Edullinen mahdollistava tekniikka suusyövän kuvaohjattua fotodynaamista hoitoa (PDT) varten. (UH3-India)

Opiskelutila:

Tutkimusta edeltävä seulonta: Potilaat tulevat korvan, nenän ja kurkun (ENT)/suun ja leukaleuan/plasti- ja korjaavan kirurgian avohoitoon. Tyypillisesti ENT-asiantuntija käsittelee varhaisia ​​tapauksia (biopsialla todistettuja pahanlaatuisia kasvaimia), kun taas ENT- ja plastiikkakirurgit käsittelevät yhdessä edistyneitä tapauksia. Potilaiden seulontatyöt tehdään poliklinikkaosastoilla. Tutkija/tutkijat haastattelevat jokaista koehenkilöä laatiakseen lyhyen, asiaankuuluvan sairaushistorian ja määrittääkseen, että kaikki valintakriteerit täyttyvät. Tutkittava saa selvityksen tutkimuksen tavoitteista, mahdollisista riskeistä ja hyödyistä. Potilaiden historian arvioinnin jälkeen tehdään verikoe maksan toiminnan tarkistamiseksi. Testi. Veriraportin ja sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien jälkeen konsultti keskustelee ja kouluttaa potilaita valoherkistymisestä ja fotodynaamisesta terapiasta (PDT). Jos potilaat ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen, apututkija saa allekirjoitetun suostumuslomakkeen. Allekirjoitetun suostumuslomakkeen saatuaan konsultti varaa ajan PDT-hoitoon.

Toimenpide ilmoittautumisen jälkeen: Tutkijat aikovat sisällyttää tähän tutkimukseen 30 potilasta, joilla on suusyöpä. Tutkimus suoritetaan Jawaharlal Nehru Medical Collegessa (JNMC), Aligarhissa. Tässä toimenpiteiden aikataulussa otetaan huomioon, että monet potilaat saattavat joutua matkustamaan syrjäisiltä maaseutualueilta, joilla on huonot kulkuyhteydet, joten ei voida olettaa, että potilailla on kätevä pääsy klinikalle useita toistuvia biopsioita varten.

Aminolevuliinihapon (ALA) valmistus ja anto: FDA:n hyväksymää aminolevuliinihappoa (ALA) yhtiöltä Dusa Pharmaceuticals, Inc., Wilmington, Massachusetts (MA), käytetään jauhemuodossa. Potilaat saavat aluksi suuontelon ultraäänitutkimuksen ennen ALA:n antamista. Mahdollisesti hedelmällisille naisille suoritetaan seerumin raskaustesti ennen ALA:n antamista SD (Standard Diagnostic Inc, Intia) Bioline -sarjan avulla. Tuntia ennen ALA:n antamista analgeetti (Aceclofenac 200mg, Intas Pharmaceuticals, Intia), tulehduskipulääke (HifenacSR 200mg; Intas Pharmaceuticals, Intia) ja pahoinvointia ehkäisevä lääke (Domperidone, Domperon, 10mg; Cadila Pharmaceuticals, India), Inc. annetaan potilaille suun kautta pahoinvoinnin ja kivun välttämiseksi. ALA, yhteensä 60 mg/kg, annetaan suun kautta kolmella toistuvalla annoksella 20 mg/kg ALA:ta liuotettuna joko appelsiinimehuun tai virvoitusjuomaan, mikä alentaa liuoksen vetypotentiaalia (pH) arvoon 0, 1 ja 2 tuntia.

Päivä yksi: peruskuvantaminen; Fluoresenssin mittaus: PpIX (Protoporphyrin IX) -fluoresenssi tallennetaan käyttämällä 405 nm:n viritysvaloa, joka on peräisin valoa emittoivasta diodilähteestä (LED), joka toimii älypuhelimella. Tämä on ei-invasiivinen järjestelmä. PpIX-fluoresenssi kuvataan älypuhelimeen upotetulla kameralla. Tämän vaiheen etuna on, että pitkällä aikavälillä se eliminoi biopsioiden tarpeen PpIX-pitoisuuksien määrittämiseksi ja voi mahdollistaa yksittäisille potilaille räätälöidyn online-annosmittauksen. Jokaisesta kohteesta otetaan kolme valokuvaa: ensimmäinen valokuva otetaan ennen ALA:n antamista potilaille, toinen valokuva 2-3 tunnin ALA-inkuboinnin jälkeen ja kolmas valokuva otetaan välittömästi PDT-hoidon jälkeen.

