Tratamento de Mutações Prejudiciais Transportadoras de TP53

Critério de inclusão:

• A idade é 18≥anos ≤70 anos.
• O estado do corpo ECOG é de 0~1 pontuação.
• O período de sobrevivência estimado é superior a 3 meses.
• Diagnóstico histológico ou citológico de tumores refratários avançados que são ineficazes ou sem tratamento padrão por terapia multilinha padrão. A definição de invalidez do tratamento: progressão da doença após terapia de linha múltipla.
• Com o relatório das agências de qualificação relevantes NGS (sequenciamento de segunda geração), e o Comitê de Especialistas em Oncologia molecular identificou o TP53 como a principal mutação prejudicial.
• O paciente tem pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada por TC ou RM (RECIST 1.1).
• O tratamento anterior de qualquer terapia antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia de direcionamento molecular) terminou com o Thou Yan ≥4 semanas (até a primeira medicação) neste estudo.
• Rotina de urina exibe proteína na urina <2+, se proteína na urina qualitativa ≥2+, deve aceitar detecção quantitativa de proteína na urina de 24 horas, ≤ 1g pode ser inserido em um grupo.
• Bom nível de função orgânica (sem transfusão de sangue, sem uso de G-CSF nos primeiros 7 dias de triagem; sem correção medicamentosa;7 dias sem perda ALB):ANC≥ 1,5x109/L;WBC≥ 3x109 /L;PLT≥80x109 /L ;Hb≥90g/l; TBIL≤1,5xLSN;ALT e AST≤2,5xLSN; ALB≥29g/l ;BUN e Cr ≤1. 5xLSN ;FEVE ≥50%;Método Fridericia para corrigir intervalo QT (QTcF ) Masculino <450 ms , Mulheres <470 ms .
• As mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas eficazes pelo menos 8 semanas após a participação no estudo e após a última administração do medicamento.
• Pode seguir o plano de teste de acordo com o julgamento do investigador.
• Seja voluntário para participar deste ensaio clínico, tenha a capacidade de entender os requisitos da pesquisa, possa dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Drogas anticancerígenas, incluindo Fluzoparibe que usaram ou estavam usando PARP como alvo.
• Agentes antineoplásicos usados ​​ou usando alvos VEGFR, incluindo Apatinibe.
• Como participante no ensaio clínico, e a assinatura do consentimento informado do último ensaio clínico no final do intervalo inferior a dias.
• Tem um tumor relacionado ao sistema sanguíneo.
• Receber qualquer tratamento antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia de alvo molecular) dentro de 4 semanas antes do parto;
• O tratamento medicamentoso com fosfato duplo foi recebido nas primeiras 4 semanas da administração do medicamento;
• Existe uma toxicidade CTCAE grau II causada por tratamento anterior.
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica superior a 150 mmHg ou pressão diastólica superior a 90 mmHg); ou uma história de insuficiência cardíaca congestiva (grau de função cardíaca da American Heart Association ≥2 nível).
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros: insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, arritmia, infarto do miocárdio, período QTc ≥470ms.
• Obstrução intestinal ou CTCAE 3 ou 4 sangramento do trato digestivo superior nas primeiras 4 semanas antes da administração da droga.
• Incapacidade de engolir, doença inflamatória intestinal ou náusea incontrolável, vômito, diarreia ou outros distúrbios gastrointestinais que afetem seriamente o uso e a absorção do medicamento.
• A metástase tumoral do sistema nervoso central foi diagnosticada pelos pesquisadores.
• História de trombose venosa grave ou embolia pulmonar.
• Existe um terceiro líquido intersticial (como grande derrame pleural e ascite) que não pode ser controlado por drenagem ou outros meios.
• Ainda existe um distúrbio eletrolítico que não pode ser corrigido quando o grupo recebe uma droga.
• Nos primeiros 7 dias antes do grupo receber um forte tratamento com um inibidor do CYP3A4, ou no primeiro dia do grupo receber um forte efeito da terapia com um indutor do CYP3A4.
• HBV ativo, infecção por HCV (número de cópias do HBV ≥104 cópias/ml, o número de cópias do vírus HCV ≥103 cópias/ml).
• Há uma história de deficiência imunológica, incluindo teste positivo para HIV ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita ou história de transplante de órgãos.
• Gravidez, pacientes do sexo feminino a amamentar.
• Em pacientes com metástases ósseas, radioterapia paliativa (área de radioterapia, região de 5% da medula óssea) foi recebida dentro de 4 semanas antes da entrada no grupo.
• Segundo o julgamento dos pesquisadores, existem riscos graves e incontroláveis ​​para a segurança dos pacientes, ou doenças associadas (como diabetes grave, doença da tireoide, infecção, compressão da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos) que afetam a saúde do paciente conclusão do estudo.