Léčba škodlivých mutací nesoucích TP53

Kritéria pro zařazení:

• Věk je 18≥let ≤70 let.
• Stav těla ECOG je 0~1 skóre.
• Odhadovaná doba přežití je delší než 3 měsíce.
• Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilých refrakterních nádorů, které jsou neúčinné nebo bez standardní léčby standardní víceliniovou terapií. Definice invalidity léčby: progrese onemocnění po víceliniové terapii.
• S příslušnými kvalifikačními agenturami hlásí NGS (sekvenování druhé generace) a molekulární onkologický expertní výbor označil TP53 za hlavní škodlivou mutaci.
• Pacient má alespoň jednu měřitelnou lézi, kterou lze hodnotit pomocí CT nebo MRI (RECIST 1.1).
• Předchozí léčba jakékoli protinádorové terapie (včetně radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie, chirurgického zákroku nebo molekulárně cílené terapie) v této studii skončila Thou Yan ≥ 4 týdny (do první medikace).
• Běžné zobrazení proteinu v moči <2+, je-li protein v moči kvalitativní ≥2+, by měl akceptovat 24hodinovou kvantitativní detekci proteinu v moči, do skupiny lze zadat ≤ 1g.
• Dobrá úroveň orgánových funkcí (žádná krevní transfuze, žádné použití G-CSF v prvních 7 dnech screeningu; žádná korekce lékem; 7 dní bez ztráty ALB): ANC≥ 1,5x109/L;WBC≥ 3x109 /L;PLT≥80x109 /L ;Hb≥90 g/l; TBIL<1,5xULN;ALT a AST<2,5xULN; ALB≥29g/l;BUN a Cr≤1. 5xULN ;LVEF ≥50%;Metoda Fridericia ke korekci QT Inter-period (QTcF ) Muž <450 ms , Ženy <470 ms .
• Ženy ve fertilním věku jsou povinny přijmout účinná antikoncepční opatření nejméně 8 týdnů po účasti ve studii a po poslední aplikaci léku.
• Dokáže dodržet testovací plán podle úsudku zkoušejícího.
• Dobrovolně se účastní tohoto klinického hodnocení, má schopnost porozumět požadavkům výzkumu, může dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Protirakovinné léky, včetně Fluzoparibu, které používaly nebo používaly PARP jako cíl.
• Antineoplastická činidla používaná nebo používající cíle VEGFR, včetně apatinibu.
• Jako účastník klinického hodnocení a podepsání informovaného souhlasu posledního klinického hodnocení na konci intervalu kratšího než dnů.
• Má nádor související s krevním systémem.
• podstoupit jakoukoli protinádorovou léčbu (včetně radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie, chirurgického zákroku nebo molekulárně cílené terapie) do 4 týdnů před porodem;
• Léčba dvojitým fosfátovým lékem byla přijata v prvních 4 týdnech podávání léku;
• Existuje CTCAE stupeň II toxicity způsobený předchozí léčbou.
• Hypertenze není kontrolována (systolický tlak je vyšší než 150 mmHg nebo diastolický tlak je vyšší než 90 mmHg); nebo anamnéza městnavého srdečního selhání (stupeň srdeční funkce ≥2 podle American Heart Association).
• Klinicky významné onemocnění srdce, včetně mimo jiné: městnavého srdečního selhání, symptomatického onemocnění koronárních tepen, arytmie, infarktu myokardu, QTc periody ≥470 ms.
• Střevní obstrukce nebo krvácení do horního zažívacího traktu CTCAE 3 nebo 4 v prvních 4 týdnech před podáním léku.
• Neschopnost polykat, zánětlivé onemocnění střev nebo nekontrolovatelná nevolnost, zvracení, průjem nebo jiné gastrointestinální poruchy, které vážně ovlivňují užívání a absorpci drogy.
• Vědci diagnostikovali nádorové metastázy centrálního nervového systému.
• Těžká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze.
• Existuje třetí intersticiální tekutina (jako je velký pleurální výpotek a ascites), kterou nelze ovládat drenáží nebo jinými prostředky.
• Stále existuje porucha elektrolytů, kterou nelze napravit, když je skupině podáván lék.
• V prvních 7 dnech před tím, než skupina dostala léčbu silným inhibitorem CYP3A4, nebo v prvním dni, kdy skupina dostala silný účinek terapie induktorem CYP3A4.
• Aktivní infekce HBV, HCV (počet kopií HBV ≥104 kopií/ml, počet kopií viru HCV ≥103 kopií/ml).
• Existuje anamnéza imunitní nedostatečnosti, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiného získaného vrozeného onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze.
• Těhotenství, kojící pacientky.
• U pacientů s kostními metastázami byla paliativní radioterapie (oblast radioterapie, 5% oblast kostní dřeně) podána do 4 týdnů před zařazením do skupiny.
• Podle úsudku vědců existují vážná, nekontrolovatelná rizika pro bezpečnost pacientů nebo přidružená onemocnění (jako je těžká cukrovka, onemocnění štítné žlázy, infekce, komprese míchy, syndrom horní duté žíly, neurologické nebo psychiatrické poruchy), které ovlivňují pacientovu nemoc. dokončení studia.