Imatinib bei akutem ischämischem Schlaganfall

Einschlusskriterien:

1. Klinische Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls mit einem neurologischen Defizit, das 6 Punkten oder höher auf dem NIHSS-Score entspricht

   1. zum Zeitpunkt der Randomisierung, wenn keine Rekanalisationstherapie durchgeführt wurde
   2. vor einer alleinigen iv-Thrombolysetherapie oder vor einer alleinigen Thrombektomie, falls durchgeführt
   3. vor iv Thrombolyse, wenn sowohl iv Thrombolyse als auch Thrombektomie durchgeführt werden. Ischämischer Schlaganfall ist definiert als ein Ereignis, gekennzeichnet durch plötzliches Einsetzen eines akuten fokalen neurologischen Defizits, das vermutlich durch zerebrale Ischämie und eine bildgebende Untersuchung zum Ausschluss einer intrakraniellen Blutung verursacht wird.
2. Alter 18-85 Jahre

3. Die Patienten sollten so bald wie möglich randomisiert werden, jedoch nicht später als 8 Stunden nach Beginn der Symptome.

   1. Wenn der Patient nur eine iv Thrombolyse erhält, sollte der Patient randomisiert werden und das Studienmedikament sollte innerhalb einer Stunde nach Abschluss der iv Thrombolyse-Infusion verabreicht werden
   2. Wenn der Patient eine endovaskuläre Thrombektomie (mit oder ohne vorherige iv Thrombolyse) erhält, sollte der Patient innerhalb von zwei Stunden nach Abschluss der endovaskulären Thrombektomie randomisiert und das Studienmedikament so schnell wie möglich nach der Randomisierung verabreicht werden.
4. iv Thrombolyse, falls durchgeführt, erfolgt in Übereinstimmung mit den Richtlinien der European Stroke Organization und wurde innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls begonnen (siehe unten separate Kriterien für Indikationen / Kontraindikationen)

5. Eine endovaskuläre Thrombektomie, falls durchgeführt, wird in Übereinstimmung mit den kürzlich veröffentlichten Richtlinien der American Stroke Association durchgeführt und erfüllt die folgenden Kriterien

   1. Bestätigte Diagnose auf Computertomographie-Angiographie (CTA) oder Magnetresonanz-Angiographie (MRA) eines akuten Verschlusses eines der ersten beiden Segmente der Arteria cerebri media (M1 oder M2), der Arteria carotis terminalis, des ersten Segments der Arteria cerebri anterior (A1 ) oder Basilararterie, übereinstimmend mit den klinischen Symptomen.
   2. Thrombektomie wurde innerhalb von 8 Stunden nach Beginn der Symptome eingeleitet (definiert als Beginn mit Punktion der Femoralarterie (Leiste))
6. Der Patient ist in der Lage, eine Entscheidung zu treffen, und hat seine informierte Zustimmung in Bezug auf die Teilnahme an der Studie, den Abruf und die Speicherung von Daten und Nachsorgeverfahren gegeben

Ausschlusskriterien:

Allgemein

1. Bildgebende Scans zeigen Anzeichen eines großen aktuellen Infarkts, definiert durch mehr als 1/3 des Territoriums der A. cerebri media oder ½ der anderen Gefäßterritorien
2. ) Bekannte signifikante Behinderung vor Schlaganfall (mRS ≥2)
3. Schwere Komorbiditäten wie fortgeschrittene Demenz (Schätzung vor dem Schlaganfall, falls ansonsten gesund), unheilbare Krankheit und andere schwere Erkrankungen mit einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
4. Akute Pankreatitis
5. Schwere Leberfunktionsstörung, einschließlich Leberversagen, Zirrhose, portale Hypertension (Ösophagusvarizen) und aktive Hepatitis
6. Laufende Behandlung mit Chemotherapie
7. Arzneimittel, die die Plasmakonzentration von Imatinib erhöhen können – Ketokonazol, Itrakonazol, Erythromycin und Claritomycin
8. Arzneimittel, die die Plasmakonzentration von Imatinib verringern können: Dexametason, Phenytoin, Karbamazepin, Rifampizin, Phenobarbital, Fosphenytoin, Primidon, Hypericum perforatum (Johannesört, Johanniskraut)
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter, wenn eine Schwangerschaft durch einen Schwangerschaftstest (Urin-Point-of-Care-Schwangerschaftstest) nicht ausgeschlossen werden kann.
10. Der Patient nimmt an einer anderen interventionellen Studie teil

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten, die mit intravenöser Thrombolyse (IVT) behandelt wurden

1. Schwerer Schlaganfall, klinisch bewertet durch NIHSS>25
2. Verabreichung von Heparin innerhalb der letzten 48 Stunden vor Beginn des Schlaganfalls mit erhöhter aktivierter Thromboplastinzeit (aPTT) bei Vorstellung oder entsprechendem niedermolekularem Heparin.
3. Patienten, die orale Antikoagulanzien, z. Warfarin-Natrium (INR>1,7) oder direkte orale Antikoagulation: Dabigatran (aPTT>40s), Apixaban, Rivaroxaban.
4. Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3. Signifikante Blutgerinnungsstörung zur Zeit oder innerhalb der letzten 6 Monate, bekannte hämorrhagische Diathese.
5. Vorgeschichte oder Hinweise oder Verdacht auf intrakranielle Blutungen, einschließlich Subarachnoidalblutungen
6. Systolischer Blutdruck >185 mmHg oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg, trotz wiederholter i.v. Medikamente, um den Blutdruck unter diese Grenzen zu senken.
7. Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen: früherer ischämischer Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten, intraaxiales Neoplasma, intrakranielle oder spinale Operation innerhalb der letzten 3 Monate, kürzliches schweres Kopftrauma innerhalb von 3 Monaten oder nicht rupturiertes intrakranielles Aneurysma > 5 mm.
8. Größere Operation oder schweres Trauma in den letzten 10 Tagen