Tratamiento de las mutaciones dañinas portadoras de TP53

Criterios de inclusión:

• La edad es 18≥años ≤70 años.
• El estado del cuerpo de ECOG es 0~1 puntuación.
• El período de supervivencia estimado es superior a 3 meses.
• Diagnóstico histológico o citológico de tumores refractarios avanzados que son ineficaces o sin tratamiento estándar por terapia multilínea estándar. La definición de invalidez del tratamiento: progresión de la enfermedad después de una terapia de línea múltiple.
• Con el informe NGS (secuenciación de segunda generación) de las agencias de calificación relevantes, y el Comité de Expertos en Oncología molecular identificaron TP53 como la principal mutación dañina.
• El paciente tiene al menos una lesión medible que puede evaluarse mediante TC o RM (RECIST 1.1).
• El tratamiento previo de cualquier terapia antitumoral (incluida la radioterapia, la quimioterapia, la terapia hormonal, la cirugía o la terapia de orientación molecular) finalizó con Thou Yan ≥4 semanas (hasta el primer medicamento) en este ensayo.
• La rutina de orina muestra proteína en orina <2+, si la proteína en orina cualitativa ≥2+, debe aceptar la detección cuantitativa de proteína en orina de 24 horas, ≤ 1g se puede ingresar en un grupo.
• Buen nivel de función de órganos (sin transfusión de sangre, sin uso de G-CSF en los primeros 7 días de detección; sin corrección de medicamentos; 7 días sin pérdida ALB): ANC≥ 1.5x109/L;WBC≥ 3x109 /L;PLT≥80x109 /L ;Hb≥90g/l; TBIL≤1,5xULN;ALT y AST≤2,5xULN; ALB≥29g/l ;BUN y Cr ≤1. 5xULN ;LVEF ≥50%;Método Fridericia para corregir el interperiodo QT (QTcF ) Hombre <450 ms, Mujer <470 ms.
• Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces al menos 8 semanas después de participar en el estudio y después de la última administración del fármaco.
• Puede seguir el plan de prueba según el juicio del investigador.
• Ofrézcase como voluntario para participar en este ensayo clínico, tenga la capacidad de comprender los requisitos de la investigación y pueda dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Medicamentos contra el cáncer, incluido el fluzoparib que usaba o estaba usando PARP como objetivo.
• Agentes antineoplásicos utilizados o que utilizan objetivos VEGFR, incluido Apatinib.
• Como participante en el ensayo clínico, y la firma del consentimiento informado del último ensayo clínico al finalizar el intervalo inferior a días.
• Tiene un tumor relacionado con el sistema sanguíneo.
• Recibir cualquier tratamiento antitumoral (incluyendo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia molecular dirigida) dentro de las 4 semanas antes del parto;
• Se recibió tratamiento farmacológico con doble fosfato en las primeras 4 semanas de la administración del fármaco;
• Existe una toxicidad de grado II CTCAE provocada por un tratamiento previo.
• La hipertensión no está controlada (presión sistólica superior a 150 mmHg o presión diastólica superior a 90 mmHg); o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (grado de función cardíaca de la American Heart Association ≥2 Level).
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye pero no se limita a: insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmia, infarto de miocardio, período QTc ≥470ms.
• Obstrucción intestinal o CTCAE 3 o 4 sangrado del tracto digestivo superior en las primeras 4 semanas antes de la administración del fármaco.
• Incapacidad para tragar, enfermedad inflamatoria intestinal o náuseas incontrolables, vómitos, diarrea u otros trastornos gastrointestinales que afecten gravemente el consumo y la absorción del fármaco.
• La metástasis tumoral del sistema nervioso central fue diagnosticada por los investigadores.
• Antecedentes de trombosis venosa grave o embolia pulmonar.
• Hay un tercer líquido intersticial (como un gran derrame pleural y ascitis) que no se puede controlar con drenaje u otros medios.
• Todavía hay un trastorno de electrolitos que no se puede corregir cuando el grupo recibe un medicamento.
• En los primeros 7 días antes de que el grupo recibiera un tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4, o en el primer día del grupo que recibió un tratamiento con un inductor potente de CYP3A4.
• VHB activo, infección por VHC (número de copias de VHB ≥104 copias/ml, número de copias del virus VHC ≥103 copias/ml).
• Hay antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positiva u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos.
• Pacientes mujeres embarazadas y lactantes.
• En los pacientes con metástasis óseas, se recibió radioterapia paliativa (área de radioterapia, 5 % de la región de la médula ósea) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al grupo.
• Según el juicio de los investigadores, existen riesgos graves e incontrolables para la seguridad de los pacientes o enfermedades asociadas (como diabetes grave, enfermedad tiroidea, infección, compresión de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, trastornos neurológicos o psiquiátricos) que afectan la salud del paciente. finalización del estudio.