Недорогая технология для фотодинамической терапии (ФДТ) рака полости рта под визуальным контролем. (UH3-India)

Учебный центр:

Предварительный скрининг: пациенты обращаются в амбулаторные отделения оториноларингологии, челюстно-лицевой хирургии, пластической и реконструктивной хирургии. Как правило, ЛОР-специалист занимается ранними случаями (злокачественными новообразованиями, подтвержденными биопсией), в то время как ЛОР и пластические хирурги совместно занимаются запущенными случаями. Обследование пациентов будет проходить в поликлиниках. Исследователь/исследователи будут беседовать с каждым субъектом, чтобы составить краткую соответствующую историю болезни и определить, соблюдены ли все критерии отбора. Субъект получит объяснение целей исследования, возможных рисков и преимуществ исследования. После оценки анамнеза пациентов будет проведен анализ крови для проверки функции печени. После отчета о крови и критериев включения и исключения консультант обсудит и проинформирует пациентов о фотосенсибилизации и фотодинамической терапии (ФДТ). Если пациенты желают принять участие в исследовании, соисследователь получит подписанную форму согласия. После получения подписанной формы согласия консультант назначит встречу для проведения ФДТ.

Процедура после включения: исследователи планируют включить в это исследование 30 пациентов с раком ротовой полости. Исследование будет проходить в Медицинском колледже Джавахарлала Неру (JNMC), Алигарх. Этот график процедур учитывает, что многим пациентам может потребоваться поездка из отдаленных сельских районов с плохой транспортной доступностью, поэтому нельзя предполагать, что у пациентов есть удобный доступ, чтобы вернуться в клинику для повторных многократных биопсий.

Приготовление и введение аминолевулиновой кислоты (ALA): Одобренная FDA аминолевулиновая кислота (ALA) от Dusa Pharmaceuticals, Inc., Уилмингтон, Массачусетс (Массачусетс) будет использоваться в виде порошка. Перед введением АЛК пациенты сначала получат базовое ультразвуковое исследование полости рта. В случае потенциально детородных женщин перед введением АЛК будет проведен тест на беременность сыворотки с помощью набора SD (Standard Diagnostic Inc, Индия) Bioline. За час до введения АЛК вводят анальгетик (ацеклофенак 200 мг, Intas Pharmaceuticals, Индия), противовоспалительный препарат (HifenacSR 200 мг, Intas Pharmaceuticals, Индия) и противорвотное средство (домперидон, домперон, 10 мг; Cadila Pharmaceuticals, Inc., Индия). дается пациентам перорально, чтобы избежать тошноты и боли. АЛК, в общей сложности 60 мг/кг, будет вводиться перорально в виде трех повторных доз 20 мг/кг АЛК, растворенной либо в апельсиновом соке, либо в безалкогольном напитке, что снижает потенциал водорода (pH) раствора при 0, 1. и 2 часа.

День первый: базовая визуализация; Измерение флуоресценции: флуоресценция PpIX (протопорфирин IX) будет записываться с использованием возбуждающего света с длиной волны 405 нм, поступающего от источника светоизлучающих диодов (LED), питаемого от смартфона. Это неинвазивная система. Флуоресценция PpIX будет сфотографирована с помощью камеры, встроенной в смартфон. Преимущество этого шага заключается в том, что в долгосрочной перспективе он устранит необходимость в биопсии для определения концентрации PpIX и позволит проводить дозиметрию в режиме онлайн, адаптированную для отдельных пациентов. Для каждого субъекта будут сделаны три фотографии: первая фотография будет сделана до введения пациентам АЛК, вторая фотография будет сделана после 2-3 часов инкубации АЛК, а третья фотография будет сделана сразу после лечения ФДТ.

Процедура визуализации перед лечением: после 2-3 часов для преобразования и накопления PpIX в злокачественной ткани будет получено базовое изображение опухоли с использованием метода визуализации PpIX на смартфоне. В этом клиническом проверочном исследовании эти флуоресцентные изображения PpIX будут использоваться для принятия решений о лечении, помимо визуального руководства по размещению аппликатора на поражении.

Процедура ФДТ: сразу после короткого сеанса визуализации (приблизительно 5 минут) начинается лечение ФДТ. В зависимости от установленного точного графика фракционирования общая плотность энергии 100 Дж/см2 на поверхности поражения будет доставляться с площадью аппликаторов или сжатым аппликатором в течение приблизительно 30-45 минут. Размещение должно быть таким, чтобы вся степень поражения находилась в пределах 1 мм от области аппликатора. Каждые 10 минут пациенту предоставляется 2-3-минутный перерыв, и исследователь проверяет правильность размещения датчика. При необходимости врач с помощью медсестры поместит аппликатор так, чтобы он плотно прилегал к активной поверхности, обращенной к очагу поражения. Необходимо соблюдать осторожность при сильном прижатии системы доставки света с наконечником аппликатора к тканям. Если одно нажатие будет слишком сильным и ткань окажется временно гипоксичной, эффекта ФДТ не будет. Во время терапии пациенты оставляют рот закрытым вокруг оптического волокна. В зависимости от точной ориентации поражения в ротовой полости можно использовать каппу для облегчения позиционирования аппликатора или для улучшения комфорта пациента. Кроме того, для стабилизации оптического волокна и повышения комфорта пациента можно использовать эргономичное внешнее позиционирующее крепление, помогающее удерживать оптическое волокно в нужном положении. При условии, что случайные движения тела во время облучения не приводят к значительному смещению движения аппликатора, пациенты смогут читать журнал, смотреть телевизор (при наличии) или выполнять другие подобные действия из положения сидя. Небольшие поражения могут пройти полное лечение в течение этого временного интервала, в то время как (как отмечалось выше) более крупные поражения могут потребовать одного или нескольких дополнительных применений. Пациенты будут получать анальгетик ацеклофенак, HifinacSR (200 мг); Intas Pharmaceuticals, Индия, чтобы избежать боли. Во время облучения пациентам также будут предоставлены соответствующие лазерные защитные очки.

