Tecnologia abilitante a basso costo per la terapia fotodinamica guidata da immagini (PDT) del cancro del cancro orale. (UH3-India)

Sede di studio:

Screening pre-studio: i pazienti vengono alle strutture ambulatoriali di chirurgia dell'orecchio, del naso e della gola (ORL) / orale e maxillo-facciale / plastica e ricostruttiva. Tipicamente, uno specialista otorinolaringoiatra gestisce i casi precoci (tumori maligni comprovati da biopsia), mentre otorinolaringoiatri e chirurghi plastici si occupano congiuntamente di casi avanzati. Lo screening dei pazienti avverrà nei reparti ambulatoriali. Lo/gli investigatore/i intervisterà ogni soggetto per sviluppare una breve storia medica pertinente e stabilire che tutti i criteri di selezione siano soddisfatti. Il soggetto riceverà una spiegazione degli obiettivi dello studio, dei possibili rischi e dei benefici dello studio. Dopo la valutazione della storia dei pazienti, verranno eseguite analisi del sangue per controllare le funzionalità epatiche Test. Dopo il referto del sangue e i criteri di inclusione ed esclusione, il consulente discuterà e istruirà i pazienti sulla fotosensibilizzazione e sulla terapia fotodinamica (PDT). Se i pazienti sono disposti a prendere parte allo studio, il co-sperimentatore otterrà un modulo di consenso firmato. Dopo aver ottenuto un modulo di consenso firmato, il consulente fisserà un appuntamento per la terapia PDT.

Procedura dopo l'arruolamento: gli investigatori prevedono di arruolare 30 pazienti con cancro orale in questo studio. Lo studio si svolgerà presso il Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Aligarh. Questa sequenza temporale delle procedure considera che molti pazienti potrebbero aver bisogno di viaggiare da aree rurali remote con scarso accesso ai mezzi di trasporto, quindi non si può presumere che i pazienti abbiano un comodo accesso per tornare alla clinica per più biopsie ripetute.

Preparazione e somministrazione di acido aminolevulinico (ALA): L'acido aminolevulinico (ALA) approvato dalla FDA di Dusa Pharmaceuticals, Inc., Wilmington, Massachusetts (MA) verrà utilizzato in polvere. I pazienti riceveranno inizialmente un'ecografia di base della cavità orale prima della somministrazione di ALA. Nel caso di donne potenzialmente fertili, verrà eseguito un test di gravidanza su siero prima della somministrazione di ALA mediante il kit SD (Standard Diagnostic Inc, India) Bioline. Un'ora prima della somministrazione di ALA, analgesico (Aceclofenac 200 mg, Intas Pharmaceuticals, India), farmaco antinfiammatorio (HifenacSR 200 mg; Intas Pharmaceuticals, India) e antiemetico (Domperidone, Domperon, 10 mg; Cadila Pharmaceuticals, Inc., India) saranno somministrato ai pazienti per via orale per evitare nausea e dolore. L'ALA, per un totale di 60 mg/kg, verrà somministrato per via orale tramite tre dosi ripetute di 20 mg/kg di ALA sciolte in succo d'arancia o in una bibita analcolica, che abbassa il potenziale di idrogeno (pH) della soluzione, a 0, 1 e 2 ore.

Primo giorno: imaging di base; Misurazione della fluorescenza: la fluorescenza PpIX (protoporfirina IX) verrà registrata utilizzando una luce di eccitazione a 405 nm fornita da una sorgente di diodi a emissione di luce (LED) alimentata da uno smartphone. Questo è un sistema non invasivo. La fluorescenza PpIX verrà fotografata utilizzando la fotocamera incorporata nello smartphone. Il vantaggio di questo passaggio è che a lungo termine eviterà la necessità di biopsie per stabilire le concentrazioni di PpIX e potrebbe consentire la dosimetria online personalizzata per i singoli pazienti. Verranno scattate tre fotografie in ciascun soggetto: la prima fotografia verrà scattata prima della somministrazione di ALA ai pazienti, la seconda fotografia dopo 2-3 ore di incubazione con ALA e la terza fotografia verrà scattata immediatamente dopo il trattamento PDT.

Procedura di imaging prima del trattamento: dopo aver consentito 2-3 ore per la conversione e l'accumulo di PpIX nel tessuto maligno, si otterrà un'immagine di base del tumore utilizzando l'approccio di imaging PpIX per smartphone. In questo studio di convalida clinica, queste immagini di fluorescenza PpIX verranno utilizzate per prendere decisioni terapeutiche oltre la guida visiva per il posizionamento dell'applicatore sulla lesione.

Procedura PDT: immediatamente dopo la breve sessione di imaging (circa 5 minuti), il trattamento PDT procederà. A seconda dell'esatto programma di frazionamento determinato, verrà erogata una fluenza totale di 100 Joule/cm2 sulla superficie della lesione con un'area di applicatori o un applicatore compresso per circa 30-45 minuti. Il posizionamento sarà tale che l'intera estensione della lesione rientri in un margine di 1 mm dell'area dell'applicatore. Ogni 10 minuti è prevista una pausa di 2-3 minuti al paziente e il personale dello studio verificherà il corretto posizionamento della sonda. Il medico eseguirà il posizionamento dell'applicatore con l'assistenza di un infermiere, se necessario, in modo che aderisca perfettamente al contatto con la superficie attiva rivolta verso la lesione. Prestare attenzione quando si preme con forza contro il tessuto un sistema di erogazione della luce dotato di punta dell'applicatore. Se si preme troppo forte e il tessuto viene reso temporaneamente ipossico, non ci sarà alcun effetto PDT. Durante la terapia i pazienti lasceranno la bocca chiusa attorno alla fibra ottica. A seconda dell'esatto orientamento della lesione all'interno della cavità orale, è possibile utilizzare un paradenti per facilitare il posizionamento dell'applicatore o se questo migliora il comfort del paziente. Inoltre, per favorire la stabilizzazione della fibra e migliorare il comfort del paziente, può essere impiegato un supporto di posizionamento esterno ergonomico per aiutare a mantenere la fibra ottica in posizione. A condizione che venga prestata attenzione affinché nessun movimento accidentale del corpo durante l'irradiazione porti a un significativo spostamento del movimento dell'applicatore, i pazienti saranno in grado di leggere una rivista, guardare la televisione (TV) se disponibile o altre attività simili da una posizione seduta. Piccole lesioni possono ricevere un trattamento completo in questo intervallo di tempo, mentre (come notato sopra), lesioni più grandi possono richiedere una o più applicazioni aggiuntive. I pazienti riceveranno Aceclofenac analgesico, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, India per evitare il dolore. Durante l'irradiazione verranno inoltre forniti ai pazienti occhiali protettivi per laser appropriati.