Kuvausmenettely ennen hoitoa: Kun PpIX:n muuntumiseen ja pahanlaatuiseen kudokseen kertymiseen on annettu 2–3 tuntia, kasvaimesta saadaan peruskuva käyttämällä älypuhelimen PpIX-kuvausmenetelmää. Tässä kliinisessä validointitutkimuksessa näitä PpIX-fluoresenssikuvia käytetään hoitopäätösten tekemiseen visuaalisten ohjeiden lisäksi applikaattorin sijoittamisesta vaurioon.

PDT-menettely: Välittömästi lyhyen kuvantamisistunnon (noin 5 minuuttia) jälkeen PDT-hoito jatkuu. Määritetystä tarkasta fraktiointiaikataulusta riippuen 100 Joule/cm2:n kokonaisvirtaus leesion pinnalla toimitetaan applikaattorialueen tai puristetun applikaattorin kanssa noin 30-45 minuutin ajan. Sijoitus tulee olla sellainen, että vaurion koko laajuus on 1 mm:n marginaalilla applikaattorialueesta. Potilaalle pidetään 10 minuutin välein 2-3 minuutin tauko ja tutkija tarkistaa anturin oikean asennon. Kliinikko asettaa aplikaattorin hoitajan avustuksella tarpeen mukaan, jotta se asettuu tiukasti kosketukseen vauriota kohti olevan aktiivisen pinnan kanssa. Vaatii varovaisuutta, kun applikaattorikärjellistä valonsyöttöjärjestelmää painetaan voimakkaasti kudosta vasten. Jos yksi painallus liian kovaa ja kudos muuttuu tilapäisesti hypoksiseksi, PDT-vaikutusta ei ole. Hoidon aikana potilaat jättävät suunsa kiinni optisen kuidun ympäriltä. Riippuen leesion tarkasta suunnasta suuontelossa, suusuojaa voidaan käyttää helpottamaan applikaattorin sijoittelua tai jos tämä parantaa potilaan mukavuutta. Myös kuidun vakauttamiseksi ja potilaan mukavuuden parantamiseksi voidaan käyttää ergonomista ulkoista sijoituskiinnitystä, joka auttaa pitämään optisen kuidun paikallaan. Edellyttäen, että säteilytyksen aikana tapahtuvat satunnaiset kehon liikkeet eivät johda aplikaattorin liikkeen merkittävään siirtymiseen, potilaat voivat lukea lehteä, katsoa televisiota (TV) tai muuta vastaavaa toimintaa istuma-asennosta. Pienet leesiot voivat saada täydellisen hoidon tällä aikavälillä, kun taas (kuten edellä mainittiin) suuremmat leesiot voivat vaatia yhden tai useamman lisäsovelluksen. Potilaat saavat kipulääkettä Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, Intia kivun välttämiseksi. Potilaille annetaan myös asianmukaiset lasersuojalasit säteilytyksen aikana.

Hoidon jälkeinen kuvantaminen: PDT-hoidon päätyttyä valonsiirtokuitu poistetaan ja älypuhelimen fluoresenssikuva saadaan myöhempää PpIX-valovalkaisun analysointia varten. Potilaat saavat opastusta normaaliin toimintaan palaamiseen. Toimenpiteen jälkeen potilasta neuvotaan välttämään mausteisia, kuumia tai öljyisiä ruokia vähintään 6 tunnin ajan ja neuvotaan ottamaan kipulääkettä tarvittaessa Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, Intia. kivun välttämiseksi. Potilaita neuvotaan myös lopettamaan tupakointi ja purutupakkatuotteiden käyttö.

Päivät 2–3: Rutiininomaiset täydelliset verikokeet, mukaan lukien maksan toimintakoe (LFT), suoritetaan 1–2 päivää ALA:n nauttimisen jälkeen. Jos poikkeavuuksia havaitaan, suoritetaan seurantaveritutkimus, joka sisältää munuaisten toimintatestin (veren urea, seerumin kreatiniini, virtsahappo) ja veren elektrolyyttipitoisuuden.