Визуализация после лечения: по завершении лечения ФДТ волокно доставки света будет удалено, и будет получено последующее флуоресцентное изображение смартфона для последующего анализа фотообесцвечивания PpIX. Пациенты получат рекомендации по возобновлению нормальной деятельности. После процедуры пациенту будет рекомендовано избегать острой, горячей или жирной пищи в течение как минимум 6 часов, а также рекомендуется принимать анальгетики по мере необходимости Aceclofenac, HifinacSR (200 мг); Интас Фармасьютикалз, Индия. чтобы избежать боли. Пациентам также будет рекомендовано бросить курить и жевать табачные изделия.

День со второго по третий: рутинные полные исследования крови, включая тест функции печени (LFT), будут проводиться через 1–2 дня после приема АЛК. Если отмечены отклонения, будет проведен последующий анализ крови, который включает тест функции почек (мочевина крови, креатинин сыворотки, мочевая кислота) и измерение электролитов крови.

День с седьмого по десятый: при последующем обследовании через 7 дней после лечения будет проведено УЗИ полости рта для оценки ответа на лечение по площади поражения (см2) и глубине (мм). В рамках этого исследования также будет повторно введена АЛК (если только у конкретного пациента не было побочных реакций на АЛК при первоначальном лечении), чтобы можно было также провести последующую флуоресцентную визуализацию. Опять же, на этом этапе флуоресцентная визуализация включена для проверки самой процедуры, а не для принятия решения о следующих шагах лечения этой когорты пациентов. Тем не менее, последующее ультразвуковое исследование будет точкой принятия решения, чтобы определить, нужно ли данному пациенту пройти хирургическое иссечение остаточной опухоли (возможно, с дополнительной лучевой и/или химиотерапией, как это будет определено клиницистами), или если остаточное заболевание не выявлено. В настоящее время будет проведена биопсия исходного очага заболевания для гистологического подтверждения ответа на лечение и/или прогрессирования заболевания (развитие инвазивного заболевания). Если рентгенолог сообщит об остаточной опухоли после процедуры УЗИ, ЛОР-хирург проведет биопсию, ткань сохранится в формалине и будет отправлена ​​на гистопатологическую оценку. Глубина некроза, оцененная по гистопатологии, будет служить конечной точкой для оценки технологии. Эти данные гистопатологии также будут использоваться для проверки изображений, чтобы установить соответствие флуоресцентного контраста с гистологически подтвержденной злокачественной тканью.

Модель последующего наблюдения: пациенты с хорошим ответом на ФДТ не нуждаются в хирургическом вмешательстве, что поставит под угрозу прекрасное заживление слизистой оболочки, о котором сообщалось при использовании этого метода. В то же время пациенты, чье заболевание частично или полностью не отвечает на ФДТ, по-прежнему будут получать тот же стандарт лечения (хирургическое иссечение, химиотерапия/лучевая терапия), что и в случае, если они не были включены в исследование. Также возможно, что лечение ФДТ, даже если ответ не был полным, может уменьшить объем иссечения, необходимого у этих субъектов. Таким образом, в конце исследования мы установим полезность этой технологии, не прерывая поток лечения/ведения пациентов, заболевание которых частично или полностью не отвечает на ФДТ. Независимо от хода этого исследования, дополнительное наблюдение за всеми пациентами будет проводиться через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и 2 года после лечения. Все полученные данные о пациентах будут должным образом деидентифицированы в соответствии с местными институциональными инструкциями перед внешним анализом, который будет продолжаться на протяжении всего исследования.

Клиническое валидационное исследование также послужит возможностью собрать данные о пациентах, которые будут иметь неоценимое значение в двух отношениях: 1) для получения важной информации, непосредственно относящейся к индивидуальному уходу за пациентом, и 2) стремясь к устойчивости, исследователи будут стремиться понять культурные барьеры для принятие или соблюдение предложенного лечения ФДТ, которое будет учитываться в планах информационно-разъяснительной работы и обучения. Настоящее проверочное исследование не предназначено для сравнения различных вмешательств, а скорее для подтверждения того, что безопасность и эффективность недорогого подхода эквивалентны предыдущим отчетам о лечении ФДТ рака полости рта в традиционных медицинских условиях в JNMC.