Lavpris muliggørende teknologi til billedstyret fotodynamisk terapi (PDT) af oral cancer. (UH3-India)

Studiefacilitet:

Screening før undersøgelse: Patienter kommer til ambulatorier for øre, næse og hals (ØNH)/Oral og Maxillofacial/Plastik og Rekonstruktiv kirurgi. Typisk håndterer en ØNH-specialist tidlige tilfælde (biopsipåviste maligniteter), mens ØNH og plastikkirurger i fællesskab behandler fremskredne tilfælde. Patientscreening vil foregå i ambulatorier. Efterforskeren/erne vil interviewe hvert individ for at udvikle en kort, relevant sygehistorie og fastslå, at alle udvælgelseskriterier er opfyldt. Forsøgspersonen vil modtage en forklaring på undersøgelsens mål, mulige risici og fordele ved undersøgelsen. Efter historikevaluering af patienterne, vil der blive udført blodprøver for at kontrollere leverfunktionstest. Efter blodrapporten og inklusions- og eksklusionskriterier vil konsulenten diskutere og uddanne patienterne om fotosensibilisering og fotodynamisk terapi (PDT). Hvis patienter er villige til at deltage i undersøgelsen, vil co-investigator indhente en underskrevet samtykkeerklæring. Efter at have indhentet en underskrevet samtykkeerklæring, vil konsulenten planlægge en tid til PDT-behandling.

Procedure efter indskrivning: Efterforskere planlægger at indskrive 30 patienter med oral cancer i denne undersøgelse. Undersøgelsen vil finde sted på Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Aligarh. Denne tidslinje af procedurer vurderer, at mange patienter kan have behov for at rejse fra fjerntliggende landdistrikter med dårlig adgang til transport, så det kan ikke antages, at patienter har nem adgang til at vende tilbage til klinikken for flere gentagne biopsier.

Forberedelse og administration af aminolevulinsyre (ALA): Den FDA-godkendte aminosyre (ALA) fra Dusa Pharmaceuticals, Inc., Wilmington, Massachusetts (MA) vil blive brugt i pulverform. Patienterne vil indledningsvis modtage en baseline ultralyd af mundhulen før ALA-administration. I tilfælde af potentielt fødedygtige kvinder vil der blive udført en serumgraviditetstest før ALA-administration af SD (Standard Diagnostic Inc, Indien) Bioline-kit. En time før administration af ALA vil der være analgetikum (Aceclofenac 200 mg, Intas Pharmaceuticals, Indien), antiinflammatorisk lægemiddel (HifenacSR 200 mg; Intas Pharmaceuticals, Indien) og antiemetikum (Domperidone, Domperon, 10 mg; Cadila Pharmaceuticals, India), Inc. gives til patienter oralt for at undgå kvalme og smerter. ALA, på i alt 60 mg/kg, vil blive indgivet oralt via tre gentagne doser på 20 mg/kg ALA opløst i enten appelsinjuice eller en sodavand, hvilket sænker potentialet for hydrogen (pH) i opløsningen ved 0, 1 og 2 timer.

Dag 1: Baseline billeddannelse; Fluorescensmåling: PpIX (Protoporphyrin IX) fluorescens vil blive optaget ved hjælp af 405 nm excitationslys leveret fra en lysdiode (LED) kilde drevet af en smartphone. Dette er et ikke-invasivt system. PpIX-fluorescensen vil blive fotograferet ved hjælp af kameraet, der er indlejret i smartphonen. Fordelen ved dette trin er, at det på lang sigt vil undgå behovet for biopsier for at etablere PpIX-koncentrationer og kunne give mulighed for online dosimetri tilpasset individuelle patienter. Tre fotografier vil blive taget i hvert motiv: det første fotografi vil blive taget før ALA gives til patienterne, andet fotografi efter 2-3 timers ALA-inkubation, og det tredje fotografi vil blive taget umiddelbart efter PDT-behandling.

Billedbehandlingsprocedure før behandling: Efter at have tilladt 2-3 timer til PpIX-konvertering og akkumulering i det ondartede væv, vil et baseline-billede af tumoren blive opnået ved hjælp af smartphone PpIX-billeddannelsesmetoden. I dette kliniske valideringsstudie vil disse PpIX-fluorescensbilleder blive brugt til at træffe behandlingsbeslutninger ud over visuel vejledning til applikatorplacering på læsionen.

PDT-procedure: Umiddelbart efter den korte billedbehandlingssession (ca. 5 minutter), fortsætter PDT-behandlingen. Afhængigt af det nøjagtige fraktioneringsskema, der er bestemt, vil en total fluens på 100 Joule/cm2 ved læsionsoverfladen blive leveret med et område af applikatorer eller komprimeret applikator i ca. 30-45 minutter. Placeringen vil være sådan, at den fulde udstrækning af læsionen falder inden for en 1 mm margin af applikatorområdet. Hvert 10. minut gives en pause på 2-3 minutter til patienten, og undersøgelsespersonen vil tjekke for den korrekte placering af sonden. Klinikeren vil udføre applikatorplacering med assistance fra en sygeplejerske efter behov, så den passer tæt i kontakt med den aktive overflade, der vender mod læsionen. Forsigtighed vil være påkrævet, når et applikatorspidset lysleveringssystem presses hårdt mod væv. Hvis man trykker for hårdt, og vævet bliver midlertidigt hypoksisk, vil der ikke være nogen PDT-effekt. Under behandlingen vil patienter lade munden lukket omkring den optiske fiber. Afhængigt af den nøjagtige orientering af læsionen i mundhulen kan en mundbeskytter bruges til at hjælpe med at placere applikatoren, eller hvis dette forbedrer patientens komfort. For at hjælpe med stabiliseringen af ​​fiberen og forbedre patientkomforten kan der også anvendes et ergonomisk eksternt positioneringsbeslag for at hjælpe med at holde den optiske fiber på plads. Forudsat at der tages hensyn til, at ingen tilfældige kropsbevægelser under bestråling fører til væsentlige bevægelser af applikatoren, vil patienterne være i stand til at læse et blad, se fjernsyn (tv), hvis det er tilgængeligt eller andre lignende aktiviteter fra siddende stilling. Små læsioner kan modtage en komplet behandling i dette tidsinterval, mens (som nævnt ovenfor) større læsioner kan kræve en eller flere yderligere applikationer. Patienterne vil modtage smertestillende Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, Indien for at undgå smerte. Passende lasersikkerhedsbriller vil også blive udleveret til patienterne under bestråling.

