Лечение носительства вредных мутаций TP53

Критерии включения:

• Возраст 18≥лет ≤70 лет.
• Состояние тела по шкале ECOG — 0–1 балл.
• Предполагаемый период выживания превышает 3 месяца.
• Гистологическая или цитологическая диагностика прогрессирующих рефрактерных опухолей, неэффективных или не поддающихся стандартному лечению стандартной многолинейной терапией. Определение неэффективности лечения: прогрессирование заболевания после комплексной терапии.
• В отчете соответствующих квалификационных агентств NGS (секвенирование второго поколения) и Комитет экспертов по молекулярной онкологии определили TP53 в качестве основной вредной мутации.
• У пациента имеется как минимум одно поддающееся измерению поражение, которое можно оценить с помощью КТ или МРТ (RECIST 1.1).
• Предыдущее лечение любой противоопухолевой терапией (включая лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургию или молекулярную таргетную терапию) закончилось в этом испытании через Thou Yan ≥4 недель (до первого лекарства).
• Стандартный анализ мочи показывает белок мочи <2+, если качественный белок мочи ≥2+, следует принять количественное определение белка мочи за 24 часа, ≤ 1 г можно ввести в группу.
• Хороший уровень функции органов (без переливания крови, без использования Г-КСФ в первые 7 дней скрининга; без медикаментозной коррекции; 7 дней без потерь ALB): ANC≥ 1,5x109/л; WBC≥ 3x109/л; PLT≥80x109 /л ;Hb≥90г/л; ТБИЛ≤1,5xВГН; АЛТ и АСТ≤2,5xВГН; ALB≥29 г/л; BUN и Cr ≤1. 5xВГН; ФВ ЛЖ ≥50%; метод Fridericia для коррекции межпериодного интервала QT (QTcF) Мужчины <450 мс, женщины <470 мс.
• Женщины детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции не менее чем через 8 недель после участия в исследовании и после последнего введения препарата.
• Может следовать плану испытаний в соответствии с мнением следователя.
• Добровольно участвовать в этом клиническом испытании, иметь возможность понять требования исследования, может дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Противораковые препараты, в том числе Флузопариб, которые использовали или использовали PARP в качестве мишени.
• Противоопухолевые агенты, используемые или использующие мишени VEGFR, включая апатиниб.
• В качестве участника клинического исследования и подписания информированного согласия последнего клинического исследования в конце интервала менее дней.
• Имеет опухоль, связанную с системой крови.
• получать любое противоопухолевое лечение (включая лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию) в течение 4 недель до родов;
• Лечение препаратом двойного фосфата проводилось в первые 4 недели после введения препарата;
• Существует токсичность II степени по CTCAE, вызванная предшествующим лечением.
• Артериальная гипертензия не контролируется (систолическое давление выше 150 мм рт.ст. или диастолическое давление выше 90 мм рт.ст.); или наличие застойной сердечной недостаточности в анамнезе (уровень сердечной функции ≥2 Американской кардиологической ассоциации).
• Клинически значимое заболевание сердца, включая, помимо прочего: застойную сердечную недостаточность, симптоматическую ишемическую болезнь сердца, аритмию, инфаркт миокарда, период QTc ≥470 мс.
• Кишечная непроходимость или СТСАЕ 3 или 4 кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта в первые 4 недели до введения препарата.
• Неспособность глотать, воспалительное заболевание кишечника или неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или другие желудочно-кишечные расстройства, которые серьезно влияют на использование и всасывание наркотиков.
• Исследователи диагностировали метастазирование опухоли в центральную нервную систему.
• Тяжелый венозный тромбоз или легочная эмболия в анамнезе.
• Существует третья интерстициальная жидкость (например, большой плевральный выпот и асцит), которую нельзя контролировать с помощью дренажа или других средств.
• По-прежнему существует электролитное расстройство, которое нельзя исправить, когда группе дают лекарство.
• В первые 7 дней до этого группа получала лечение сильным ингибитором CYP3A4 или в первый день группа получала сильнодействующую терапию индуктором CYP3A4.
• Активная инфекция HBV, HCV (количество копий HBV ≥104 копий/мл, количество копий вируса HCV ≥103 копий/мл).
• Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный результат теста на ВИЧ, или другое приобретенное врожденное иммунодефицитное заболевание, или трансплантация органов в анамнезе.
• Беременность, кормление грудью пациенток.
• У пациентов с костными метастазами паллиативная лучевая терапия (зона лучевой терапии, 5% область костного мозга) проводилась в течение 4 недель до включения в группу.
• По мнению исследователей, существуют серьезные, неконтролируемые риски для безопасности пациентов или сопутствующие заболевания (такие как тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы, инфекции, компрессия спинного мозга, синдром верхней полой вены, неврологические или психические расстройства), которые влияют на состояние пациента. завершение исследования.