Behandlung von schädlichen TP53-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Das Alter beträgt 18 Jahre ≤ 70 Jahre.
• Der ECOG-Körperzustand beträgt 0 bis 1 Punktzahl.
• Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
• Histologische oder zytologische Diagnose von fortgeschrittenen refraktären Tumoren, die unwirksam sind oder ohne Standardbehandlung durch eine Standard-Mehrlinientherapie. Die Definition von Behandlungsinvalidität: Fortschreiten der Krankheit nach einer Mehrlinientherapie.
• Mit dem NGS-Bericht (Sequenzierung der zweiten Generation) der zuständigen Qualifizierungsagenturen und dem Sachverständigenausschuss für molekulare Onkologie wurde TP53 als die wichtigste schädliche Mutation identifiziert.
• Der Patient hat mindestens eine messbare Läsion, die durch CT oder MRT beurteilt werden kann (RECIST 1.1).
• Die vorherige Behandlung einer Anti-Tumor-Therapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder Molecular-Targeting-Therapie) endete in dieser Studie mit Thou Yan ≥ 4 Wochen (bis zur ersten Medikation).
• Urin-Routineanzeige Urinprotein <2+, wenn Urinprotein qualitativ ≥2+, sollte 24-Stunden-Urinproteinquantitative Erkennung akzeptieren, ≤ 1g kann in eine Gruppe aufgenommen werden.
• Gutes Organfunktionsniveau (keine Bluttransfusion, keine Verwendung von G-CSF in den ersten 7 Tagen des Screenings; keine Arzneimittelkorrektur; 7 Tage ohne ALB-Verlust): ANC≥ 1,5 x 109/l; WBC ≥ 3 x 109/l; PLT ≥ 80 x 109 /l;Hb≥90g/l; TBIL ≤ 1,5 x ULN; ALT und AST ≤ 2,5 x ULN; ALB≥29g/l; BUN und Cr ≤1. 5xULN; LVEF ≥50 %; Fridericia-Methode zur Korrektur von QT Inter-Periode (QTcF) Männer <450 ms, Frauen <470 ms.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 8 Wochen nach Teilnahme an der Studie und nach der letzten Arzneimittelabgabe wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
• Kann dem Testplan gemäß dem Urteil des Prüfers folgen.
• Freiwillige, die an dieser klinischen Studie teilnehmen, die Fähigkeit haben, die Forschungsanforderungen zu verstehen, können eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Krebsmedikamente, einschließlich Fluzoparib, die PARP als Ziel verwendeten oder verwendeten.
• Antineoplastische Mittel verwendet oder mit VEGFR-Targets, einschließlich Apatinib.
• Als Teilnehmer an der klinischen Studie und die Unterzeichnung der Einverständniserklärung der letzten klinischen Studie am Ende des Intervalls von weniger als Tagen.
• Hat einen blutsystembedingten Tumor.
• Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Entbindung eine Antitumorbehandlung (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder molekulare Targeting-Therapie);
• Eine doppelte medikamentöse Phosphatbehandlung wurde in den ersten 4 Wochen der Arzneimittelabgabe erhalten;
• Es liegt eine Toxizität des CTCAE-Grades II vor, die durch eine frühere Behandlung verursacht wurde.
• Bluthochdruck ist nicht kontrolliert (systolischer Druck ist größer als 150 mmHg oder diastolischer Druck ist größer als 90 mmHg); oder eine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz (American Heart Association Herzfunktionsgrad ≥2 Level).
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, Arrhythmie, Myokardinfarkt, QTc-Zeit ≥470 ms.
• Darmverschluss oder CTCAE 3 oder 4 Blutungen im oberen Verdauungstrakt in den ersten 4 Wochen vor der Arzneimittelabgabe.
• Unfähigkeit zu schlucken, entzündliche Darmerkrankung oder unkontrollierbare Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die den Gebrauch und die Aufnahme von Arzneimitteln ernsthaft beeinträchtigen.
• Die Tumormetastasen des Zentralnervensystems wurden von den Forschern diagnostiziert.
• Eine Vorgeschichte von schwerer Venenthrombose oder Lungenembolie.
• Es gibt eine dritte interstitielle Flüssigkeit (z. B. großer Pleuraerguss und Aszites), die nicht durch Drainage oder andere Mittel kontrolliert werden kann.
• Es besteht immer noch eine Elektrolytstörung, die nicht behoben werden kann, wenn die Gruppe ein Medikament erhält.
• In den ersten 7 Tagen zuvor erhielt die Gruppe eine Behandlung mit einem starken CYP3A4-Hemmer oder am ersten Tag erhielt die Gruppe eine stark wirksame CYP3A4-Induktor-Therapie.
• Aktive HBV-, HCV-Infektion (HBV-Kopienzahl ≥104 Kopien/ml, Kopienzahl des HCV-Virus ≥103 Kopien/ml).
• Es gibt eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positiver HIV-Tests, oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
• Schwangerschaft, stillende Patientinnen.
• Bei Patienten mit Knochenmetastasen wurde innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Gruppe eine palliative Strahlentherapie (Strahlentherapiebereich, 5 % Knochenmarkregion) durchgeführt.
• Nach Einschätzung der Forscher bestehen schwerwiegende, unkontrollierbare Risiken für die Sicherheit der Patienten oder Begleiterkrankungen (wie schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen, Infektionen, Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen), die sich auf die Patienten auswirken Abschluss des Studiums.