Niedroga technologia wspomagająca sterowaną obrazem terapię fotodynamiczną (PDT) raka jamy ustnej. (UH3-India)

Placówka naukowa:

Badania przesiewowe przed badaniem: Pacjenci zgłaszają się do placówek ambulatoryjnych chirurgii uszu, nosa i gardła (laryngologii)/ustnej i szczękowo-twarzowej/plastycznej i rekonstrukcyjnej. Zazwyczaj laryngolog zajmuje się wczesnymi przypadkami (nowotwory potwierdzone biopsją), podczas gdy laryngolodzy i chirurdzy plastyczni wspólnie zajmują się przypadkami zaawansowanymi. Badania przesiewowe pacjentów odbywać się będą w oddziałach ambulatoryjnych. Badacz/badacze przeprowadzą wywiad z każdym pacjentem w celu opracowania krótkiej, odpowiedniej historii medycznej i ustalenia, czy wszystkie kryteria selekcji zostały spełnione. Uczestnik otrzyma wyjaśnienie celów badania, możliwych zagrożeń i korzyści wynikających z badania. Po ocenie historii pacjentów zostanie wykonana praca krwi w celu sprawdzenia funkcji wątroby. Po raporcie krwi oraz kryteriach włączenia i wyłączenia konsultant omówi i przeszkoli pacjentów w zakresie fotosensybilizacji i terapii fotodynamicznej (PDT). Jeśli pacjenci wyrażą chęć wzięcia udziału w badaniu, współbadacz otrzyma podpisany formularz zgody. Po uzyskaniu podpisanej zgody, konsultant umówi się na terapię PDT.

Procedura po włączeniu: Badacze planują włączyć do tego badania 30 pacjentów z rakiem jamy ustnej. Badanie odbędzie się w Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Aligarh. Ten harmonogram procedur uwzględnia fakt, że wielu pacjentów może potrzebować podróży z odległych obszarów wiejskich o słabym dostępie do transportu, więc nie można założyć, że pacjenci mają wygodny dostęp do kliniki w celu wykonania wielokrotnych biopsji.

Przygotowanie i podawanie kwasu aminolewulinowego (ALA): Zatwierdzony przez FDA kwas aminolewulinowy (ALA) z firmy Dusa Pharmaceuticals, Inc., Wilmington, Massachusetts (MA) będzie stosowany w postaci proszku. Pacjenci otrzymają wstępne badanie USG jamy ustnej przed podaniem ALA. W przypadku kobiet potencjalnie mogących zajść w ciążę przed podaniem ALA zostanie wykonany test ciążowy z surowicy za pomocą zestawu SD (Standard Diagnostic Inc, India) Bioline. Godzinę przed podaniem ALA podaje się lek przeciwbólowy (Aceclofenac 200 mg, Intas Pharmaceuticals, Indie), przeciwzapalny (HifenacSR 200 mg; Intas Pharmaceuticals, Indie) i przeciwwymiotny (Domperidone, Domperon, 10 mg; Cadila Pharmaceuticals, Inc., Indie). podaje się pacjentom doustnie, aby uniknąć nudności i bólu. ALA w łącznej dawce 60 mg/kg zostanie podany doustnie w trzech powtarzanych dawkach po 20 mg/kg ALA rozpuszczonego w soku pomarańczowym lub napoju bezalkoholowym, co obniża potencjał wodoru (pH) roztworu do 0, 1 i 2 godziny.

Dzień pierwszy: obrazowanie linii podstawowej; Pomiar fluorescencji: fluorescencja PpIX (protoporfiryny IX) zostanie zarejestrowana przy użyciu światła wzbudzającego o długości fali 405 nm, dostarczanego ze źródła diody elektroluminescencyjnej (LED) zasilanej ze smartfona. Jest to system nieinwazyjny. Fluorescencja PpIX zostanie sfotografowana za pomocą kamery wbudowanej w smartfon. Zaletą tego kroku jest to, że w dłuższej perspektywie wyeliminuje on konieczność wykonywania biopsji w celu ustalenia stężenia PpIX i może umożliwić dozymetrię online dostosowaną do indywidualnych pacjentów. Każdemu badanemu zostaną wykonane trzy zdjęcia: pierwsze zdjęcie zostanie zrobione przed podaniem pacjentom ALA, drugie zdjęcie po 2-3 godzinach inkubacji ALA, a trzecie zdjęcie zostanie zrobione bezpośrednio po leczeniu PDT.

