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急性虚血性脳卒中におけるイマチニブ

2020年9月14日 更新者:Niaz Ahmed

急性虚血性脳卒中におけるイマチニブ:急性虚血性脳卒中におけるイマチニブの第3相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群の有効性試験

急性虚血性脳卒中後の従来の脳卒中治療に加えて、脳卒中発症後 8 時間以内に 6 日間投与した場合のイマチニブによる治療とプラセボを比較する臨床試験。

調査の概要

詳細な説明

この研究は、イマチニブが静脈内血栓溶解療法および/またはトロンベクトミー後の脳卒中患者の脳内出血および浮腫を軽減するかどうかを調査することを目的としています。 虚血性脳卒中とその急性治療の 2 つの重要な合併症は、梗塞組織への出血と脳浮腫です。 生存者の機能転帰の悪化につながります。 どちらも、脳血管内皮の虚血による血液脳関門 (BBB) の破壊と、BBB の維持に関与する関連細胞によって引き起こされます。 イマチニブは BBB への損傷を減らし、浮腫や出血の形成を減らすことができます。

この研究は、急性虚血性脳卒中の患者の第 III 相無作為化二重盲検プラセボ対照並行群試験です。 ベースライン時および 3 か月後の臨床変数の評価。

第一目的:

イマチニブ (800 mg/日) 治療を発症から 8 時間以内に開始し、6 日間投与した場合、急性虚血性脳卒中後 3 か月の時点で機能転帰が改善するかどうかを調査する

副次的な目的:

  1. iv 血栓溶解療法を受けた急性虚血性脳卒中患者において、イマチニブ治療が 3 か月後の機能転帰を改善するかどうかを調査する
  2. イマチニブ治療が急性虚血性脳卒中後 3 か月の神経学的転帰を改善するかどうかを調査する
  3. iv 血栓溶解療法を受けた急性虚血性脳卒中患者において、イマチニブ治療が 3 か月後の神経学的転帰を改善するかどうかを調査する
  4. イマチニブが静脈内血栓溶解療法で治療された急性虚血性脳卒中患者の ICH の頻度とグレードを低下させるかどうかを調査する
  5. イマチニブが静脈内血栓溶解療法を受けた急性虚血性脳卒中患者の脳浮腫の頻度と程度を低下させるかどうかを調査する
  6. イマチニブで治療された患者における重篤および非重篤な有害事象を調べる
  7. イマチニブが急性虚血性脳卒中の 3 か月後の死亡率を低下させるかどうかを調査する
  8. イマチニブが iv 血栓溶解療法を受けた急性虚血性脳卒中患者の 3 か月後の死亡率を低下させるかどうかを調査する

研究の種類

介入

入学 (予想される)

1260

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Niaz Ahmed, MD PhD
  • 電話番号:+ 46 8-517 72026
  • メール:niaz.ahmed@ki.se

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Eskilstuna、スウェーデン、633 49
        • まだ募集していません
        • Mälarsjukhuset Eskilstuna
        • コンタクト:
      • Göteborg、スウェーデン、413 45
      • Hässleholm、スウェーデン、28151
      • Karlstad、スウェーデン、65185
      • Kristianstad、スウェーデン、291 85
      • Lund、スウェーデン、221 85
        • まだ募集していません
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
        • コンタクト:
      • Malmö、スウェーデン、205 02
        • まだ募集していません
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö
        • コンタクト:
      • Skövde、スウェーデン、541 42
      • Stockholm、スウェーデン、141 86
        • 募集
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
        • コンタクト:
      • Stockholm、スウェーデン、112 81
      • Stockholm、スウェーデン、118 83
      • Stockholm、スウェーデン、171 76
        • 募集
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
        • コンタクト:
      • Stockholm、スウェーデン、182 88
      • Sundsvall、スウェーデン、856 43
        • まだ募集していません
        • Sundsvalls sjukhus
        • コンタクト:
      • Umeå、スウェーデン、90185
        • まだ募集していません
        • Umeå University Hospital
        • コンタクト:
      • Uppsala、スウェーデン、751 85
      • Västerås、スウェーデン、721 89
        • 募集
        • Västmanlands sjukhus Västerås
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~85年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -NIHSSスコアで6ポイント以上に対応する神経学的欠損を伴う急性虚血性脳卒中の臨床診断

    1. 再開通療法が実施されていない場合は、無作為化の時点で
    2. iv 血栓溶解療法単独の前、または血栓切除術単独の前(実施されている場合)
    3. iv 血栓溶解療法と血栓除去術の両方が実施された場合、iv 血栓溶解療法の前 虚血性脳卒中は、脳虚血および頭蓋内出血を除く画像スキャンによって引き起こされると推定される急性局所神経障害の突然の発症を特徴とする事象として定義されます。
  2. 年齢 18 ~ 85 歳
  3. 患者はできるだけ早く無作為化する必要がありますが、発症から 8 時間以内に行う必要があります。

    1. 患者が静脈内血栓溶解療法のみを受ける場合、患者は無作為に割り付けられ、静脈内血栓溶解療法の注入が完了してから 1 時間以内に治験薬を投与する必要があります。
    2. 患者が血管内血栓除去術を受ける場合(事前の静脈内血栓溶解療法の有無にかかわらず)、患者は血管内血栓切除術の完了後2時間以内に無作為化され、無作為化後できるだけ早く治験薬を投与する必要があります。
  4. iv 血栓溶解療法が実施された場合、European Stroke Organization のガイドラインに準拠して実施され、脳卒中発症から 4.5 時間以内に開始されました (適応症/禁忌については、以下の別の基準を参照してください)。
  5. 血管内血栓除去術が実施される場合、最近発行された米国脳卒中協会のガイドラインに準拠して行われ、以下の基準を満たしている

