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Imatinibe no AVC Isquêmico Agudo

14 de setembro de 2020 atualizado por: Niaz Ahmed

Imatinibe no AVC isquêmico agudo: um estudo de eficácia de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, braço paralelo do imatinibe no AVC isquêmico agudo

Um ensaio clínico comparando o tratamento com Imatinibe ao placebo quando administrado dentro de 8 horas após o início do AVC por 6 dias, além do tratamento convencional de AVC após AVC isquêmico agudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

AVC Isquêmico Agudo

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo tem como objetivo investigar se o Imatinibe reduz a hemorragia intracerebral e o edema em pacientes com AVC após trombólise IV e/ou trombectomia. Duas complicações importantes do acidente vascular cerebral isquêmico e seu tratamento agudo são hemorragia no tecido infartado e edema cerebral. Levando a piora do resultado funcional em sobreviventes. Ambos são causados por uma ruptura da barreira hematoencefálica (BHE) por isquemia do endotélio vascular cerebral e células associadas envolvidas na manutenção da BHE. O imatinibe pode reduzir os danos à BHE e, portanto, reduzir a formação de edema e hemorragia.

O estudo é um ensaio clínico randomizado de fase III, duplo-cego, controlado por placebo, de braços paralelos de patentes com AVC isquêmico agudo. Avaliação das variáveis clínicas no início e após 3 meses.

Objetivo primário:

Investigar se o tratamento com imatinibe (800 mg/dia) iniciado até 8 horas após o início dos sintomas e administrado por 6 dias melhora o resultado funcional três meses após AVC isquêmico agudo

Objetivo secundário:

Investigar se o tratamento com imatinibe melhora o resultado funcional em três meses em pacientes com AVC isquêmico agudo tratados com trombólise iv
Investigar se o tratamento com imatinibe melhora o desfecho neurológico três meses após AVC isquêmico agudo
Investigar se o tratamento com imatinibe melhora o resultado neurológico em três meses em pacientes com AVC isquêmico agudo tratados com trombólise iv
Investigar se o Imatinibe reduz a frequência e o grau de HIC em pacientes com AVC isquêmico agudo tratados com trombólise iv
Investigar se o Imatinibe reduz a frequência e o grau de edema cerebral em pacientes com AVC isquêmico agudo tratados com trombólise iv
Examinar eventos adversos graves e não graves em pacientes tratados com Imatinibe
Investigar se o Imatinibe reduz a mortalidade em 3 meses após AVC isquêmico agudo
Investigar se o Imatinibe reduz a mortalidade em 3 meses em pacientes com AVC isquêmico agudo tratados com trombólise iv

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

1260

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Niaz Ahmed, MD PhD
Número de telefone: + 46 8-517 72026
E-mail: niaz.ahmed@ki.se

Estude backup de contato

Nome: Marie Westman, PhD
Número de telefone: + 46 8-517 75034
E-mail: marie.westman@sll.se

Locais de estudo

Suécia
- - Eskilstuna, Suécia, 633 49
    - Ainda não está recrutando
    - Mälarsjukhuset Eskilstuna
    - Contato:
      
      Christina Widhe Qvist, MD
      
      E-mail: christina.widhe.qvist@dll.se
  - Göteborg, Suécia, 413 45
    - Recrutamento
    - Sahlgrenska Universitetssjukhuset
    - Contato:
      
      Jan-Erik Karlsson, MD
      
      E-mail: Jan-erik.karlsson@vgregion.se
  - Hässleholm, Suécia, 28151
    - Recrutamento
    - Hässleholms sjukhus
    - Contato:
      
      Magnus Esbjörnsson, DR
      
      E-mail: Magnus.Esbjornsson@skane.se
  - Karlstad, Suécia, 65185
    - Recrutamento
    - Centralsjukhuset Karlstad
    - Contato:
      
      Felix Andler
      
      E-mail: Felix.Andler@regionvarmland.se
  - Kristianstad, Suécia, 291 85
    - Recrutamento
    - Centralsjukhuset Kristianstad
    - Contato:
      
      Axel Andersson, MD
      
      E-mail: axel.p.andersson@skane.se
  - Lund, Suécia, 221 85
    - Ainda não está recrutando
    - Skånes Universitetssjukhus Lund
    - Contato:
      
      Jesper Pettersson, MD
      
      E-mail: jesper.pettersson@skane.se
  - Malmö, Suécia, 205 02
    - Ainda não está recrutando
    - Skånes Universitetssjukhus Malmö
    - Contato:
      
      Jesper Pettersson, MD
      
      E-mail: jesper.pettersson@skane.se
  - Skövde, Suécia, 541 42
    - Recrutamento
    - Skaraborgs sjukhus Skövde
    - Contato:
      
