구강암 암의 영상 유도 광역학 치료(PDT)를 위한 저비용 활성화 기술. (UH3-India)

학습 시설:

사전 연구 선별: 환자는 이비인후과(ENT)/구강 및 악안면/성형 및 재건 수술 외래환자 시설을 방문합니다. 일반적으로 이비인후과 전문의는 초기 사례(생검으로 확인된 악성종양)를 처리하고 이비인후과와 성형외과의는 진행된 사례를 공동으로 처리합니다. 환자 검진은 외래 진료과에서 이루어집니다. 조사자(들)는 간략하고 관련 있는 병력을 개발하고 모든 선택 기준이 충족되는지 결정하기 위해 각 피험자를 인터뷰할 것입니다. 피험자는 연구 목적, 연구의 가능한 위험 및 이점에 대한 설명을 받게 됩니다. 환자의 병력 평가 후 간 기능 테스트를 확인하기 위해 혈액 작업이 수행됩니다. 혈액 보고서 및 포함 및 제외 기준 후 컨설턴트는 광감작 및 광역동 요법(PDT)에 대해 환자를 논의하고 교육합니다. 환자가 연구에 참여할 의향이 있는 경우 공동 연구자는 서명된 동의서를 받습니다. 서명된 동의서를 받은 후 컨설턴트는 PDT 치료 약속을 잡습니다.

등록 후 절차: 조사관은 이 연구에서 구강암 환자 30명을 등록할 계획입니다. 이 연구는 Aligarh의 Jawaharlal Nehru Medical College(JNMC)에서 진행됩니다. 이 절차 일정은 많은 환자가 교통 수단이 열악한 외딴 시골 지역에서 여행해야 할 수 있음을 고려하므로 환자가 여러 번 반복되는 생검을 위해 클리닉으로 돌아가는 데 편리하게 접근할 수 있다고 가정할 수 없습니다.

아미노레불린산(ALA) 제제 및 투여: 미국 매사추세츠주 윌밍턴 소재의 Dusa Pharmaceuticals, Inc.의 FDA 승인된 아미노레불린산(ALA)은 분말 형태로 사용됩니다. 환자는 초기에 ALA 투여 전에 구강의 기본 초음파를 받게 됩니다. 가임기 여성의 경우 SD(Standard Diagnostic Inc, India) Bioline 키트로 ALA 투여 전에 혈청 임신 검사를 실시합니다. ALA 투여 1시간 전에 진통제(Aceclofenac 200mg, Intas Pharmaceuticals, India), 소염제(HifenacSR 200mg; Intas Pharmaceuticals, India) 및 항구토제(Domperidone, Domperon, 10mg; Cadila Pharmaceuticals, Inc., India)를 투여한다. 메스꺼움과 통증을 피하기 위해 구두로 환자에게 제공됩니다. 총 60mg/kg의 ALA는 용액의 수소(pH) 전위를 0, 1로 낮추는 청량 음료 또는 오렌지 주스에 용해된 ALA 20mg/kg의 3회 반복 투여를 통해 경구 투여됩니다. 그리고 2시간.

1일차: 기본 이미징; 형광 측정: PpIX(프로토포르피린 IX) 형광은 스마트폰으로 구동되는 발광 다이오드(LED) 소스에서 전달되는 405nm 여기광을 사용하여 기록됩니다. 이것은 비 침습적 시스템입니다. PpIX 형광은 스마트폰에 내장된 카메라를 사용하여 촬영됩니다. 이 단계의 장점은 장기적으로 PpIX 농도를 설정하기 위한 생검의 필요성을 없애고 개별 환자에게 맞춤화된 온라인 선량 측정을 허용할 수 있다는 것입니다. 각 대상에서 3장의 사진을 찍을 것입니다: 첫 번째 사진은 환자에게 ALA를 제공하기 전에 찍을 것이고, 두 번째 사진은 ALA 배양 2-3시간 후에 찍을 것이고, 세 번째 사진은 PDT 치료 직후에 찍을 것입니다.

치료 전 이미징 절차: 악성 조직에서 PpIX 변환 및 축적을 위해 2-3시간을 허용한 후, 스마트폰 PpIX 이미징 접근법을 사용하여 종양의 기본 이미지를 얻습니다. 이 임상 검증 연구에서 이러한 PpIX 형광 이미지는 병변에 애플리케이터를 배치하기 위한 시각적 안내를 넘어 치료 결정을 내리는 데 사용될 것입니다.

