Behandling av bærende TP53 skadelige mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• Alder er 18≥år ≤70 år.
• ECOG body State er 0~1 poengsum.
• Den estimerte overlevelsesperioden er lengre enn 3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk diagnose av avanserte refraktære svulster som er ineffektive eller uten standardbehandling med standard flerlinjebehandling. Definisjonen av behandlingsinvaliditet: sykdomsprogresjon etter flerlinjebehandling.
• Med de relevante kvalifiseringsbyråene NGS (second generation sequencing) rapport, og ekspertkomiteen for molekylær onkologi identifiserte TP53 som den viktigste skadelige mutasjonen.
• Pasienten har minst én målbar lesjon som kan vurderes ved CT eller MR (RECIST 1.1).
• Tidligere behandling av enhver antitumorterapi (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettingsterapi) endte med Thou Yan ≥4 uker (til den første medisinen) i denne studien.
• Urin rutine viser urin protein <2+, hvis urin protein kvalitativ ≥2+, bør akseptere 24 timers urin protein kvantitativ deteksjon, ≤ 1g kan legges inn i en gruppe.
• Godt organfunksjonsnivå (ingen blodtransfusjon, ingen bruk av G-CSF de første 7 dagene av screeningen; ingen medikamentkorreksjon; 7 dager uten tap ALB):ANC≥ 1,5x109/L;WBC≥ 3x109/L;PLT≥80x109 /L ;Hb≥90g/l; TBIL≤1,5xULN;ALT og AST≤2,5xULN; ALB≥29g/l ;BUN og Cr ≤1. 5xULN ;LVEF ≥50%; Fridericia-metode for å korrigere QT Inter-period (QTcF) Mann <450 ms, kvinner <470 ms.
• Kvinner i fertil alder er pålagt å ta effektive prevensjonstiltak minst 8 uker etter deltagelse i studien og etter siste legemiddeltilførsel.
• Kan følge testplanen i henhold til etterforskerens vurdering.
• Frivillig til å delta i denne kliniske studien, ha evnen til å forstå forskningskravene, kan gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Antikreftmedisiner, inkludert Fluzoparib som brukte eller brukte PARP som mål.
• Antineoplastiske midler som brukes eller bruker VEGFR-mål, inkludert apatinib.
• Som deltaker i den kliniske utprøvingen, og signering av informert samtykke fra den siste kliniske utprøvingen ved slutten av intervallet på mindre enn dager.
• Har en blodsystemrelatert svulst.
• Motta eventuell antitumorbehandling (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettingsterapi) innen 4 uker før fødsel;
• Dobbel fosfatbehandling ble mottatt i de første 4 ukene av medikamentleveringen;
• Det er en CTCAE grad II toksisitet forårsaket av tidligere behandling.
• Hypertensjon er ikke kontrollert (systolisk trykk er større enn 150 mmHg, eller diastolisk trykk er større enn 90 mmHg); eller en historie med kongestiv hjertesvikt (American Heart Association hjertefunksjonsgrad ≥2 nivå).
• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til: kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, arytmi, hjerteinfarkt, QTc-periode ≥470ms.
• Intestinal obstruksjon eller CTCAE 3 eller 4 blødninger i øvre fordøyelseskanal i de første 4 ukene før legemiddelleveringen.
• Manglende evne til å svelge, inflammatorisk tarmsykdom eller ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré eller andre gastrointestinale lidelser som alvorlig påvirker legemiddelbruk og absorpsjon.
• Svulstmetastasen i sentralnervesystemet ble diagnostisert av forskerne.
• En historie med alvorlig venøs trombose eller lungeemboli.
• Det er en tredje interstitiell væske (som stor pleural effusjon og ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre midler.
• Det er fortsatt en elektrolyttforstyrrelse som ikke kan korrigeres når gruppen får et legemiddel.
• I de første 7 dagene før gruppen mottok en sterk CYP3A4-hemmerbehandling, eller i den første dagen av gruppen mottok en sterk effekt CYP3A4-induktorbehandling.
• Aktiv HBV, HCV-infeksjon (HBV-kopinummer ≥104 kopier/ml, antall kopier av HCV-virus ≥103 kopier/ml).
• Det er en historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv, eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon.
• Graviditet, ammende kvinnelige pasienter.
• Hos pasienter med benmetastaser ble palliativ strålebehandling (strålebehandlingsområde, 5 % benmargsregion) mottatt innen 4 uker før gruppens inntreden.
• I følge forskernes vurdering er det alvorlige, ukontrollerbare risikoer for pasientens sikkerhet, eller assosierte sykdommer (som alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom, infeksjon, ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, nevrologiske eller psykiatriske lidelser) som påvirker pasientens fullføring av studiet.