      Björn Cederin, MD
      
      E-mail: bjorn.cederin@vgregion.se
  - Stockholm, Suécia, 141 86
    - Recrutamento
    - Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
    - Contato:
      
      Linda Säll, MD
      
      E-mail: linda.sall@sll.se
  - Stockholm, Suécia, 112 81
    - Recrutamento
    - Capio S:t Görans hospital
    - Contato:
      
      Ulrika Löfmark Höjeberg
      
      E-mail: ulrika.lofmark@capiostgoran.se
  - Stockholm, Suécia, 118 83
    - Recrutamento
    - Södersjukhuset
    - Contato:
      
      Mihaela Romanitan
      
      E-mail: mihaela.romanitan@sodersjukhuset.se
  - Stockholm, Suécia, 171 76
    - Recrutamento
    - Karolinska Universitetssjukhuset Solna
    - Contato:
      
      Magnus Thorén, MD
      
      E-mail: magnus.thoren@sll.se
  - Stockholm, Suécia, 182 88
    - Recrutamento
    - Danderyds Sjukhus
    - Contato:
      
      Ann-Charlotte Laska, MD
      
      E-mail: ann-charlotte.laska@ds.se
  - Sundsvall, Suécia, 856 43
    - Ainda não está recrutando
    - Sundsvalls sjukhus
    - Contato:
      
      Fredrik Björk, MD
      
      E-mail: fredrik.bjorck@rvn.se
  - Umeå, Suécia, 90185
    - Ainda não está recrutando
    - Umeå University Hospital
    - Contato:
      
      Elias Johansson
      
      E-mail: elias.johansson@umu.se
  - Uppsala, Suécia, 751 85
    - Recrutamento
    - Uppsala Akademiska Sjukhus
    - Contato:
      
      Lars Sjöblom
      
      E-mail: Lars.sjoblom@akademiska.se
  - Västerås, Suécia, 721 89
    - Recrutamento
    - Västmanlands sjukhus Västerås
    - Contato:
      
      Andreas Ranhem, MD
      
      E-mail: andreas.ranhem@ltv.se

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Diagnóstico clínico de AVC isquêmico agudo com déficit neurológico correspondente a 6 pontos ou mais no escore NIHSS
1. no momento da randomização se nenhuma terapia de recanalização realizada
2. antes da terapia de trombólise iv isolada ou antes da trombectomia isolada, se realizada
3. antes da trombólise iv se trombólise iv e trombectomia forem realizadas Acidente vascular cerebral isquêmico é definido como um evento caracterizado por início súbito de déficit neurológico focal agudo, presumivelmente causado por isquemia cerebral e um exame de imagem excluindo qualquer hemorragia intracraniana.
Idade 18-85 anos
Os pacientes devem ser randomizados o mais rápido possível, mas não após 8 horas do início dos sintomas.
1. Se o paciente receber apenas trombólise iv, o paciente deve ser randomizado e o medicamento do estudo deve ser administrado dentro de uma hora após a conclusão da infusão de trombólise iv
2. Se o paciente receber trombectomia endovascular (com ou sem trombólise iv prévia), o paciente deve ser randomizado dentro de duas horas após a conclusão da trombectomia endovascular e o medicamento do estudo administrado o mais rápido possível após a randomização.
A trombólise iv, se realizada, é feita de acordo com as diretrizes da European Stroke Organization e foi iniciada dentro de 4,5 horas após o início do AVC (veja abaixo os critérios separados para indicações/contra-indicações)
A trombectomia endovascular, se realizada, é feita de acordo com as diretrizes da American Stroke Association publicadas recentemente e preenchendo os seguintes critérios
1. Diagnóstico confirmado em Angiografia por Tomografia Computadorizada (CTA) ou Angiografia por Ressonância Magnética (ARM) de oclusão aguda de qualquer um dos dois primeiros segmentos da Artéria Cerebral Média (M1 ou M2), Artéria Carótida terminal, primeiro segmento da Artéria Cerebral Anterior (A1 ), ou Artéria Basilar, consistente com os sintomas clínicos.
2. a trombectomia foi iniciada dentro de 8 horas após o início dos sintomas (definida como início com punção da artéria femoral (virilha))
O paciente é competente para tomar uma decisão e forneceu consentimento informado com relação à participação no estudo, recuperação e armazenamento de dados e procedimentos de acompanhamento

Critério de exclusão:

