur voorafgaand aan ALA-toediening zullen analgeticum (Aceclofenac 200 mg, Intas Pharmaceuticals, India), ontstekingsremmend geneesmiddel (HifenacSR 200 mg; Intas Pharmaceuticals, India) en anti-emeticum (Domperidone, Domperon, 10 mg; Cadila Pharmaceuticals, Inc., India) worden toegediend. oraal aan patiënten gegeven om misselijkheid en pijn te voorkomen. ALA, in totaal 60 mg/kg, zal oraal worden toegediend via drie herhaalde doses van 20 mg/kg ALA opgelost in sinaasappelsap of frisdrank, wat het waterstofpotentieel (pH) van de oplossing verlaagt, op 0, 1 en 2 uur.

Dag één: basislijnbeeldvorming; Fluorescentiemeting: PpIX (Protoporphyrin IX) fluorescentie wordt geregistreerd met behulp van 405nm excitatielicht geleverd door een Light-Emitting Diode (LED)-bron die wordt aangedreven door een smartphone. Dit is een niet-invasief systeem. De PpIX-fluorescentie wordt gefotografeerd met behulp van de camera die in de smartphone is ingebouwd. Het voordeel van deze stap is dat het op de lange termijn de noodzaak van biopsieën om PpIX-concentraties vast te stellen overbodig maakt en online dosimetrie op maat van individuele patiënten mogelijk maakt. Van elk onderwerp worden drie foto's gemaakt: de eerste foto wordt gemaakt voordat ALA aan de patiënten wordt toegediend, de tweede foto na 2-3 uur ALA-incubatie en de derde foto wordt onmiddellijk na de PDT-behandeling gemaakt.

Beeldvormingsprocedure vóór de behandeling: Nadat 2-3 uur is gewacht voor PpIX-conversie en accumulatie in het kwaadaardige weefsel, wordt een basisbeeld van de tumor verkregen met behulp van de smartphone PpIX-beeldvormingsbenadering. In deze klinische validatiestudie zullen deze PpIX-fluorescentiebeelden worden gebruikt om behandelingsbeslissingen te nemen die verder gaan dan visuele begeleiding voor het plaatsen van de applicator op de laesie.

PDT-procedure: Direct na de korte beeldvormingssessie (ongeveer 5 minuten) wordt de PDT-behandeling voortgezet. Afhankelijk van het precieze fractioneringsschema dat is bepaald, wordt een totale fluentie van 100 Joule/cm2 op het laesieoppervlak toegediend met een gebied van applicators of een gecomprimeerde applicator gedurende ongeveer 30-45 minuten. Plaatsing zal zodanig zijn dat de volledige omvang van de laesie binnen een marge van 1 mm van het applicatorgebied valt. Elke 10 minuten krijgt de patiënt een pauze van 2-3 minuten en het studiepersoneel zal controleren of de sonde correct is geplaatst. De arts zal indien nodig de applicator plaatsen met de hulp van een verpleegkundige, zodat deze stevig in contact komt met het actieve oppervlak dat naar de laesie is gericht. Voorzichtigheid is geboden wanneer een lichtafgiftesysteem met applicatorpunt hard tegen weefsel wordt gedrukt. Als men te hard drukt en het weefsel tijdelijk hypoxisch wordt gemaakt, zal er geen PDT-effect zijn. Tijdens de therapie laten patiënten hun mond gesloten rond de optische vezel. Afhankelijk van de exacte oriëntatie van de laesie in de mondholte kan een mondbeschermer worden gebruikt om de applicator beter te positioneren, of als dit het comfort van de patiënt verbetert. Om te helpen bij de stabilisatie van de vezel en het comfort van de patiënt te verbeteren, kan ook een ergonomische externe positioneringsbevestiging worden gebruikt om de optische vezel op zijn plaats te houden. Op voorwaarde dat ervoor wordt gezorgd dat incidentele lichaamsbewegingen tijdens de bestraling niet leiden tot significante verplaatsing van de beweging van de applicator, kunnen patiënten een tijdschrift lezen, televisie kijken (tv) indien beschikbaar of andere soortgelijke activiteiten vanuit een zittende positie. Kleine laesies kunnen in dit tijdsinterval een volledige behandeling krijgen, terwijl (zoals hierboven vermeld) voor grotere laesies een of meer aanvullende behandelingen nodig kunnen zijn. Patiënten krijgen analgetische Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, India om pijn te voorkomen. Tijdens de bestraling wordt ook een geschikte laserveiligheidsbril aan de patiënten verstrekt.

