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Imatinib en el accidente cerebrovascular isquémico agudo

14 de septiembre de 2020 actualizado por: Niaz Ahmed

Imatinib en el accidente cerebrovascular isquémico agudo: ensayo de eficacia de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de brazos paralelos de imatinib en el accidente cerebrovascular isquémico agudo

Un ensayo clínico que compara el tratamiento con imatinib con placebo cuando se administra dentro de las 8 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular durante 6 días, además del tratamiento convencional del accidente cerebrovascular después del accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio tiene como objetivo investigar si Imatinib reduce la hemorragia intracerebral y el edema en pacientes con accidente cerebrovascular después de la trombólisis y/o trombectomía IV. Dos complicaciones importantes del accidente cerebrovascular isquémico y su tratamiento agudo son la hemorragia en el tejido infartado y el edema cerebral. Conduce a un empeoramiento del resultado funcional en los supervivientes. Ambos son causados ​​por una interrupción de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​por la isquemia del endotelio vascular cerebral y las células asociadas involucradas en el mantenimiento de la BBB. Imatinib puede reducir el daño a la BBB y, por lo tanto, reducir la formación de edema y hemorragia.

El estudio es un ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de brazos paralelos de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo. Evaluación de las variables clínicas al inicio y después de 3 meses.

Objetivo primario:

Para investigar si el tratamiento con imatinib (800 mg / día) iniciado dentro de las 8 horas posteriores al inicio de los síntomas y administrado durante 6 días mejora el resultado funcional a los tres meses después del accidente cerebrovascular isquémico agudo

Objetivo secundario:

  1. Investigar si el tratamiento con imatinib mejora el resultado funcional a los tres meses en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo tratados con trombólisis iv
  2. Investigar si el tratamiento con imatinib mejora el resultado neurológico tres meses después del accidente cerebrovascular isquémico agudo
  3. Investigar si el tratamiento con imatinib mejora el resultado neurológico a los tres meses en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo tratados con trombólisis iv
  4. Investigar si Imatinib reduce la frecuencia y el grado de HIC en pacientes con ictus isquémico agudo tratados con trombólisis iv
  5. Investigar si Imatinib reduce la frecuencia y el grado de edema cerebral en pacientes con ictus isquémico agudo tratados con trombólisis iv
  6. Examinar eventos adversos graves y no graves en pacientes tratados con imatinib
  7. Investigar si Imatinib reduce la mortalidad a los 3 meses del ictus isquémico agudo
  8. Investigar si Imatinib reduce la mortalidad a los 3 meses en pacientes con ictus isquémico agudo tratados con trombólisis iv

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

1260

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Niaz Ahmed, MD PhD
  • Número de teléfono: + 46 8-517 72026
  • Correo electrónico: niaz.ahmed@ki.se

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Marie Westman, PhD
  • Número de teléfono: + 46 8-517 75034
  • Correo electrónico: marie.westman@sll.se

Ubicaciones de estudio

  • Suecia
      • Eskilstuna, Suecia, 633 49
      • Göteborg, Suecia, 413 45
      • Hässleholm, Suecia, 28151
      • Karlstad, Suecia, 65185
      • Kristianstad, Suecia, 291 85
      • Lund, Suecia, 221 85
        • Aún no reclutando
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
        • Contacto:
      • Malmö, Suecia, 205 02
        • Aún no reclutando
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö
        • Contacto:
      • Skövde, Suecia, 541 42
      • Stockholm, Suecia, 141 86
        • Reclutamiento
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
        • Contacto:
      • Stockholm, Suecia, 112 81
      • Stockholm, Suecia, 118 83
      • Stockholm, Suecia, 171 76
        • Reclutamiento
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
        • Contacto:
      • Stockholm, Suecia, 182 88
      • Sundsvall, Suecia, 856 43
        • Aún no reclutando
        • Sundsvalls sjukhus
        • Contacto:
      • Umeå, Suecia, 90185
        • Aún no reclutando
        • Umeå University Hospital
        • Contacto:
      • Uppsala, Suecia, 751 85
      • Västerås, Suecia, 721 89
        • Reclutamiento
        • Västmanlands sjukhus Västerås
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico clínico de ictus isquémico agudo con déficit neurológico correspondiente a 6 puntos o más en la escala NIHSS

