Trattamento del trasporto di mutazioni dannose TP53

Criterio di inclusione:

• L'età è 18≥anni ≤70 anni.
• Lo stato del corpo ECOG è 0~1 punteggio.
• Il periodo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi.
• Diagnosi istologica o citologica di tumori refrattari avanzati che sono inefficaci o senza trattamento standard mediante terapia multilinea standard. La definizione di invalidità terapeutica: progressione della malattia dopo terapia multilinea.
• Con il rapporto delle agenzie di qualificazione competenti NGS (sequenziamento di seconda generazione) e il Comitato di esperti di oncologia molecolare ha identificato TP53 come la principale mutazione dannosa.
• Il paziente ha almeno una lesione misurabile che può essere valutata mediante TC o RM (RECIST 1.1).
• Il precedente trattamento di qualsiasi terapia antitumorale (incluse radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia o terapia con targeting molecolare) si è concluso con il Thou Yan ≥4 settimane (al primo farmaco) in questo studio.
• La routine delle urine visualizza le proteine ​​​​delle urine <2+, se la qualità delle proteine ​​​​delle urine ≥2+, dovrebbe accettare il rilevamento quantitativo delle proteine ​​​​delle urine delle 24 ore, ≤ 1 g può essere inserito in un gruppo.
• Buon livello di funzionalità d'organo (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso di G-CSF nei primi 7 giorni di screening; nessuna correzione farmacologica; 7 giorni senza perdita di ALB): ANC≥ 1,5x109/L;WBC≥ 3x109 /L;PLT≥80x109 /L ;Hb≥90g/l; TBIL≤1,5xULN;ALT e AST≤2,5xULN; ALB≥29g/l ;BUN e Cr ≤1. 5xULN ;LVEF ≥50%;Metodo Fridericia per correggere l'intervallo QT (QTcF ) Uomini <450 ms , Donne <470 ms .
• Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci almeno 8 settimane dopo aver preso parte allo studio e dopo l'ultima somministrazione del farmaco.
• Può seguire il piano di test secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Si offre volontario per partecipare a questa sperimentazione clinica, ha la capacità di comprendere i requisiti della ricerca, può fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Farmaci antitumorali, incluso Fluzoparib che utilizzavano o utilizzavano PARP come bersaglio.
• Agenti antineoplastici utilizzati o che utilizzano bersagli VEGFR, incluso Apatinib.
• In qualità di partecipante alla sperimentazione clinica e la firma del consenso informato dell'ultima sperimentazione clinica al termine dell'intervallo inferiore a giorni.
• Ha un tumore correlato al sistema sanguigno.
• Ricevere qualsiasi trattamento antitumorale (incluse radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia o terapia con targeting molecolare) entro 4 settimane prima del parto;
• Il trattamento farmacologico con doppio fosfato è stato ricevuto nelle prime 4 settimane dalla somministrazione del farmaco;
• Esiste una tossicità di grado II CTCAE causata da un trattamento precedente.
• L'ipertensione non è controllata (la pressione sistolica è maggiore di 150 mmHg, o la pressione diastolica è maggiore di 90 mmHg); o una storia di insufficienza cardiaca congestizia (livello di funzionalità cardiaca dell'American Heart Association ≥2).
• Malattie cardiache clinicamente significative, incluse ma non limitate a: insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica, aritmia, infarto del miocardio, periodo QTc ≥470ms.
• Ostruzione intestinale o CTCAE 3 o 4 sanguinamento del tratto digerente superiore nelle prime 4 settimane prima della somministrazione del farmaco.
• Incapacità di deglutire, malattia infiammatoria intestinale o nausea incontrollabile, vomito, diarrea o altri disturbi gastrointestinali che compromettono seriamente l'uso e l'assorbimento del farmaco.
• La metastasi tumorale del sistema nervoso centrale è stata diagnosticata dai ricercatori.
• Una storia di grave trombosi venosa o embolia polmonare.
• C'è un terzo fluido interstiziale (come un grande versamento pleurico e ascite) che non può essere controllato mediante drenaggio o altri mezzi.
• C'è ancora un disturbo elettrolitico che non può essere corretto quando al gruppo viene somministrato un farmaco.
• Nei primi 7 giorni prima che il gruppo ricevesse un forte inibitore del CYP3A4 o nel primo giorno il gruppo ricevesse una terapia con un forte induttore del CYP3A4.
• HBV attivo, infezione da HCV (numero di copie HBV ≥104 copie/ml, numero di copie del virus HCV ≥103 copie/ml).
• C'è una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al test dell'HIV, o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza e allattamento.
• Nei pazienti con metastasi ossee, la radioterapia palliativa (area di radioterapia, 5% regione del midollo osseo) è stata ricevuta entro 4 settimane prima dell'ingresso nel gruppo.
• Secondo il giudizio dei ricercatori, esistono rischi gravi e incontrollabili per la sicurezza dei pazienti o malattie associate (come diabete grave, malattie della tiroide, infezioni, compressione del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, disturbi neurologici o psichiatrici) che colpiscono la salute del paziente completamento dello studio.