PDT 시술: 간단한 영상 촬영(약 5분) 직후 PDT 시술이 진행됩니다. 결정된 정확한 분할 일정에 따라 병변 표면에서 총 플루언스 100Joule/cm2가 어플리케이터 영역 또는 압축 어플리케이터와 함께 약 30-45분 동안 전달됩니다. 병변의 전체 범위가 어플리케이터 영역의 1mm 여백 내에 위치하도록 배치합니다. 매 10분마다 환자에게 2-3분의 휴식 시간을 제공하고 연구 담당자는 프로브의 올바른 위치를 확인합니다. 임상의는 필요에 따라 간호사의 도움을 받아 애플리케이터 배치를 수행하여 병변을 마주하는 활성 표면에 밀착되도록 합니다. 어플리케이터 끝이 달린 광 전달 시스템을 조직에 세게 누를 때 주의가 필요합니다. 한 번 너무 세게 눌러 조직이 일시적으로 저산소 상태가 되면 PDT 효과가 없습니다. 치료하는 동안 환자는 광섬유 주변에서 입을 다물고 있습니다. 구강 내 병변의 정확한 방향에 따라 마우스 가드를 사용하여 애플리케이터 위치 지정을 돕거나 이것이 환자의 편안함을 향상시킬 수 있습니다. 또한 광섬유의 안정화를 돕고 환자의 편안함을 개선하기 위해 인체공학적 외부 위치 지정 마운트를 사용하여 광섬유를 제 위치에 유지하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 조사하는 동안 우발적인 신체 움직임이 어플리케이터 움직임의 상당한 이동으로 이어지지 않도록 주의를 기울이면 환자는 앉은 자세에서 잡지를 읽거나 가능한 경우 텔레비전(TV)을 시청하거나 기타 유사한 활동을 할 수 있습니다. 작은 병변은 이 시간 간격으로 완전한 치료를 받을 수 있는 반면 (위에서 언급한 바와 같이) 더 큰 병변은 하나 이상의 추가 적용이 필요할 수 있습니다. 환자는 진통제인 Aceclofenac, HifinacSR(200mg)을 투여받게 됩니다. 고통을 피하기 위해 인도 Intas Pharmaceuticals. 적절한 레이저 안전 안경도 조사 중에 환자에게 제공됩니다.

치료 후 이미징: PDT 치료가 끝나면 광 전달 섬유가 제거되고 차후 PpIX 광표백 분석을 위해 후속 스마트폰 형광 이미지를 얻습니다. 환자는 정상적인 활동 재개에 대한 지침을 받게 됩니다. 시술 후 환자는 최소 6시간 동안 맵거나 뜨겁거나 기름진 음식을 피하고 필요에 따라 진통제를 복용하도록 조언합니다. Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); 인타스 제약, 인도. 고통을 피하기 위해. 환자는 또한 흡연과 씹는 담배 제품을 중단하도록 권고받을 것입니다.

2~3일차: ALA 섭취 후 1~2일에 간 기능 검사(LFT)를 포함한 일상적인 전체 혈액 조사가 수행됩니다. 이상이 발견되면 신기능 검사(혈액 요소, 혈청 크레아티닌, 요산) 및 혈액 전해질 측정을 포함하는 추적 혈액 검사가 실시됩니다.

7일~10일: 치료 7일 후 후속 검사에서 병변 면적(cm2) 및 깊이(mm)에 따른 치료 반응을 평가하기 위해 구강 초음파를 실시합니다. 이 연구의 일환으로 ALA도 재투여될 예정입니다(특정 환자가 초기 치료에서 ALA에 부작용을 나타내지 않는 한) 후속 형광 이미징도 수행할 수 있습니다. 다시 말하지만, 이 단계에서는 이 환자 코호트에 대한 치료의 다음 단계를 결정하기 위한 것이 아니라 절차 자체의 검증을 위해 형광 이미징이 포함됩니다. 그러나 후속 초음파는 주어진 환자가 잔여 종양의 외과적 절제가 필요한지(아마도 임상의 팀이 결정한 추가 방사선 및/또는 화학 요법과 함께) 또는 잔여 질병이 없는지 여부를 결정하는 결정 지점이 될 것입니다. 현재 치료 반응 및/또는 질병 진행(침습성 질병의 발달)의 조직학적 확인을 위해 원래 질병 부위에서 생검을 실시할 것입니다. 방사선과 전문의가 초음파 시술 후 잔여 종양을 보고하면 ENT 외과의가 생검을 수행하고 조직을 포르말린에 보존하고 조직병리학 평가를 위해 보냅니다. 조직병리학에서 평가된 괴사의 깊이는 기술을 평가하기 위한 종점 역할을 할 것입니다. 이 조직병리학 데이터는 또한 조직학적으로 확인된 악성 조직과의 형광 대비 일치를 확립하기 위한 이미징 검증에 사용될 것입니다.

후속 모델: PDT에 대한 반응이 좋은 환자는 수술을 받을 필요가 없으며, 이는 이 양식으로 보고된 점막의 우수한 치유를 손상시킬 수 있습니다. 동시에, 질병이 PDT에 부분적으로 반응하거나 반응이 없는 환자는 연구에 등록하지 않았을 때와 동일한 표준 치료(외과적 절제, 화학/방사선 요법)를 계속 받게 됩니다. 반응이 완전하지 않더라도 PDT 치료가 이러한 피험자에게 필요한 절제 범위를 줄일 수 있다는 것도 가능합니다. 따라서 연구가 끝나면 PDT에 부분적으로 또는 전혀 반응하지 않는 질병을 가진 환자의 치료/관리 흐름을 방해하지 않고 이 기술의 유용성을 확립하게 될 것입니다. 본 연구의 흐름과 관계없이 치료 후 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 2년차에 모든 환자에 대한 추가 추적을 진행할 예정이다. 획득한 모든 환자 데이터는 오프사이트 분석 전에 현지 기관 지침에 따라 적절하게 비식별화되며, 이는 연구 내내 계속됩니다.

임상 검증 연구는 또한 1) 개별 환자 치료와 즉시 관련된 중요한 정보를 얻을 수 있는 귀중한 환자 데이터를 수집할 수 있는 기회가 될 것입니다. 아웃리치 및 교육 계획에서 고려될 제안된 PDT 치료의 수락 또는 준수. 현재 검증 연구는 다양한 개입을 비교하기 위한 것이 아니라 저비용 접근법의 안전성과 효능이 JNMC의 기존 의료 환경에서 구강암에 대한 PDT 치료에 대한 이전 보고서와 동등하다는 검증을 제공하기 위한 것입니다.