    1. -コンピューター断層撮影血管造影法(CTA)または磁気共鳴血管造影法(MRA)で、中大脳動脈(M1またはM2)の最初の2つのセグメント、終末頸動脈、前大脳動脈の最初のセグメント(A1 )、または臨床症状と一致する脳底動脈。
    2. -血栓摘出術は、症状の発症から8時間以内に開始されました(大腿動脈(鼠径部)の穿刺から開始すると定義されています)
  6. -患者は決定を下す能力があり、研究への参加、データの検索と保存、およびフォローアップ手順に関してインフォームドコンセントを提供しています

除外基準:

全般的

  1. イメージング スキャンは、中大脳動脈領域の 1/3 以上または他の血管領域の ½ によって定義される大電流梗塞の兆候を示します。
  2. ) 既知の重大な脳卒中前障害 (mRS ≥2)
  3. 高度な認知症(健康であれば脳卒中前と推定)、末期疾患、その他の重度の病状などの重度の併存疾患で、予想余命が 6 か月未満の場合。
  4. 急性膵炎
  5. 肝不全、肝硬変、門脈圧亢進症(食道静脈瘤)、活動性肝炎などの重度の肝機能障害
  6. -化学療法による進行中の治療
  7. イマチニブの血漿濃度を上昇させる可能性がある薬剤 - ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、クラリトマイシン
  8. イマチニブの血漿濃度を低下させる可能性のある薬剤: デキサメタソン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピジン、フェノバルビタール、フォスフェニトイン、プリミドン、オトギリソウ (ヨハネスブルグ、セントジョーンズワート)
  9. 妊娠の可能性がある女性患者で、妊娠検査(尿ポイントオブケア妊娠検査)で妊娠を除外できない場合。
  10. 患者は他の介入研究に参加している

静脈内血栓溶解療法 (IVT) で治療された患者に対する追加の除外基準

  1. -NIHSSによって臨床的に評価された重度の脳卒中> 25
  2. -脳卒中の発症前の過去48時間以内のヘパリンの投与 提示時の活性化トロンボプラスチン時間(aPTT)の上昇、または対応する低分子ヘパリン。
  3. -経口抗凝固薬を投与されている患者。 ワルファリンナトリウム (INR>1.7) または直接経口抗凝固療法:ダビガトラン(aPTT>40s)、アピキサバン、リバロキサバン。
  4. 血小板数が 100,000/mm3 未満。 -現在または過去6か月以内の重大な出血障害、既知の出血性素因。
  5. -クモ膜下出血を含む頭蓋内出血の病歴または証拠または疑い
  6. -収縮期血圧> 185 mmHgまたは拡張期血圧> 110 mmHg、静脈内投与を繰り返したにもかかわらず。 血圧をこれらの限界以下に下げる薬。
  7. -次の状態の病歴:3か月以内の以前の虚血性脳卒中、過去3か月以内の軸内腫瘍、頭蓋内または脊椎の手術、3か月以内の最近の重度の頭部外傷または未破裂の頭蓋内動脈瘤> 5 mm。
  8. 過去10日間の大手術または重大な外傷

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR:イマチニブ
イマチニブ 400mg (400mg を 2 錠) 1 日 6 日間
イマチニブ 400mg を 1 日 2 錠、6 日間
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
1 日 2 錠のプラセボ錠を 6 日間
1 日 2 錠のプラセボを 6 日間

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正ランキン スケール (mRS) スコア 0 ~ 2 で測定した 3 か月時点での機能的独立性。
時間枠:治療後3ヶ月
肯定的な結果については、1 日あたり 800 mg のイマチニブで治療されたアクティブなグループの患者は、プラセボで治療されたコントロール グループと比較して、統計的に有意に高い機能的独立性を持っています。
治療後3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインと比較した 3 か月時の mRS スコアの変化
時間枠:ベースライン時および治療後 3 か月
肯定的な結果のために、イマチニブで治療された患者は、スケールの有利なシフトを持っています.
ベースライン時および治療後 3 か月
IV血栓溶解療法および/または血管内血栓切除術を受けている患者の治療後の画像スキャンでのICHの頻度(%)。
時間枠:治療開始1日後
治療開始1日後
IV血栓溶解療法および/または血管内血栓切除術を受けている患者の治療後の画像スキャンにおけるICHのグレード(COED 1-3)。
時間枠:治療開始1日後
治療開始1日後
IV血栓溶解療法および/または血管内血栓切除術を受けている患者の治療後の画像スキャンにおける脳浮腫の頻度(%)。
時間枠:治療開始1日後
治療開始1日後
IV血栓溶解療法および/または血管内血栓切除術を受けている患者の治療後の画像スキャンにおける脳浮腫のグレード(COED 1-3)。
時間枠:治療開始1日後
治療開始1日後
重篤および重篤でない有害事象
時間枠:治療後 3 か月
治療後 3 か月
3ヶ月で死亡。
時間枠:治療後3ヶ月
治療後3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Niaz Ahmed, MD PhD、Karolinska Institutet

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月1日

一次修了 (予期された)

2022年12月1日

研究の完了 (予期された)

2023年6月1日

試験登録日

最初に提出

2018年8月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月17日

最初の投稿 (実際)

2018年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年9月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月14日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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