Procedura obrazowania przed leczeniem: Po odczekaniu 2-3 godzin na konwersję PpIX i akumulację w tkance złośliwej, uzyskany zostanie wyjściowy obraz guza przy użyciu metody obrazowania PpIX smartfona. W tym klinicznym badaniu walidacyjnym te obrazy fluorescencyjne PpIX zostaną wykorzystane do podejmowania decyzji dotyczących leczenia poza wizualnymi wskazówkami dotyczącymi umieszczenia aplikatora na zmianie.

Procedura PDT: Natychmiast po krótkiej sesji obrazowania (około 5 minut) rozpocznie się leczenie PDT. W zależności od dokładnie określonego harmonogramu frakcjonowania, całkowita fluencja 100 J/cm2 na powierzchnię zmiany zostanie dostarczona za pomocą obszaru aplikatorów lub ściśniętego aplikatora przez około 30-45 minut. Umieszczenie powinno być takie, aby cały obszar zmiany mieścił się w obrębie 1 mm marginesu obszaru aplikatora. Co 10 minut zapewnia się pacjentowi 2-3 minutową przerwę, podczas której pracownik badania sprawdza prawidłowe umieszczenie sondy. Klinicysta przeprowadzi umieszczenie aplikatora z pomocą pielęgniarki w razie potrzeby, tak aby ściśle przylegał do aktywnej powierzchni zwróconej w stronę zmiany. Należy zachować ostrożność podczas mocnego dociskania systemu dostarczania światła zakończonego aplikatorem do tkanki. Jeśli jedno naciśnięcie będzie zbyt mocne, a tkanka stanie się chwilowo niedotleniona, efekt PDT nie wystąpi. Podczas terapii pacjenci pozostawiają usta zamknięte wokół światłowodu. W zależności od dokładnej orientacji zmiany w jamie ustnej można zastosować osłonę na zęby, aby ułatwić ustawienie aplikatora lub jeśli poprawia to komfort pacjenta. Ponadto, aby wspomóc stabilizację światłowodu i poprawić komfort pacjenta, można zastosować ergonomiczne zewnętrzne mocowanie pozycjonujące, które pomoże utrzymać światłowód na miejscu. Przy założeniu, że żadne przypadkowe ruchy ciała podczas napromieniania nie spowodują znacznego przesunięcia ruchu aplikatora, pacjenci będą mogli czytać czasopisma, oglądać telewizję (jeśli jest dostępna) lub wykonywać inne podobne czynności z pozycji siedzącej. Małe zmiany mogą zostać całkowicie wyleczone w tym przedziale czasowym, podczas gdy (jak wspomniano powyżej) większe zmiany mogą wymagać jednej lub więcej dodatkowych aplikacji. Pacjenci otrzymają lek przeciwbólowy Aceklofenak, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, Indie, aby uniknąć bólu. Odpowiednie okulary ochronne do lasera zostaną również zapewnione pacjentom podczas napromieniania.

Obrazowanie po leczeniu: Po zakończeniu leczenia PDT światłowód dostarczający światło zostanie usunięty i uzyskany zostanie kolejny obraz fluorescencyjny smartfona do późniejszej analizy fotowybielania PpIX. Pacjenci otrzymają wytyczne dotyczące wznowienia normalnej aktywności. Po zabiegu pacjent zostanie poinstruowany, aby przez co najmniej 6 godzin unikać ostrych, gorących lub tłustych potraw oraz zalecić przyjmowanie leków przeciwbólowych w razie potrzeby Aceklofenak, HifinakSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, Indie. aby uniknąć bólu. Pacjenci zostaną również poinformowani o zaprzestaniu palenia i żucia wyrobów tytoniowych.

