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Imatinib dans l'AVC ischémique aigu

14 septembre 2020 mis à jour par: Niaz Ahmed

Imatinib dans l'AVC ischémique aigu : un essai d'efficacité de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à bras parallèles sur l'imatinib dans l'AVC ischémique aigu

Un essai clinique comparant le traitement par Imatinib à un placebo lorsqu'il est administré dans les 8 heures suivant le début de l'AVC pendant 6 jours, en plus du traitement conventionnel de l'AVC après un AVC ischémique aigu.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

L'étude vise à déterminer si l'imatinib réduit les hémorragies intracérébrales et les œdèmes chez les patients victimes d'AVC après une thrombolyse IV et/ou une trombectomie. Deux complications importantes de l'AVC ischémique et de son traitement aigu sont l'hémorragie dans le tissu infarci et l'œdème cérébral. Conduisant à une aggravation des résultats fonctionnels chez les survivants. Les deux sont causés par une perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BHE) par ischémie de l'endothélium vasculaire cérébral et des cellules associées impliquées dans le maintien de la BHE. L'imatinib peut réduire les dommages à la BHE et donc réduire la formation d'œdèmes et d'hémorragies.

L'étude est un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de patients atteints d'AVC ischémique aigu. Évaluer les variables cliniques au départ et après 3 mois.

Objectif principal:

Déterminer si le traitement par imatinib (800 mg/jour) initié dans les 8 heures suivant l'apparition des symptômes et administré pendant 6 jours améliore les résultats fonctionnels à trois mois après un AVC ischémique aigu

Objectif secondaire :

  1. Rechercher si le traitement à l'imatinib améliore les résultats fonctionnels à trois mois chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu traités par thrombolyse intraveineuse
  2. Rechercher si le traitement à l'Imatinib améliore les résultats neurologiques trois mois après un AVC ischémique aigu
  3. Rechercher si le traitement à l'imatinib améliore les résultats neurologiques à trois mois chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu traités par thrombolyse intraveineuse
  4. Rechercher si l'imatinib réduit la fréquence et le degré d'ICH chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu traités par thrombolyse intraveineuse
  5. Rechercher si l'imatinib réduit la fréquence et le degré d'œdème cérébral chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu traités par thrombolyse intraveineuse
  6. Examiner les événements indésirables graves et non graves chez les patients traités par Imatinib
  7. Rechercher si l'Imatinib réduit la mortalité à 3 mois après un AVC ischémique aigu
  8. Rechercher si l'imatinib réduit la mortalité à 3 mois chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu traités par thrombolyse intraveineuse

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1260

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Niaz Ahmed, MD PhD
  • Numéro de téléphone: + 46 8-517 72026
  • E-mail: niaz.ahmed@ki.se

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Eskilstuna, Suède, 633 49
      • Göteborg, Suède, 413 45
      • Hässleholm, Suède, 28151
      • Karlstad, Suède, 65185
      • Kristianstad, Suède, 291 85
      • Lund, Suède, 221 85
      • Malmö, Suède, 205 02
      • Skövde, Suède, 541 42
      • Stockholm, Suède, 141 86
        • Recrutement
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
        • Contact:
      • Stockholm, Suède, 112 81
      • Stockholm, Suède, 118 83
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Recrutement
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
        • Contact:
      • Stockholm, Suède, 182 88
      • Sundsvall, Suède, 856 43
      • Umeå, Suède, 90185
      • Uppsala, Suède, 751 85
      • Västerås, Suède, 721 89

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic clinique d'AVC ischémique aigu avec un déficit neurologique correspondant à 6 points ou plus sur le score NIHSS

    1. au moment de la randomisation si aucun traitement de recanalisation n'a été effectué
    2. avant le traitement par thrombolyse intraveineuse seule ou avant la thrombectomie seule si effectuée
    3. avant la thrombolyse IV si une thrombolyse IV et une thrombectomie sont réalisées L'AVC ischémique est défini comme un événement caractérisé par l'apparition soudaine d'un déficit neurologique focal aigu, présumé causé par une ischémie cérébrale et une imagerie excluant toute hémorragie intracrânienne.
  2. Âge 18-85 ans
  3. Les patients doivent être randomisés dès que possible mais au plus tard 8 heures après l'apparition des symptômes.

    1. Si le patient reçoit une thrombolyse iv seule, le patient doit être randomisé et le médicament à l'étude doit être administré dans l'heure suivant la fin de la perfusion de thrombolyse iv
    2. Si le patient subit une thrombectomie endovasculaire (avec ou sans thrombolyse intraveineuse préalable), le patient doit être randomisé dans les deux heures suivant la fin de la thrombectomie endovasculaire et le médicament à l'étude doit être administré dès que possible après la randomisation.
  4. la thrombolyse iv, si elle est pratiquée, est effectuée conformément aux directives de l'European Stroke Organization et a été initiée dans les 4,5 heures suivant l'apparition de l'AVC (voir ci-dessous les critères distincts pour les indications/contre-indications)
  5. La thrombectomie endovasculaire, si elle est effectuée, est effectuée conformément aux directives récemment publiées de l'American Stroke Association et remplit les critères suivants

