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伊马替尼治疗急性缺血性中风

2020年9月14日 更新者:Niaz Ahmed

伊马替尼治疗急性缺血性中风:伊马替尼治疗急性缺血性中风的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行臂疗效试验

一项临床试验,在急性缺血性中风后的常规中风治疗之外,在中风发作后 8 小时内给药并持续 6 天,比较伊马替尼与安慰剂的治疗效果。

研究概览

详细说明

该研究旨在调查伊马替尼是否能减少中风患者在静脉溶栓和/或血栓切除术后的脑出血和水肿。 缺血性中风及其急性治疗的两个重要并发症是梗塞组织出血和脑水肿。 导致幸存者的功能结果恶化。 两者都是由脑血管内皮和参与维持 BBB 的相关细胞缺血引起的血脑屏障 (BBB) 破坏引起的。 伊马替尼可以减少对血脑屏障的损伤,从而减少水肿和出血的形成。

该研究是一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照的平行臂试验,受试者为急性缺血性中风患者。 评估基线时和 3 个月后的临床变量。

主要目标:

研究伊马替尼(800 毫克/天)治疗是否在症状出现后 8 小时内开始并持续 6 天可改善急性缺血性卒中后三个月的功能结果

次要目标:

  1. 研究伊马替尼治疗是否改善接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者三个月后的功能结果
  2. 调查伊马替尼治疗是否改善急性缺血性卒中后三个月的神经学结果
  3. 研究伊马替尼治疗是否改善接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者三个月时的神经学结果
  4. 研究伊马替尼是否能降低接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者 ICH 的频率和等级
  5. 研究伊马替尼是否能降低接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者脑水肿的发生频率和程度
  6. 检查接受伊马替尼治疗的患者的严重和非严重不良事件
  7. 研究伊马替尼是否降低急性缺血性卒中后 3 个月的死亡率
  8. 研究伊马替尼是否能降低接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者 3 个月时的死亡率

研究类型

介入性

注册 (预期的)

1260

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Niaz Ahmed, MD PhD
  • 电话号码:+ 46 8-517 72026
  • 邮箱niaz.ahmed@ki.se

研究联系人备份

学习地点

      • Eskilstuna、瑞典、633 49
      • Göteborg、瑞典、413 45
      • Hässleholm、瑞典、28151
      • Karlstad、瑞典、65185
      • Kristianstad、瑞典、291 85
      • Lund、瑞典、221 85
      • Malmö、瑞典、205 02
      • Skövde、瑞典、541 42
      • Stockholm、瑞典、141 86
        • 招聘中
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
        • 接触:
      • Stockholm、瑞典、112 81
      • Stockholm、瑞典、118 83
      • Stockholm、瑞典、171 76
        • 招聘中
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
        • 接触:
      • Stockholm、瑞典、182 88
      • Sundsvall、瑞典、856 43
      • Umeå、瑞典、90185
      • Uppsala、瑞典、751 85
      • Västerås、瑞典、721 89

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. NIHSS 评分 6 分或更高的神经功能缺损的急性缺血性中风的临床诊断

    1. 如果未进行再通治疗,则在随机分组时
    2. 在单独进行静脉溶栓治疗之前或单独进行血栓切除术之前
    3. 如果既进行了静脉溶栓又进行了血栓切除术,则在静脉溶栓之前 缺血性中风定义为以急性局灶性神经功能缺损突然发作为特征的事件,推测是由脑缺血引起的,影像扫描排除任何颅内出血。
  2. 年龄 18-85 岁
  3. 患者应尽快随机分组,但不得迟于症状发作 8 小时。

    1. 如果患者仅接受静脉溶栓,则应将患者随机分组,并应在静脉溶栓输注完成后一小时内给予研究药物
    2. 如果患者接受血管内血栓切除术(有或没有事先静脉溶栓),患者应在血管内血栓切除术完成后两小时内随机分组,并在随机分组后尽快给予研究药物。
  4. iv 溶栓,如果进行,按照欧洲中风组织指南进行,并在中风发作后 4.5 小时内开始(见下文单独的适应症/禁忌症标准)
  5. 如果进行血管内血栓切除术,则按照最近发布的美国卒中协会指南进行,并满足以下标准

    1. 计算机断层扫描血管造影 (CTA) 或磁共振血管造影 (MRA) 确诊为大脑中动脉前两段(M1 或 M2)、颈总动脉末端、大脑前动脉第一段(A1)急性闭塞), 或基底动脉, 与临床症状一致。
    2. 症状出现后 8 小时内开始血栓切除术(定义为从股动脉(腹股沟)穿刺开始)
  6. 患者有能力做出决定,并已就参与研究、数据检索和存储以及后续程序提供知情同意