Em geral

Os exames de imagem mostram sinais de grande infarto atual, conforme definido por mais de 1/3 do território da artéria cerebral média ou ½ de outros territórios vasculares
) Incapacidade pré-AVC significativa conhecida (mRS ≥2)
Comorbidades graves, como demência avançada (estimativa pré-AVC se saudável), doença terminal e outras condições médicas graves com expectativa de vida prevista inferior a 6 meses.
Pancreatite aguda
Disfunção hepática grave, incluindo insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal (varizes esofágicas) e hepatite ativa
Tratamento contínuo com quimioterapia
Drogas que podem aumentar a concentração plasmática de Imatinibe - cetoconazol, itrakonazol, eritromicina e claritomicina
Drogas que podem diminuir a concentração plasmática de Imatinibe: Dexametason, fenitoína, karbamazepina, rifampizina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, Hypericum perforatum (Johannesört, erva de São João)
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, se a gravidez não puder ser excluída pelo teste de gravidez (teste de gravidez no local de atendimento na urina).
O paciente está participando de outro estudo intervencional

Critérios de exclusão adicionais para pacientes tratados com trombólise intravenosa (IVT)

AVC grave conforme avaliado clinicamente por NIHSS>25
Administração de heparina nas 48 horas anteriores ao início do acidente vascular cerebral com um tempo de tromboplastina ativado elevado (aPTT) na apresentação, ou heparina de baixo peso molecular correspondente.
Pacientes recebendo anticoagulantes orais, por ex. varfarina sódica (INR>1,7) ou anticoagulação oral direta: dabigatrana ( TTPa>40s), apixabana, rivaroxabana.
Contagem de plaquetas abaixo de 100.000/mm3. Distúrbio hemorrágico significativo presente ou nos últimos 6 meses, diátese hemorrágica conhecida.
História ou evidência ou suspeita de hemorragia intracraniana, incluindo hemorragia subaracnóidea
Pressão arterial sistólica >185 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg, apesar de doses repetidas de administração i.v. medicação para reduzir a pressão arterial abaixo desses limites.
História das seguintes condições: acidente vascular cerebral isquêmico prévio dentro de 3 meses, neoplasia intra-axial, cirurgia intracraniana ou da coluna vertebral nos últimos 3 meses, traumatismo craniano grave recente dentro de 3 meses ou aneurisma intracraniano não roto> 5 mm.
Grande cirurgia ou trauma significativo nos últimos 10 dias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: TRATAMENTO
Alocação: RANDOMIZADO
Modelo Intervencional: PARALELO
Mascaramento: TRIPLO

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Imatinibe Imatinib 400mg (2 comprimidos de 400mg) por dia durante 6 dias	Medicamento: Imatinibe 400mg 2 comprimidos de Imatinib 400 mg por dia durante 6 dias
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 2 comprimidos de placebo por dia durante 6 dias	Medicamento: Comprimido Oral Placebo 2 comprimidos de placebo por dia durante 6 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Independência funcional aos 3 meses, medida pela Escala de Rankin modificada (mRS) Pontuação 0-2. Prazo: 3 meses pós tratamento	Para um resultado positivo, os pacientes do grupo ativo tratado com Imatinibe 800 mg por dia terão maior independência funcional estatisticamente significativa em comparação com o grupo controle tratado com placebo.	3 meses pós tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Mudança na pontuação mRS em 3 meses em comparação com a linha de base Prazo: No início e 3 meses após o tratamento	Para um resultado positivo, os pacientes tratados com Imatinibe terão uma mudança favorável na escala.	No início e 3 meses após o tratamento
Frequência (%) de HIC em exames de imagem pós-tratamento em pacientes submetidos a trombólise IV e/ou trombectomia endovascular. Prazo: 1 dia após o início do tratamento		1 dia após o início do tratamento
Grau de ICH (COED 1-3) no exame de imagem pós-tratamento em pacientes submetidos a trombólise IV e/ou trombectomia endovascular. Prazo: 1 dia após o início do tratamento		1 dia após o início do tratamento
Frequência (%) de edema cerebral em exames de imagem pós-tratamento em pacientes submetidos a trombólise IV e/ou trombectomia endovascular. Prazo: 1 dia após o início do tratamento		1 dia após o início do tratamento
Grau (COED 1-3) de edema cerebral no exame de imagem pós-tratamento em pacientes submetidos a trombólise IV e/ou trombectomia endovascular. Prazo: 1 dia após o início do tratamento		1 dia após o início do tratamento
Eventos adversos graves e não graves Prazo: 3 meses pós tratamento		3 meses pós tratamento
Mortalidade em 3 meses. Prazo: 3 meses pós tratamento		3 meses pós tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Niaz Ahmed

Investigadores

Diretor de estudo: Niaz Ahmed, MD PhD, Karolinska Institutet

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de outubro de 2018

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de agosto de 2018

Primeira postagem (REAL)

21 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

16 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

I-StrokeII2016
2017-000075-85 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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