Imaging post-trattamento: al termine del trattamento PDT, la fibra di erogazione della luce verrà rimossa e verrà ottenuta un'immagine di fluorescenza dello smartphone di follow-up per la successiva analisi del fotosbiancamento PpIX. I pazienti riceveranno indicazioni sulla ripresa delle normali attività. Dopo la procedura, al paziente verrà consigliato di evitare cibi piccanti, caldi o oleosi per almeno 6 ore e di assumere analgesici se necessario Aceclofenac, HifinacSR (200 mg); Intas Pharmaceuticals, India. per evitare il dolore. Ai pazienti verrà inoltre consigliato di smettere di fumare e di masticare prodotti del tabacco.

Dal secondo al terzo giorno: 1 o 2 giorni dopo l'ingestione di ALA verranno eseguiti esami del sangue completi di routine, incluso un test di funzionalità epatica (LFT). Se si notano anomalie, verrà condotto un esame del sangue di follow-up che include un test di funzionalità renale (urea nel sangue, creatinina sierica, acido urico) e misurazione degli elettroliti nel sangue.

Dal settimo al decimo giorno: durante un esame di follow-up, 7 giorni dopo il trattamento, verrà eseguita un'ecografia del cavo orale per valutare la risposta al trattamento in base all'area della lesione (cm2) e alla profondità (mm). Come parte di questo studio, l'ALA verrà anche risomministrato (a meno che un particolare paziente non abbia avuto una reazione avversa all'ALA nel trattamento iniziale) in modo che possa essere condotto anche l'imaging di fluorescenza di follow-up. Ancora una volta, in questa fase, l'imaging a fluorescenza è incluso per la convalida della procedura stessa, non per decidere le fasi successive del trattamento per questa coorte di pazienti. Tuttavia, l'ecografia di follow-up sarà un punto decisionale per determinare se un dato paziente deve essere sottoposto a escissione chirurgica del tumore residuo (possibilmente con radio e/o chemioterapia aggiuntiva come determinato dal team clinico), o se non è presente alcuna malattia residua presente, verrà condotta una biopsia nel sito originale della malattia per la conferma istologica della risposta al trattamento e/o della progressione della malattia (sviluppo della malattia invasiva). Se il radiologo segnala tumore residuo dopo la procedura ecografica, un chirurgo ORL eseguirà una biopsia e il tessuto sarà conservato in formalina e inviato per la valutazione istopatologica. La profondità della necrosi valutata dall'istopatologia servirà come endpoint per valutare la tecnologia. Questi dati istopatologici saranno utilizzati anche per la convalida dell'imaging per stabilire un accordo di contrasto di fluorescenza con tessuto maligno confermato istologicamente.

Modello di follow-up: i pazienti che hanno una buona risposta alla PDT non dovranno sottoporsi a intervento chirurgico, il che comprometterebbe l'eccellente guarigione della mucosa che è stata segnalata con questa modalità. Allo stesso tempo, i pazienti la cui malattia ha una risposta parziale o assente alla PDT continueranno a ricevere lo stesso standard di cura (escissione chirurgica, chemio/radiazioni) che avrebbero se non fossero stati arruolati nello studio. È anche possibile che il trattamento PDT, anche se la risposta non fosse completa, possa ridurre l'ambito dell'escissione richiesta in questi soggetti. Pertanto, alla fine dello studio, avremo stabilito l'utilità di questa tecnologia senza interrompere il flusso di trattamento/gestione dei pazienti la cui malattia ha una risposta parziale o assente alla PDT. Indipendentemente dal flusso di questo studio, sarà effettuato un ulteriore follow-up su tutti i pazienti a 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi e 2 anni dopo il trattamento. Tutti i dati dei pazienti ottenuti saranno opportunamente anonimizzati secondo le linee guida istituzionali locali prima dell'analisi fuori sede, che continuerà per tutto lo studio.

Lo studio di convalida clinica servirà anche come opportunità per raccogliere dati sui pazienti che saranno preziosi in due capacità 1) per ottenere informazioni importanti immediatamente rilevanti per la cura del singolo paziente e 2) con una mente verso la sostenibilità, i ricercatori cercheranno di comprendere le barriere culturali per accettazione o conformità con il trattamento PDT proposto che sarà contabilizzato nei piani di sensibilizzazione e formazione. Il presente studio di convalida non ha il potere di fare un confronto tra diversi interventi, ma piuttosto di fornire una convalida che la sicurezza e l'efficacia dell'approccio a basso costo è equivalente ai precedenti rapporti sul trattamento PDT per il cancro orale in contesti medici tradizionali presso JNMC.