排除标准:

一般的

  1. 成像扫描显示大电流梗死的迹象,定义为超过 1/3 的大脑中动脉区域或 ½ 的其他血管区域
  2. ) 已知明显的卒中前残疾 (mRS ≥2)
  3. 严重合并症,例如晚期痴呆(如果其他方面健康,则估计为中风前兆)、绝症和其他严重疾病,预期寿命不足 6 个月。
  4. 急性胰腺炎
  5. 严重的肝功能障碍,包括肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压症(食管静脉曲张)和活动性肝炎
  6. 持续化疗
  7. 可能增加伊马替尼血浆浓度的药物 - 酮康唑、伊曲康唑、红霉素和克拉霉素
  8. 可能降低伊马替尼血浆浓度的药物:地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、苯巴比妥、磷苯妥英钠、扑米冬、贯叶连翘(Johannesört、St John's wort)
  9. 有生育能力的女性患者,如果不能通过妊娠试验(尿液即时妊娠试验)排除妊娠。
  10. 患者正在参加其他介入研究

接受静脉溶栓 (IVT) 治疗的患者的附加排除标准

  1. 由 NIHSS 临床评估的严重中风 >25
  2. 在中风发作前 48 小时内使用肝素并在就诊时活化凝血活酶时间 (aPTT) 升高,或使用相应的低分子肝素。
  3. 接受口服抗凝剂的患者,例如 华法林钠 (INR>1.7) 或直接口服抗凝药:达比加群(APTT>40s)、阿哌沙班、利伐沙班。
  4. 血小板计数低于 100,000/mm3。 目前或过去 6 个月内有明显的出血障碍,已知有出血倾向。
  5. 颅内出血的病史或证据或疑似,包括蛛网膜下腔出血
  6. 收缩压 >185 mmHg 或舒张压 >110 mmHg,尽管反复静脉注射。 将血压降低到这些限制以下的药物。
  7. 以下情况的病史:3 个月内的既往缺血性中风,轴内肿瘤,3 个月内的颅内或脊柱手术,3 个月内最近的严重头部外伤或未破裂的颅内动脉瘤 > 5 毫米。
  8. 过去 10 天内进行过重大手术或重大外伤

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:伊马替尼
伊马替尼 400 毫克(2 片 400 毫克)每天 6 天
每天 2 片伊马替尼 400 毫克,持续 6 天
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
每天 2 片安慰剂药片,连续 6 天
每天 2 片安慰剂,持续 6 天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过改良 Rankin 量表 (mRS) 评分 0-2 衡量 3 个月时的功能独立性。
大体时间:治疗后3个月
对于积极的结果,与接受安慰剂治疗的对照组相比,每天接受 800 mg 伊马替尼治疗的活性组患者将具有统计学上显着更高的功能独立性。
治疗后3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比,3 个月时 mRS 评分的变化
大体时间:在基线和治疗后 3 个月
对于积极的结果,接受伊马替尼治疗的患者将有一个有利的规模转变。
在基线和治疗后 3 个月
接受 IV 溶栓和/或血管内血栓切除术的患者治疗后成像扫描中 ICH 的频率 (%)。
大体时间:治疗开始后 1 天
治疗开始后 1 天
接受静脉溶栓和/或血管内血栓切除术的患者治疗后影像学扫描的 ICH 等级 (COED 1-3)。
大体时间:治疗开始后 1 天
治疗开始后 1 天
接受 IV 溶栓和/或血管内血栓切除术的患者治疗后成像扫描中脑水肿的频率 (%)。
大体时间:治疗开始后 1 天
治疗开始后 1 天
接受 IV 溶栓和/或血管内血栓切除术的患者在治疗后成像扫描中的脑水肿等级 (COED 1-3)。
大体时间:治疗开始后 1 天
治疗开始后 1 天
严重和非严重不良事件
大体时间:治疗后 3 个月
治疗后 3 个月
3 个月时的死亡率。
大体时间:治疗后3个月
治疗后3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 研究主任:Niaz Ahmed, MD PhD、Karolinska Institutet

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月1日

初级完成 (预期的)

2022年12月1日

研究完成 (预期的)

2023年6月1日

研究注册日期

首次提交

2018年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月17日

首次发布 (实际的)

2018年8月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月14日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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