Technologie habilitante à faible coût pour la thérapie photodynamique guidée par l'image (PDT) du cancer de la bouche Cancer. (UH3-India)

Installation d'étude :

Dépistage pré-étude : les patients se présentent dans des établissements de consultation externe de chirurgie ORL/orale et maxillo-faciale/plastique et reconstructive. En règle générale, un spécialiste ORL traite les cas précoces (malignités prouvées par biopsie), tandis que les chirurgiens ORL et plasticiens traitent conjointement les cas avancés. Le dépistage des patients aura lieu dans les services ambulatoires. Le ou les enquêteurs interrogeront chaque sujet pour développer un bref historique médical pertinent et déterminer que tous les critères de sélection sont remplis. Le sujet recevra une explication des objectifs de l'étude, des risques et des avantages possibles de l'étude. Après évaluation des antécédents des patients, des analyses de sang seront effectuées pour vérifier les fonctions hépatiques Test. Après le rapport sanguin et les critères d'inclusion et d'exclusion, le consultant discutera et éduquera les patients sur la photosensibilisation et la thérapie photodynamique (PDT). Si les patients acceptent de participer à l'étude, le co-investigateur obtiendra un formulaire de consentement signé. Après avoir obtenu un formulaire de consentement signé, le consultant fixera un rendez-vous pour la thérapie PDT.

Procédure après inscription : les enquêteurs prévoient d'inscrire 30 patients atteints d'un cancer de la bouche à cette étude. L'étude aura lieu au Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Aligarh. Cette chronologie des procédures considère que de nombreux patients peuvent avoir besoin de voyager depuis des zones rurales éloignées avec un accès limité aux transports, on ne peut donc pas supposer que les patients ont un accès pratique pour retourner à la clinique pour plusieurs biopsies répétées.

Préparation et administration de l'acide aminolévulinique (ALA) : L'acide aminolévulinique (ALA) approuvé par la FDA de Dusa Pharmaceuticals, Inc., Wilmington, Massachusetts (MA) sera utilisé sous forme de poudre. Les patients recevront initialement une échographie de base de la cavité buccale avant l'administration d'ALA. Dans le cas de femmes potentiellement enceintes, un test de grossesse sérique sera effectué avant l'administration d'ALA par le kit SD (Standard Diagnostic Inc, India) Bioline. Une heure avant l'administration d'ALA, un analgésique (Aceclofenac 200 mg, Intas Pharmaceuticals, Inde), un anti-inflammatoire (HifenacSR 200 mg ; Intas Pharmaceuticals, Inde) et un antiémétique (Domperidone, Domperon, 10 mg ; Cadila Pharmaceuticals, Inc., Inde) seront donné aux patients par voie orale pour éviter les nausées et la douleur. L'ALA, totalisant 60 mg/kg, sera administré par voie orale via trois doses répétées de 20 mg/kg d'ALA dissous dans du jus d'orange ou une boisson non alcoolisée, ce qui abaisse le potentiel d'hydrogène (pH) de la solution, à 0, 1 et 2 heures.

Premier jour : Imagerie de base ; Mesure de fluorescence : la fluorescence PpIX (Protoporphyrine IX) sera enregistrée à l'aide d'une lumière d'excitation de 405 nm délivrée par une source de diodes électroluminescentes (DEL) alimentée par un smartphone. Il s'agit d'un système non invasif. La fluorescence PpIX sera photographiée à l'aide de la caméra embarquée dans le smartphone. L'avantage de cette étape est qu'à long terme, elle éliminera le besoin de biopsies pour établir les concentrations de PpIX et pourrait permettre une dosimétrie en ligne personnalisée pour chaque patient. Trois photographies seront prises pour chaque sujet : la première photographie sera prise avant l'administration d'ALA aux patients, la deuxième photographie après 2-3 heures d'incubation d'ALA et la troisième photographie sera prise immédiatement après le traitement par PDT.

Procédure d'imagerie avant le traitement : après avoir laissé passer 2 à 3 heures pour la conversion et l'accumulation de PpIX dans le tissu malin, une image de référence de la tumeur sera obtenue à l'aide de l'approche d'imagerie PpIX sur smartphone. Dans cette étude de validation clinique, ces images de fluorescence PpIX seront utilisées pour prendre des décisions de traitement au-delà du guidage visuel pour le placement de l'applicateur sur la lésion.

Procédure PDT : Immédiatement après la brève séance d'imagerie (environ 5 minutes), le traitement PDT se poursuivra. En fonction du programme de fractionnement exact déterminé, une fluence totale de 100 Joule/cm2 à la surface de la lésion sera délivrée avec une zone d'applicateurs ou un applicateur comprimé pendant environ 30 à 45 minutes. Le placement sera tel que toute l'étendue de la lésion tombe dans une marge de 1 mm de la zone de l'applicateur. Toutes les 10 minutes, une pause de 2 à 3 minutes est accordée au patient et le personnel de l'étude vérifiera le placement correct de la sonde. Le clinicien effectuera le placement de l'applicateur avec l'aide d'une infirmière au besoin afin qu'il soit bien en contact avec la surface active faisant face à la lésion. Des précautions seront nécessaires lors de la pression d'un système de distribution de lumière à pointe d'applicateur contre le tissu. Si on appuie trop fort et que le tissu est temporairement hypoxique, il n'y aura pas d'effet PDT. Pendant le traitement, les patients laisseront leur bouche fermée autour de la fibre optique. Selon l'orientation exacte de la lésion dans la cavité buccale, un protège-dents peut être utilisé pour faciliter le positionnement de l'applicateur, ou si cela améliore le confort du patient. De plus, pour aider à la stabilisation de la fibre et améliorer le confort du patient, un support de positionnement externe ergonomique peut être utilisé pour aider à maintenir la fibre optique en position. À condition de veiller à ce qu'aucun mouvement corporel accidentel pendant l'irradiation n'entraîne un déplacement important du mouvement de l'applicateur, les patients pourront lire un magazine, regarder la télévision (TV) si disponible ou d'autres activités similaires en position assise. Les petites lésions peuvent recevoir un traitement complet dans cet intervalle de temps, tandis que (comme indiqué ci-dessus), les lésions plus importantes peuvent nécessiter une ou plusieurs applications supplémentaires. Les patients recevront un analgésique Acéclofénac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, Inde pour éviter la douleur. Des lunettes de sécurité laser appropriées seront également fournies aux patients pendant l'irradiation.