Billeddannelse efter behandling: Ved afslutningen af ​​PDT-behandlingen vil lysleveringsfiberen blive fjernet, og et opfølgende smartphone-fluorescensbillede vil blive opnået til senere analyse af PpIX-fotoblegning. Patienterne vil modtage vejledning om genoptagelse af normale aktiviteter. Efter proceduren vil patienten blive rådgivet om at undgå mad, der er krydret, varm eller olieagtig i mindst 6 timer og rådgivet om at tage smertestillende efter behov Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, Indien. for at undgå smerte. Patienter vil også blive rådet til at stoppe med at ryge og tygge tobaksprodukter.

Dag to til tre: Rutinemæssig komplette blodundersøgelse, inklusive en leverfunktionstest (LFT) vil blive udført 1 til 2 dage efter indtagelse af ALA. Hvis der konstateres abnormiteter, vil der blive udført opfølgende blodprøve, som inkluderer en nyrefunktionstest (blodurinstof, serumkreatinin, urinsyre) og måling af blodelektrolytter.

Dag syv til ti: Ved en opfølgende undersøgelse, 7 dage efter behandlingen, vil der blive udført en ultralyd af mundhulen for at vurdere behandlingsrespons efter læsionsareal (cm2) og dybde (mm). Som en del af denne undersøgelse vil ALA også blive genadministreret (medmindre en bestemt patient havde en uønsket reaktion på ALA i den indledende behandling), således at opfølgende fluorescensbilleddannelse også kan udføres. Igen, på dette stadium er fluorescensbilleddannelse inkluderet til validering af selve proceduren, ikke for at bestemme de næste trin i behandlingen for denne patientkohorte. Opfølgningsultralyden vil dog være et beslutningspunkt for at afgøre, om en given patient skal gennemgå kirurgisk excision af resterende tumor (eventuelt med yderligere radio- og/eller kemoterapi som bestemt af klinikerteamet), eller om der ikke er nogen resterende sygdom. til stede, vil en biopsi blive udført på det oprindelige sygdomssted for histologisk bekræftelse af behandlingsrespons og/eller sygdomsprogression (udvikling af invasiv sygdom). Hvis radiologen rapporterer resterende tumor efter ultralydsproceduren, vil en ØNH-kirurg udføre en biopsi, og vævet vil blive konserveret i formalin og sendt til histopatologisk vurdering. Dybden af ​​nekrose vurderet ud fra histopatologien vil tjene som endepunkt for evaluering af teknologien. Disse histopatologiske data vil også blive brugt til validering af billeddannelse for at etablere fluorescenskontrastoverensstemmelse med histologisk bekræftet malignt væv.

Opfølgningsmodel: Patienter, der har en god respons på PDT, behøver ikke at gennemgå en operation, hvilket ville kompromittere den fremragende heling af slimhinden, som er blevet rapporteret med denne modalitet. Samtidig vil patienter, hvis sygdom har delvist eller intet respons på PDT, stadig modtage den samme standardbehandling (kirurgisk excision, kemo/stråling), som de ville have, hvis de ikke havde tilmeldt sig undersøgelsen. Det er også muligt, at PDT-behandlingen, selvom responsen ikke var fuldstændig, kunne reducere omfanget af excision, der kræves hos disse forsøgspersoner. Derfor vil vi ved afslutningen af ​​undersøgelsen have etableret anvendeligheden af ​​denne teknologi uden at afbryde strømmen af ​​behandling/behandling af patienter, hvis sygdom har delvis eller ingen respons på PDT. Uanset flowet af denne undersøgelse, vil der blive udført yderligere opfølgning på alle patienter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder og 2 år efter behandlingen. Alle indhentede patientdata vil blive passende afidentificeret i henhold til lokale institutionelle retningslinjer før off-site analyse, som vil fortsætte gennem hele undersøgelsen.

Det kliniske valideringsstudie vil også tjene som en mulighed for at indsamle patientdata, der vil være uvurderlige i to kapaciteter 1) for at opnå vigtig information umiddelbart relevant for individuel patientbehandling og 2) med et sind mod bæredygtighed vil efterforskere søge at forstå kulturelle barrierer for accept eller overholdelse af den foreslåede PDT-behandling, der vil blive redegjort for i opsøgende og uddannelsesplaner. Denne valideringsundersøgelse er ikke drevet til at foretage en sammenligning mellem forskellige interventioner, men snarere til at give en validering af, at sikkerheden og effektiviteten af ​​den billige tilgang svarer til tidligere rapporter om PDT-behandling for oral cancer i traditionelle medicinske omgivelser på JNMC.