Behandeling van het dragen van TP53 schadelijke mutaties

Inclusiecriteria:

• Leeftijd is 18≥jaar ≤70 jaar.
• ECOG-lichaamstoestand is 0~1 score.
• De geschatte overlevingsperiode is langer dan 3 maanden.
• Histologische of cytologische diagnose van gevorderde refractaire tumoren die niet effectief zijn of zonder standaardbehandeling met standaard multilijntherapie. De definitie van behandelingsinvaliditeit: ziekteprogressie na meervoudige lijntherapie.
• Met de relevante kwalificatiebureaus NGS (tweede generatie sequencing) rapport, en de moleculaire oncologie-expertcommissie identificeerde TP53 als de belangrijkste schadelijke mutatie.
• De patiënt heeft ten minste één meetbare laesie die kan worden beoordeeld met CT of MRI (RECIST 1.1).
• Eerdere behandeling van een antitumortherapie (inclusief radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, chirurgie of moleculaire targeting-therapie) eindigde met de Thou Yan ≥4 weken (tot de eerste medicatie) in deze studie.
• Urine-routineweergave urine-eiwit <2+, als urine-eiwit kwalitatief ≥2+, 24-uurs urine-eiwit kwantitatieve detectie moet accepteren, kan ≤ 1 g in een groep worden opgenomen.
• Goed orgaanfunctieniveau (geen bloedtransfusie, geen gebruik van G-CSF in de eerste 7 dagen van screening; geen geneesmiddelcorrectie; 7 dagen zonder verlies ALB):ANC≥ 1.5x109/L;WBC≥ 3x109 /L;PLT≥80x109 /L ;Hb≥90g/l; TBIL≤1,5xULN;ALT en AST≤2,5xULN; ALB≥29g/l ;BUN en Cr ≤1. 5xULN ;LVEF ≥50%;Fridericia-methode om QT Inter-periode (QTcF) te corrigeren Man <450 ms, Vrouwen <470 ms.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ten minste 8 weken na deelname aan het onderzoek en na de laatste medicijntoediening effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.
• Kan het testplan volgen naar het oordeel van de onderzoeker.
• Vrijwilliger om deel te nemen aan deze klinische proef, in staat zijn om de onderzoeksvereisten te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

• Geneesmiddelen tegen kanker, waaronder fluzoparib die PARP als doelwit gebruikten of gebruikten.
• Antineoplastische middelen gebruikt of met behulp van VEGFR-doelen, waaronder Apatinib.
• Als deelnemer aan de klinische proef en de ondertekening van de geïnformeerde toestemming van de laatste klinische proef aan het einde van het interval van minder dan dagen.
• Heeft een bloedsysteemgerelateerde tumor.
• Ontvang een antitumorbehandeling (inclusief radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, chirurgie of moleculaire targeting-therapie) binnen 4 weken voor de bevalling;
• Behandeling met dubbele fosfaatmedicatie werd ontvangen in de eerste 4 weken van de medicijnafgifte;
• Er is een CTCAE graad II-toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandeling.
• Hypertensie is niet onder controle (systolische druk is hoger dan 150 mmHg, of diastolische druk is hoger dan 90 mmHg); of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (hartfunctiegraad ≥2 niveau van de American Heart Association).
• Klinisch significante hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot: congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, aritmie, myocardinfarct, QTc-periode ≥470 ms.
• Darmobstructie of CTCAE 3 of 4 bloeding van het bovenste deel van het spijsverteringskanaal in de eerste 4 weken vóór de toediening van het geneesmiddel.
• Onvermogen om te slikken, inflammatoire darmziekte of oncontroleerbare misselijkheid, braken, diarree of andere gastro-intestinale stoornissen die het gebruik en de absorptie van drugs ernstig beïnvloeden.
• De tumormetastasen van het centrale zenuwstelsel werden door de onderzoekers gediagnosticeerd.
• Een voorgeschiedenis van ernstige veneuze trombose of longembolie.
• Er is een derde interstitiële vloeistof (zoals grote pleurale effusie en ascites) die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere middelen.
• Er is nog steeds een elektrolytenstoornis die niet kan worden gecorrigeerd wanneer de groep een medicijn krijgt.
• In de eerste 7 dagen voordat de groep een behandeling met een sterke CYP3A4-remmer kreeg, of op de eerste dag van de groep een therapie met een krachtige CYP3A4-inducer kreeg.
• Actieve HBV, HCV-infectie (aantal HBV-kopieën ≥104 kopieën/ml, het aantal kopieën van het HCV-virus ≥103 kopieën/ml).
• Er is een voorgeschiedenis van immuundeficiëntie, waaronder HIV-positief getest, of een andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
• Zwangerschap, vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven.
• Bij patiënten met botmetastasen werd binnen 4 weken voor opname in de groep palliatieve radiotherapie (bestralingsgebied, 5% beenmerggebied) gegeven.
• Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er ernstige, onbeheersbare risico's voor de veiligheid van de patiënt, of aanverwante ziekten (zoals ernstige diabetes, schildklieraandoeningen, infectie, compressie van het ruggenmerg, vena cava superior syndroom, neurologische of psychiatrische stoornissen) die de patiënt aantasten. afronding van de studie.