Beeldvorming na de behandeling: aan het einde van de PDT-behandeling wordt de lichtafgiftevezel verwijderd en wordt een follow-up smartphone-fluorescentiebeeld verkregen voor latere analyse van PpIX-fotobleken. Patiënten krijgen begeleiding bij het hervatten van normale activiteiten. Na de procedure wordt de patiënt geadviseerd om voedsel dat pittig, heet of vettig is gedurende ten minste 6 uur te vermijden en wordt geadviseerd om indien nodig pijnstillers te nemen. Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, India. om pijn te vermijden. Patiënten zullen ook worden geadviseerd om te stoppen met roken en pruimtabakproducten.

Dag twee tot drie: Routine volledig bloedonderzoek inclusief een leverfunctietest (LFT) zal worden uitgevoerd op 1 tot 2 dagen na inname van ALA. Als er afwijkingen worden opgemerkt, zal vervolgbloedonderzoek worden uitgevoerd, waaronder een nierfunctietest (bloedureum, serumcreatinine, urinezuur) en meting van bloedelektrolyten.

Dag zeven tot tien: Bij een vervolgonderzoek, 7 dagen na de behandeling, wordt een echografie van de mondholte uitgevoerd om de behandelingsrespons per laesiegebied (cm2) en diepte (mm) te beoordelen. Als onderdeel van deze studie zal ALA ook opnieuw worden toegediend (tenzij een bepaalde patiënt bij de initiële behandeling een negatieve reactie op ALA had), zodat ook follow-up fluorescentiebeeldvorming kan worden uitgevoerd. Nogmaals, in dit stadium is fluorescentiebeeldvorming opgenomen ter validatie van de procedure zelf, niet om te beslissen over de volgende stappen in de behandeling van dit patiëntencohort. De follow-up echografie zal echter een beslissingspunt zijn om te bepalen of een bepaalde patiënt chirurgische excisie van de resterende tumor moet ondergaan (eventueel met aanvullende radio- en/of chemotherapie zoals bepaald door het clinicusteam), of dat er geen resterende ziekte is. aanwezig, zal een biopsie worden uitgevoerd op de plaats van de oorspronkelijke ziekte voor histologische bevestiging van de behandelingsrespons en/of ziekteprogressie (ontwikkeling van invasieve ziekte). Als de radioloog na de echografie een resterende tumor meldt, voert een KNO-chirurg een biopsie uit en wordt het weefsel in formaline bewaard en verzonden voor histopathologische beoordeling. De diepte van de necrose geëvalueerd op basis van de histopathologie zal dienen als eindpunt voor de evaluatie van de technologie. Deze histopathologische gegevens zullen ook worden gebruikt voor validatie van beeldvorming om fluorescentiecontrastovereenkomst vast te stellen met histologisch bevestigd kwaadaardig weefsel.

Follow-upmodel: Patiënten die goed reageren op PDT hoeven geen operatie te ondergaan, wat de uitstekende genezing van het slijmvlies, waarvan met deze modaliteit is gerapporteerd, in gevaar zou brengen. Tegelijkertijd zullen patiënten bij wie de ziekte gedeeltelijk of niet reageert op PDT nog steeds dezelfde zorg krijgen (chirurgische excisie, chemo/bestraling) die ze zouden krijgen als ze niet aan het onderzoek hadden deelgenomen. Het is ook mogelijk dat de PDT-behandeling, zelfs als de respons niet volledig was, de reikwijdte van de excisie die bij deze personen vereist is, zou kunnen verminderen. Daarom zullen we aan het einde van de studie het nut van deze technologie hebben vastgesteld zonder de stroom van behandeling/beheer te onderbreken van de patiënten bij wie de ziekte gedeeltelijk of niet reageert op PDT. Ongeacht het verloop van deze studie, zullen alle patiënten 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden en 2 jaar na de behandeling extra worden opgevolgd. Alle verkregen patiëntgegevens zullen op passende wijze worden geanonimiseerd volgens de richtlijnen van de lokale instelling voorafgaand aan off-site analyse, die tijdens het onderzoek zal worden voortgezet.

De klinische validatiestudie zal ook dienen als een gelegenheid om patiëntgegevens te verzamelen die van onschatbare waarde zullen zijn in twee hoedanigheden: 1) om belangrijke informatie te verkrijgen die direct relevant is voor de individuele patiëntenzorg en 2) met het oog op duurzaamheid, zullen onderzoekers culturele barrières proberen te begrijpen om acceptatie of naleving van de voorgestelde PDT-behandeling die zal worden verantwoord in outreach- en trainingsplannen. De huidige validatiestudie is niet bedoeld om een ​​vergelijking te maken tussen verschillende interventies, maar om te valideren dat de veiligheid en werkzaamheid van de goedkope aanpak gelijkwaardig is aan eerdere rapporten over PDT-behandeling voor orale kanker in traditionele medische settings bij JNMC.