Dzień drugi do trzeciego: Rutynowe pełne badania krwi, w tym test czynności wątroby (LFT), zostaną przeprowadzone 1 do 2 dni po spożyciu ALA. W przypadku zauważenia nieprawidłowości zostanie przeprowadzone badanie kontrolne krwi, które obejmuje badanie czynności nerek (mocznik we krwi, kreatynina w surowicy, kwas moczowy) i pomiar elektrolitów we krwi.

Dzień od siódmego do dziesiątego: Podczas badania kontrolnego, 7 dni po leczeniu, zostanie przeprowadzone badanie ultrasonograficzne jamy ustnej w celu oceny odpowiedzi na leczenie na podstawie powierzchni zmiany (cm2) i głębokości (mm). W ramach tego badania ALA będzie również ponownie podawane (chyba, że ​​u konkretnego pacjenta wystąpiła niepożądana reakcja na ALA podczas początkowego leczenia), tak aby można było również przeprowadzić kontrolne obrazowanie fluorescencyjne. Ponownie, na tym etapie obrazowanie fluorescencyjne jest włączone do walidacji samej procedury, a nie do decydowania o kolejnych krokach leczenia tej kohorty pacjentów. Jednak kontrolne badanie ultrasonograficzne będzie punktem decyzyjnym w celu ustalenia, czy dany pacjent wymaga chirurgicznego wycięcia resztkowego guza (ewentualnie z dodatkową radio- i/lub chemioterapią zgodnie z ustaleniami zespołu klinicysty), czy też nie ma choroby resztkowej. obecnie, zostanie przeprowadzona biopsja pierwotnego ogniska chorobowego w celu histologicznego potwierdzenia odpowiedzi na leczenie i/lub progresji choroby (rozwoju choroby inwazyjnej). Jeżeli radiolog zgłosi pozostawienie guza po badaniu ultrasonograficznym, chirurg laryngologiczny wykona biopsję, a tkanka zostanie zakonserwowana w formalinie i przesłana do oceny histopatologicznej. Głębokość martwicy oceniona na podstawie badania histopatologicznego posłuży jako punkt końcowy oceny technologii. Te dane histopatologiczne zostaną również wykorzystane do walidacji obrazowania w celu ustalenia zgodności kontrastu fluorescencji z histologicznie potwierdzoną tkanką złośliwą.

Model kontrolny: Pacjenci z dobrą odpowiedzią na PDT nie będą musieli przechodzić operacji, która zagroziłaby doskonałemu gojeniu się błony śluzowej, które zostało zgłoszone przy tej metodzie. Jednocześnie pacjenci, u których choroba wykazuje częściową odpowiedź lub brak odpowiedzi na PDT, nadal otrzymają ten sam standard opieki (wycięcie chirurgiczne, chemio/radioterapię), jak gdyby nie zostali włączeni do badania. Możliwe jest również, że leczenie PDT, nawet jeśli odpowiedź nie była całkowita, może zmniejszyć zakres wymaganego wycięcia u tych osób. Dlatego na koniec badania ustalimy przydatność tej technologii bez przerywania przepływu leczenia/zarządzania pacjentami, u których choroba wykazuje częściową odpowiedź lub brak odpowiedzi na PDT. Niezależnie od przebiegu tego badania, dodatkowa obserwacja wszystkich pacjentów zostanie przeprowadzona po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach i 2 latach po leczeniu. Wszystkie uzyskane dane pacjentów zostaną odpowiednio pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji przed analizą poza ośrodkiem, która będzie kontynuowana przez cały czas trwania badania.

Kliniczne badanie walidacyjne posłuży również jako okazja do zebrania danych pacjentów, które będą nieocenione z dwóch powodów: 1) w celu uzyskania ważnych informacji bezpośrednio odnoszących się do indywidualnej opieki nad pacjentem oraz 2) mając na uwadze zrównoważony rozwój, badacze będą starali się zrozumieć bariery kulturowe akceptacja lub zgodność z proponowanym leczeniem PDT, które zostaną uwzględnione w planach pomocy i szkoleń. Niniejsze badanie walidacyjne nie ma na celu porównania różnych interwencji, ale raczej potwierdzenie, że bezpieczeństwo i skuteczność niedrogiego podejścia jest równoważne z wcześniejszymi doniesieniami o leczeniu PDT raka jamy ustnej w tradycyjnych warunkach medycznych w JNMC.