Traitement des mutations nocives du TP53

Critère d'intégration:

• L'âge est de 18 ans ≥ ans ≤ 70 ans.
• L'état du corps ECOG est de 0 à 1 score.
• La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois.
• Diagnostic histologique ou cytologique des tumeurs avancées réfractaires inefficaces ou sans traitement standard par thérapie multiligne standard. La définition de l'invalidité du traitement : progression de la maladie après une multithérapie.
• Avec le rapport NGS (séquençage de deuxième génération) des agences de qualification concernées, et le comité d'experts en oncologie moléculaire ont identifié TP53 comme la principale mutation nocive.
• Le patient présente au moins une lésion mesurable évaluable par TDM ou IRM (RECIST 1.1).
• Le traitement antérieur de toute thérapie antitumorale (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la chirurgie ou la thérapie de ciblage moléculaire) s'est terminé avec le Thou Yan ≥ 4 semaines (jusqu'au premier médicament) dans cet essai.
• La routine urinaire affiche la protéine urinaire <2+, si la protéine urinaire est qualitative ≥2+, doit accepter la détection quantitative de la protéine urinaire sur 24 heures, ≤ 1g peut être entré dans un groupe.
• Bon niveau de fonction organique (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de G-CSF dans les 7 premiers jours de dépistage ; pas de correction médicamenteuse ; 7 jours sans perte d'ALB) :ANC≥ 1,5x109/L ;GB≥ 3x109/L ;PLT≥80x109 /L ;Hb≥90g/l ; TBIL≤1.5xULN ; ALT et AST≤2.5xULN ; ALB≥29g/l ;BUN et Cr ≤1. 5xLSN ;FEVG ≥50 % ;Méthode de Fridericia pour corriger l'intervalle QT (QTcF) Homme <450 ms, Femme <470 ms.
• Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces au moins 8 semaines après avoir participé à l'étude et après la dernière administration de médicament.
• Peut suivre le plan de test selon le jugement de l'investigateur.
• Se porter volontaire pour participer à cet essai clinique, avoir la capacité de comprendre les exigences de la recherche, peut donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Médicaments anticancéreux, y compris Fluzoparib qui utilisaient ou utilisaient PARP comme cible.
• Agents antinéoplasiques utilisés ou utilisant des cibles VEGFR, y compris Apatinib.
• En tant que participant à l'essai clinique, et la signature du consentement éclairé du dernier essai clinique à la fin de l'intervalle de moins de jours.
• A une tumeur liée au système sanguin.
• Recevoir tout traitement anti-tumoral (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la chirurgie ou la thérapie de ciblage moléculaire) dans les 4 semaines précédant l'accouchement ;
• Un traitement médicamenteux au double phosphate a été reçu au cours des 4 premières semaines de l'administration du médicament ;
• Il existe une toxicité CTCAE de grade II causée par un traitement antérieur.
• L'hypertension n'est pas contrôlée (la pression systolique est supérieure à 150 mmHg ou la pression diastolique est supérieure à 90 mmHg) ; ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (niveau de fonction cardiaque de l'American Heart Association ≥ 2).
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique, arythmie, infarctus du myocarde, période QTc ≥ 470 ms.
• Obstruction intestinale ou saignement du tube digestif supérieur CTCAE 3 ou 4 dans les 4 premières semaines avant l'administration du médicament.
• Incapacité à avaler, maladie intestinale inflammatoire ou nausées, vomissements, diarrhée ou autres troubles gastro-intestinaux incontrôlables qui affectent gravement l'utilisation et l'absorption des médicaments.
• La métastase tumorale du système nerveux central a été diagnostiquée par les chercheurs.
• Antécédents de thrombose veineuse sévère ou d'embolie pulmonaire.
• Il existe un troisième liquide interstitiel (tel qu'un épanchement pleural important et une ascite) qui ne peut pas être contrôlé par drainage ou par d'autres moyens.
• Il existe toujours un trouble électrolytique qui ne peut pas être corrigé lorsque le groupe reçoit un médicament.
• Au cours des 7 premiers jours précédant le groupe a reçu un traitement puissant par inhibiteur du CYP3A4, ou au cours du premier jour du groupe a reçu un traitement par inducteur du CYP3A4 à effet puissant.
• VHB actif, infection par le VHC (nombre de copies du VHB ≥104 copies/ml, nombre de copies du virus du VHC ≥103 copies/ml).
• Il y a des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif ou une autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou des antécédents de transplantation d'organe.
• Grossesse, allaitement des patientes.
• Chez les patients porteurs de métastases osseuses, une radiothérapie palliative (zone de radiothérapie, 5% région médullaire) a été reçue dans les 4 semaines précédant l'entrée du groupe.
• Selon le jugement des chercheurs, il existe des risques graves et incontrôlables pour la sécurité des patients ou des maladies associées (comme un diabète grave, une maladie thyroïdienne, une infection, une compression de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, des troubles neurologiques ou psychiatriques) qui affectent le patient. réalisation de l'étude.