    1. Diagnostic confirmé par angiographie par tomodensitométrie (CTA) ou angiographie par résonance magnétique (ARM) d'une occlusion aiguë de l'un des deux premiers segments de l'artère cérébrale moyenne (M1 ou M2), de l'artère carotide terminale, du premier segment de l'artère cérébrale antérieure (A1 ), ou artère basilaire, compatible avec les symptômes cliniques.
    2. la thrombectomie a été initiée dans les 8 heures suivant l'apparition des symptômes (définie comme le début d'une ponction de l'artère fémorale (aine))
  6. Le patient est compétent pour prendre une décision et a donné son consentement éclairé en ce qui concerne la participation à l'étude, la récupération et le stockage des données et les procédures de suivi

Critère d'exclusion:

Général

  1. Les examens d'imagerie montrent des signes d'infarctus actuel important tel que défini par plus d'1/3 du territoire de l'artère cérébrale moyenne ou la moitié des autres territoires vasculaires
  2. ) Invalidité pré-AVC significative connue (mRS ≥2)
  3. Comorbidités graves telles que la démence avancée (estimer le pré-AVC si par ailleurs en bonne santé), la maladie en phase terminale et d'autres conditions médicales graves avec une espérance de vie prévue inférieure à 6 mois.
  4. Pancréatite aiguë
  5. Dysfonctionnement hépatique sévère, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite active
  6. Traitement continu par chimiothérapie
  7. Médicaments susceptibles d'augmenter la concentration plasmatique d'Imatinib - kétokonazole, itrakonazole, érythromycine et claritomycine
  8. Médicaments susceptibles de diminuer la concentration plasmatique d'Imatinib : Dexamétason, phénytoïne, karbamazépine, rifampizine, phénobarbital, fosphénytoïne, primidon, Hypericum perforatum (Johannesört, millepertuis)
  9. Patientes en âge de procréer, si une grossesse ne peut être exclue par un test de grossesse (test de grossesse urinaire au point de service).
  10. Le patient participe à une autre étude interventionnelle

Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients traités par thrombolyse intraveineuse (IVT)

  1. AVC grave évalué cliniquement par le NIHSS>25
  2. Administration d'héparine dans les 48 heures précédant le début de l'AVC avec un temps de thromboplastine activée (aPTT) élevé lors de la présentation, ou héparine de bas poids moléculaire correspondante.
  3. Les patients recevant des anticoagulants oraux, par ex. warfarine sodique (INR>1,7) ou anticoagulation orale directe : dabigatran (aPTT>40s), apixaban, rivaroxaban.
  4. Numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3. Trouble hémorragique important actuellement ou au cours des 6 derniers mois, diathèse hémorragique connue.
  5. Antécédents ou preuve ou suspicion d'hémorragie intracrânienne, y compris d'hémorragie sous-arachnoïdienne
  6. Tension artérielle systolique > 185 mmHg ou tension artérielle diastolique > 110 mmHg, malgré des doses répétées d'i.v. médicaments pour réduire la pression artérielle en dessous de ces limites.
  7. Antécédents des conditions suivantes : accident vasculaire cérébral ischémique antérieur dans les 3 mois, néoplasme intra-axial, chirurgie intracrânienne ou vertébrale dans les 3 mois précédents, traumatisme crânien grave récent dans les 3 mois ou anévrisme intracrânien non rompu> 5 mm.
  8. Chirurgie majeure ou traumatisme important au cours des 10 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Imatinib
Imatinib 400 mg (2 comprimés de 400 mg) par jour pendant 6 jours
2 comprimés d'Imatinib 400 mg par jour pendant 6 jours
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
2 comprimés placebo par jour pendant 6 jours
2 comprimés de placebo par jour pendant 6 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indépendance fonctionnelle à 3 mois, mesurée par l'échelle de Rankin modifiée (mRS) Score 0-2.
Délai: 3 mois après le traitement
Pour un résultat positif, les patients du groupe actif traités par Imatinib 800 mg par jour auront une indépendance fonctionnelle supérieure statistiquement significative par rapport au groupe témoin traité par placebo.
3 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score mRS à 3 mois par rapport à la valeur initiale
Délai: Au départ et 3 mois après le traitement
Pour un résultat positif, les patients traités par Imatinib auront un déplacement favorable de l'échelle.
Au départ et 3 mois après le traitement
Fréquence (%) de l'ICH sur l'imagerie post-traitement chez les patients subissant une thrombolyse IV et/ou une thrombectomie endovasculaire.
Délai: 1 jour après le début du traitement
1 jour après le début du traitement
Grade d'ICH (COED 1-3) sur l'imagerie post-traitement chez les patients subissant une thrombolyse IV et/ou une thrombectomie endovasculaire.
Délai: 1 jour après le début du traitement
1 jour après le début du traitement
Fréquence (%) de l'œdème cérébral sur l'imagerie post-traitement chez les patients subissant une thrombolyse IV et/ou une thrombectomie endovasculaire.
Délai: 1 jour après le début du traitement
1 jour après le début du traitement
Grade (COED 1-3) d'œdème cérébral sur l'imagerie post-traitement chez les patients subissant une thrombolyse IV et/ou une thrombectomie endovasculaire.
Délai: 1 jour après le début du traitement
1 jour après le début du traitement
Événements indésirables graves et non graves
Délai: 3 mois après le traitement
3 mois après le traitement
Mortalité à 3 mois.
Délai: 3 mois après le traitement
3 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Niaz Ahmed, MD PhD, Karolinska Institutet

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2018

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2018

Première publication (RÉEL)

21 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Imatinib 400mg

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