    1. en el momento de la aleatorización si no se realizó tratamiento de recanalización
    2. antes de la terapia de trombólisis iv sola o antes de la trombectomía sola si se realizó
    3. antes de la trombólisis iv si se realizaron tanto la trombólisis iv como la trombectomía El accidente cerebrovascular isquémico se define como un evento caracterizado por la aparición repentina de un déficit neurológico focal agudo, que se supone que es causado por isquemia cerebral y una exploración por imágenes que excluye cualquier hemorragia intracraneal.
  2. Edad 18-85 años

  3. Los pacientes deben ser aleatorizados lo antes posible, pero no después de las 8 horas del inicio de los síntomas.

    1. Si el paciente recibe solo trombólisis iv, el paciente debe ser aleatorizado y el fármaco del estudio debe administrarse dentro de una hora después de completar la infusión de trombólisis iv.
    2. Si el paciente recibe una trombectomía endovascular (con o sin trombólisis iv previa), el paciente debe ser aleatorizado dentro de las dos horas posteriores a la finalización de la trombectomía endovascular y el fármaco del estudio debe administrarse lo antes posible después de la aleatorización.
  4. La trombólisis iv, si se realiza, se realiza de acuerdo con las pautas de la Organización Europea de Accidentes Cerebrovasculares y se ha iniciado dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular (consulte a continuación los criterios separados para indicaciones / contraindicaciones)

  5. La trombectomía endovascular, si se realiza, se realiza de acuerdo con las pautas de la American Stroke Association publicadas recientemente y cumple con los siguientes criterios

    1. Diagnóstico confirmado por angiografía por tomografía computarizada (CTA) o angiografía por resonancia magnética (MRA) de oclusión aguda de cualquiera de los dos primeros segmentos de la arteria cerebral media (M1 o M2), arteria carótida terminal, primer segmento de la arteria cerebral anterior (A1 ), o arteria basilar, consistente con los síntomas clínicos.
    2. la trombectomía se inició dentro de las 8 horas posteriores al inicio de los síntomas (definido como el inicio con la punción de la arteria femoral (ingle))
  6. El paciente es competente para tomar una decisión y ha dado su consentimiento informado con respecto a la participación en el estudio, la recuperación y el almacenamiento de datos y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

General

  1. Las exploraciones por imágenes muestran signos de un gran infarto actual definido por más de 1/3 del territorio de la arteria cerebral media o la mitad de otros territorios vasculares
  2. ) Discapacidad significativa previa al ictus conocida (mRS ≥2)
  3. Comorbilidades graves, como demencia avanzada (estimar antes del accidente cerebrovascular si por lo demás está sano), enfermedad terminal y otras afecciones médicas graves con una expectativa de vida anticipada de menos de 6 meses.
  4. Pancreatitis aguda
  5. Disfunción hepática grave, que incluye insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (várices esofágicas) y hepatitis activa
  6. Tratamiento continuo con quimioterapia
  7. Fármacos que pueden aumentar la concentración plasmática de imatinib - ketokonazol, itrakonazol, eritromicina y claritomicina
  8. Fármacos que pueden disminuir la concentración plasmática de imatinib: dexametasón, fenitoína, karbamazepina, rifampizina, fenobarbital, fosfenitoína, primidon, Hypericum perforatum (Johannesört, hierba de San Juan)
  9. Pacientes de sexo femenino en edad fértil, si no se puede excluir el embarazo mediante una prueba de embarazo (prueba de embarazo en orina en el punto de atención).
  10. El paciente está participando en otro estudio de intervención