Imagerie post-traitement : à la fin du traitement PDT, la fibre de distribution de lumière sera retirée et une image de fluorescence de suivi sur smartphone sera obtenue pour une analyse ultérieure du photoblanchiment PpIX. Les patients recevront des conseils sur la reprise des activités normales. Après la procédure, il sera conseillé au patient d'éviter les aliments épicés, chauds ou huileux pendant au moins 6 heures et conseillé de prendre des analgésiques au besoin Acéclofénac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, Inde. pour éviter la douleur. Il sera également conseillé aux patients d'arrêter de fumer et de mâcher des produits du tabac.

Jour 2 à 3 : Des examens sanguins complets de routine, y compris un test de la fonction hépatique (LFT), seront effectués 1 à 2 jours après l'ingestion d'ALA. Si des anomalies sont constatées, des analyses de sang de suivi comprenant un test de la fonction rénale (urée sanguine, créatinine sérique, acide urique) et une mesure des électrolytes sanguins seront effectuées.

Jour 7 à 10 : Lors d'un examen de suivi, 7 jours après le traitement, une échographie de la cavité buccale sera réalisée pour évaluer la réponse au traitement par zone de lésion (cm2) et profondeur (mm). Dans le cadre de cette étude, l'ALA sera également ré-administré (sauf si un patient particulier a eu une réaction indésirable à l'ALA lors du traitement initial) afin que l'imagerie de fluorescence de suivi puisse également être effectuée. Encore une fois, à ce stade, l'imagerie par fluorescence est incluse pour la validation de la procédure elle-même, et non pour décider des prochaines étapes de traitement pour cette cohorte de patients. Cependant, l'échographie de suivi sera un point de décision pour déterminer si un patient donné doit subir une excision chirurgicale de la tumeur résiduelle (éventuellement avec une radiothérapie et/ou une chimiothérapie supplémentaire déterminée par l'équipe de cliniciens), ou si aucune maladie résiduelle n'est présent, une biopsie sera effectuée au site initial de la maladie pour confirmation histologique de la réponse au traitement et/ou de la progression de la maladie (développement d'une maladie invasive). Si le radiologue signale une tumeur résiduelle après la procédure d'échographie, un chirurgien ORL effectuera une biopsie et le tissu sera conservé dans du formol et envoyé pour une évaluation histopathologique. La profondeur de la nécrose évaluée à partir de l'histopathologie servira de point final pour évaluer la technologie. Ces données histopathologiques seront également utilisées pour la validation de l'imagerie afin d'établir un accord de contraste de fluorescence avec un tissu malin confirmé histologiquement.

Modèle de suivi : les patients qui ont une bonne réponse à la PDT n'auront pas besoin de subir une intervention chirurgicale, ce qui compromettrait l'excellente cicatrisation de la muqueuse qui a été rapportée avec cette modalité. Dans le même temps, les patients dont la maladie a une réponse partielle ou nulle à la PDT recevront toujours le même niveau de soins (excision chirurgicale, chimio/radiation) qu'ils auraient s'ils ne s'étaient pas inscrits à l'étude. Il est également possible que le traitement PDT, même si la réponse n'était pas complète, puisse réduire l'ampleur de l'excision nécessaire chez ces sujets. Par conséquent, à la fin de l'étude, nous aurons établi l'utilité de cette technologie sans interrompre le flux de traitement/prise en charge des patients dont la maladie a une réponse partielle ou nulle à la PDT. Quel que soit le déroulement de cette étude, un suivi supplémentaire de tous les patients sera effectué à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois et 2 ans après le traitement. Toutes les données des patients obtenues seront anonymisées de manière appropriée conformément aux directives institutionnelles locales avant l'analyse hors site, qui se poursuivra tout au long de l'étude.

L'étude de validation clinique sera également l'occasion de recueillir des données sur les patients qui seront inestimables à deux titres 1) pour obtenir des informations importantes immédiatement pertinentes pour les soins individuels aux patients et 2) dans un esprit de durabilité, les chercheurs chercheront à comprendre les obstacles culturels à l'acceptation ou la conformité au traitement PDT proposé qui sera prise en compte dans les plans de sensibilisation et de formation. La présente étude de validation n'a pas pour objectif de faire une comparaison entre différentes interventions, mais plutôt de fournir une validation que l'innocuité et l'efficacité de l'approche à faible coût sont équivalentes aux rapports précédents sur le traitement par PDT du cancer de la bouche dans les milieux médicaux traditionnels au JNMC.