TP53 有害変異を保有する場合の治療

包含基準:

• 年齢は 18 歳以上 70 歳以下です。
• ECOG 体の状態は 0~1 点です。
• 推定生存期間は 3 か月以上です。
• 標準的なマルチライン療法による治療が無効であるか、標準的な治療を受けていない進行性難治性腫瘍の組織学的または細胞学的診断。 治療無効の定義：複数のライン治療後の疾患の進行。
• 関連する認定機関の NGS (第 2 世代シーケンシング) レポートにより、分子腫瘍学専門委員会は TP53 を主要な有害な変異として特定しました。
• 患者には、CTまたはMRIで評価できる測定可能な病変が少なくとも1つあります（RECIST 1.1）。
• 抗腫瘍療法（放射線療法、化学療法、ホルモン療法、手術、または分子標的療法を含む）の以前の治療は、この試験でThou Yanが4週間以上（最初の投薬まで）で終了しました。
• 尿ルーチン表示尿タンパク質<2+、尿タンパク質定性≥2+の場合、24時間尿タンパク質定量検出を受け入れる必要があり、≤1gをグループに入れることができます。
• -良好な臓器機能レベル（輸血なし、スクリーニングの最初の7日間にG-CSFの使用なし、薬物補正なし、7日間ALBの喪失なし）：ANC≧1.5x109 / L; WBC≧3x109 / L; PLT≧80x109 /L;Hb≥90g/l; TBIL≤1.5xULN;ALTおよびAST≤2.5xULN; ALB≧29g/l；BUNおよびCr≦1。 5xULN; LVEF ≥50%; Fridericia 法による QT 間周期 (QTcF) の補正 男性 <450 ms、女性 <470 ms。
• 妊娠可能年齢の女性は、研究に参加してから少なくとも 8 週間後、および最後の薬物投与後、効果的な避妊手段を講じる必要があります。
• 研究者の判断に従って、テスト計画に従うことができます。
• この臨床試験に参加するボランティアは、研究要件を理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• PARPを標的として使用した、または使用していたFluzoparibを含む抗がん剤。
• アパチニブを含むVEGFR標的を使用または使用する抗腫瘍薬。
• 臨床試験の参加者として、最後の臨床試験のインフォームド コンセントに 3 日未満の間隔で署名します。
• 血液系に関連する腫瘍があります。
• -出産前4週間以内に抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、ホルモン療法、手術または分子標的療法を含む）を受ける;
• 薬物送達の最初の 4 週間に二重リン酸塩治療を受けました。
• 以前の治療によって引き起こされた CTCAE グレード II の毒性があります。
• 高血圧がコントロールされていない (収縮期血圧が 150mmHg を超える、または拡張期血圧が 90mmHg を超える);またはうっ血性心不全の病歴（アメリカ心臓協会の心機能グレード≧​​2レベル）。
• -うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、不整脈、心筋梗塞、QTc期間≥470msを含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心疾患。
• -腸閉塞またはCTCAE 3または4の上部消化管出血 薬物送達前の最初の4週間。
• 飲み込めない、炎症性腸疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または薬物の使用と吸収に深刻な影響を与えるその他の胃腸障害。
• 中枢神経系の腫瘍転移は、研究者によって診断されました。
• -重度の静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
• ドレナージやその他の手段では制御できない 3 番目の間質液 (大量の胸水や腹水など) があります。
• グループに薬が与えられたときに修正できない電解質障害がまだあります.
• グループが強力な CYP3A4 阻害剤治療を受ける前の最初の 7 日間、またはグループの最初の日に強力な効果の CYP3A4 インデューサー治療を受けた。
• 活動性HBV、HCV感染（HBVコピー数≧104コピー/ml、HCVウイルスコピー数≧103コピー/ml）。
• HIV陽性、または他の後天性、先天性免疫不全疾患、または臓器移植の歴史を含む、免疫不全の病歴があります。
• 妊娠中、授乳中の女性患者。
• 骨転移のある患者では、緩和放射線療法 (放射線療法領域、5% 骨髄領域) が、グループの登録前の 4 週間以内に受けられました。
• 研究者の判断によると、患者の安全、または関連疾患 (重度の糖尿病、甲状腺疾患、感染症、脊髄圧迫、上大静脈症候群、神経疾患または精神疾患など) に対する重大で制御不能なリスクがあり、患者の身体に影響を与える可能性があります。研究の完了。