Criterios de exclusión adicionales para pacientes tratados con trombólisis intravenosa (IVT)

  1. Accidente cerebrovascular grave evaluado clínicamente por NIHSS>25
  2. Administración de heparina dentro de las 48 horas previas al inicio del accidente cerebrovascular con un tiempo de tromboplastina activada (aPTT) elevado en la presentación, o la correspondiente heparina de bajo peso molecular.
  3. Pacientes que reciben anticoagulantes orales, p. warfarina sódica (INR>1,7) o anticoagulación oral directa: dabigatrán (aPTT>40s), apixabán, rivaroxabán.
  4. Recuento de plaquetas por debajo de 100.000/mm3. Trastorno hemorrágico significativo en la actualidad o en los últimos 6 meses, diátesis hemorrágica conocida.
  5. Antecedentes o evidencia o sospecha de hemorragia intracraneal, incluida la hemorragia subaracnoidea
  6. Presión arterial sistólica >185 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg, a pesar de dosis repetidas de i.v. medicamentos para reducir la presión arterial por debajo de estos límites.
  7. Antecedentes de las siguientes condiciones: accidente cerebrovascular isquémico previo dentro de los 3 meses, neoplasia intraaxial, cirugía intracraneal o espinal dentro de los 3 meses anteriores, traumatismo craneoencefálico grave reciente dentro de los 3 meses o aneurisma intracraneal no roto> 5 mm.
  8. Cirugía mayor o trauma significativo en los últimos 10 días

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Imatinib
Imatinib 400 mg (2 tabletas de 400 mg) por día durante 6 días
Droga: Imatinib 400mg
2 tabletas de Imatinib 400 mg por día durante 6 días
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
2 comprimidos de placebo al día durante 6 días
Droga: Tableta oral de placebo
2 comprimidos de placebo al día durante 6 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Independencia funcional a los 3 meses medida por la escala de Rankin modificada (mRS) Puntuación 0-2.
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
Para un resultado positivo, los pacientes del grupo activo tratados con 800 mg de imatinib por día tendrán una mayor independencia funcional estadísticamente significativa en comparación con el grupo de control tratado con placebo.
3 meses después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación mRS a los 3 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Al inicio y 3 meses después del tratamiento
Para un resultado positivo, los pacientes tratados con Imatinib tendrán un cambio favorable en la escala.
Al inicio y 3 meses después del tratamiento
Frecuencia (%) de HIC en la exploración por imágenes posterior al tratamiento en pacientes sometidos a trombólisis IV o trombectomía endovascular.
Periodo de tiempo: 1 día después del inicio del tratamiento
1 día después del inicio del tratamiento
Grado de ICH (COED 1-3) en la exploración de imágenes posterior al tratamiento en pacientes sometidos a trombólisis IV o trombectomía endovascular.
Periodo de tiempo: 1 día después del inicio del tratamiento
1 día después del inicio del tratamiento
Frecuencia (%) de edema cerebral en la exploración por imágenes posterior al tratamiento en pacientes sometidos a trombólisis IV o trombectomía endovascular.
Periodo de tiempo: 1 día después del inicio del tratamiento
1 día después del inicio del tratamiento
Grado (COED 1-3) de edema cerebral en la exploración de imágenes posterior al tratamiento en pacientes sometidos a trombólisis IV o trombectomía endovascular.
Periodo de tiempo: 1 día después del inicio del tratamiento
1 día después del inicio del tratamiento
Eventos adversos graves y no graves
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
3 meses después del tratamiento
Mortalidad a los 3 meses.
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
3 meses después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Niaz Ahmed

Investigadores

  • Director de estudio: Niaz Ahmed, MD PhD, Karolinska Institutet

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de octubre de 2018

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de agosto de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

21 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

16 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • I-StrokeII2016
  • 2017-000075-85 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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