Päivä 7–10: Seurantatutkimuksessa, 7 päivää hoidon jälkeen, suoritetaan suuontelon ultraääni, jotta voidaan arvioida hoitovastetta leesion alueen (cm2) ja syvyyden (mm) mukaan. Osana tätä tutkimusta ALA:ta annetaan myös uudelleen (ellei tietyllä potilaalla ollut haitallista reaktiota ALA:lle alkuhoidon aikana), jotta voidaan suorittaa myös seurantafluoresenssikuvaus. Tässäkin vaiheessa fluoresenssikuvaus sisällytetään itse toimenpiteen validointiin, ei tämän potilasryhmän hoidon seuraavien vaiheiden päättämiseksi. Seurantaultraääni on kuitenkin päätöskohta sen määrittämiseksi, tarvitseeko tietylle potilaalle leikata jäljellä oleva kasvain (mahdollisesti ylimääräisellä säde- ja/tai kemoterapialla kliinikon ryhmän määrittämänä) vai onko jäännössairautta. Jos sairaus on läsnä, alkuperäisestä sairauspaikasta otetaan biopsia hoitovasteen ja/tai taudin etenemisen (invasiivisen taudin kehittymisen) histologisen varmistuksen varmistamiseksi. Jos radiologi ilmoittaa jäännöskasvainta ultraäänitoimenpiteen jälkeen, ENT-kirurgi ottaa biopsian ja kudos säilytetään formaliinissa ja lähetetään histopatologiseen arviointiin. Histopatologiasta arvioitu nekroosin syvyys toimii päätepisteenä teknologian arvioinnissa. Näitä histopatologisia tietoja käytetään myös kuvantamisen validointiin fluoresenssikontrastiyhteensopivuuden määrittämiseksi histologisesti vahvistetun pahanlaatuisen kudoksen kanssa.

Seurantamalli: Potilaiden, joilla on hyvä vaste PDT:hen, ei tarvitse tehdä leikkausta, mikä vaarantaisi limakalvon erinomaisen paranemisen, joka on raportoitu tällä menetelmällä. Samaan aikaan potilaat, joiden sairaus reagoi osittain tai ei lainkaan PDT:hen, saavat silti saman tason hoitoa (kirurginen leikkaus, kemo-/säteilytys), joita he saisivat, jos he eivät olisi ilmoittautuneet tutkimukseen. On myös mahdollista, että PDT-hoito, vaikka vaste ei olisi täydellinen, voisi vähentää näissä koehenkilöissä vaadittavaa leikkauslaajuutta. Siksi tutkimuksen lopussa olemme selvittäneet tämän tekniikan hyödyllisyyden keskeyttämättä niiden potilaiden hoitoa/hallintaa, joiden sairaus on osittain tai ei lainkaan vastetta PDT:hen. Tämän tutkimuksen kulusta riippumatta kaikille potilaille suoritetaan lisäseuranta 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 12 kuukauden ja 2 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä. Kaikki saadut potilastiedot poistetaan asianmukaisesti paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti ennen ulkopuolista analysointia, joka jatkuu koko tutkimuksen ajan.

Kliininen validointitutkimus toimii myös tilaisuutena kerätä potilastietoja, jotka ovat korvaamattomia kahdessa eri ominaisuudessa: 1) saada tärkeitä tietoja, jotka ovat välittömästi tärkeitä yksittäisen potilaan hoitoon ja 2) kestävyyttä silmällä pitäen, tutkijat pyrkivät ymmärtämään kulttuurisia esteitä. ehdotetun PDT-hoidon hyväksyminen tai noudattaminen, joka otetaan huomioon tuki- ja koulutussuunnitelmissa. Tämän validointitutkimuksen tarkoituksena ei ole tehdä vertailua eri interventioiden välillä, vaan pikemminkin antaa validointi siitä, että edullisen lähestymistavan turvallisuus ja tehokkuus vastaavat aiempia raportteja suusyövän PDT-hoidosta perinteisessä lääketieteellisessä ympäristössä JNMC:ssä.