Imatinib nell'ictus ischemico acuto

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi clinica di ictus ischemico acuto con un deficit neurologico corrispondente a 6 punti o superiore nel punteggio NIHSS

   1. al momento della randomizzazione se non è stata eseguita alcuna terapia di ricanalizzazione
   2. prima della sola terapia di trombolisi ev o prima della sola trombectomia, se eseguita
   3. prima della trombolisi ev se vengono eseguite sia la trombolisi ev che la trombectomia L'ictus ischemico è definito come un evento caratterizzato dall'insorgenza improvvisa di deficit neurologico focale acuto, presumibilmente causato da ischemia cerebrale e da una scansione per immagini che escluda qualsiasi emorragia intracranica.
2. Età 18-85 anni

3. I pazienti devono essere randomizzati il ​​prima possibile, ma non oltre le 8 ore dall'insorgenza dei sintomi.

   1. Se il paziente riceve la sola trombolisi endovenosa, il paziente deve essere randomizzato e il farmaco oggetto dello studio deve essere somministrato entro un'ora dal completamento dell'infusione di trombolisi endovenosa
   2. Se il paziente riceve una trombectomia endovascolare (con o senza precedente trombolisi endovenosa), il paziente deve essere randomizzato entro due ore dal completamento della trombectomia endovascolare e il farmaco oggetto dello studio deve essere somministrato il prima possibile dopo la randomizzazione.
4. la trombolisi iv, se eseguita, viene eseguita in accordo con le linee guida dell'Organizzazione europea per l'ictus ed è iniziata entro 4,5 ore dall'insorgenza dell'ictus (vedere sotto criteri separati per indicazioni/controindicazioni)

5. La trombectomia endovascolare, se eseguita, viene eseguita in accordo con le linee guida dell'American Stroke Association recentemente pubblicate e soddisfacendo i seguenti criteri

   1. Diagnosi confermata all'angiografia con tomografia computerizzata (CTA) o all'angiografia con risonanza magnetica (MRA) di occlusione acuta di uno dei primi due segmenti dell'arteria cerebrale media (M1 o M2), arteria carotide terminale, primo segmento dell'arteria cerebrale anteriore (A1 ), o arteria basilare, coerente con i sintomi clinici.
   2. la trombectomia è stata iniziata entro 8 ore dall'insorgenza dei sintomi (definita come inizio con la puntura dell'arteria femorale (inguine))
6. Il paziente è in grado di prendere una decisione e ha fornito il consenso informato per quanto riguarda la partecipazione allo studio, il recupero e l'archiviazione dei dati e le procedure di follow-up

Criteri di esclusione:

Generale

1. Le scansioni di imaging mostrano segni di ampio infarto corrente come definito da più di 1/3 del territorio dell'arteria cerebrale media o ½ di altri territori vascolari
2. ) Disabilità pre-ictus significativa nota (mRS ≥2)
3. Gravi comorbilità come demenza avanzata (stima prima dell'ictus se altrimenti sano), malattia terminale e altre gravi condizioni mediche con aspettativa di vita prevista inferiore a 6 mesi.
4. Pancreatite acuta
5. Grave disfunzione epatica, inclusa insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale (varici esofagee) ed epatite attiva
6. Trattamento in corso con chemioterapia
7. Farmaci che possono aumentare la concentrazione plasmatica di Imatinib - ketokonazol, itrakonazol, eritromicina e claritomicina
8. Farmaci che possono ridurre la concentrazione plasmatica di Imatinib: desametasone, fenitoina, karbamazepina, rifampizina, fenobarbital, fosfenitoina, primidone, Hypericum perforatum (Johannesört, erba di San Giovanni)
9. Pazienti di sesso femminile in età fertile, se la gravidanza non può essere esclusa dal test di gravidanza (test di gravidanza point-of-care delle urine).
10. Il paziente sta partecipando ad altri studi interventistici

Ulteriori criteri di esclusione per i pazienti trattati con trombolisi endovenosa (IVT)

1. Ictus grave valutato clinicamente da NIHSS>25
2. Somministrazione di eparina nelle 48 ore precedenti l'inizio dell'ictus con un tempo di tromboplastina attivata elevato (aPTT) alla presentazione, o corrispondente eparina a basso peso molecolare.
3. Pazienti che ricevono anticoagulanti orali, ad es. warfarin sodico (INR>1,7) oppure anticoagulanti orali diretti: dabigatran (aPTT>40s), apixaban, rivaroxaban.
4. Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3. Disturbo emorragico significativo al momento o negli ultimi 6 mesi, diatesi emorragica nota.
5. Anamnesi o evidenza o sospetto di emorragia intracranica inclusa emorragia subaracnoidea
6. Pressione arteriosa sistolica >185 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg, nonostante dosi ripetute di i.v. farmaci per ridurre la pressione sanguigna al di sotto di questi limiti.
7. Storia delle seguenti condizioni: precedente ictus ischemico entro 3 mesi, neoplasia intra-assiale, chirurgia intracranica o spinale entro i 3 mesi precedenti, trauma cranico grave recente entro 3 mesi o aneurisma intracranico non rotto> 5 mm.
8. Intervento chirurgico importante o trauma significativo negli ultimi 10 giorni