Leczenie przenoszących szkodliwe mutacje TP53

Kryteria przyjęcia:

• Wiek wynosi 18≥ lat ≤70 lat.
• Stan ciała ECOG wynosi 0~1 punktów.
• Szacunkowy okres przeżycia przekracza 3 miesiące.
• Diagnostyka histologiczna lub cytologiczna zaawansowanych guzów opornych na leczenie, które są nieskuteczne lub bez standardowego leczenia standardową terapią wieloliniową. Definicja inwalidztwa leczenia: progresja choroby po terapii wieloliniowej.
• Z odpowiednimi agencjami kwalifikacyjnymi raport NGS (sekwencjonowanie drugiej generacji), a Komitet Ekspertów Onkologii Molekularnej zidentyfikował TP53 jako główną szkodliwą mutację.
• U pacjenta występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (RECIST 1.1).
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową (w tym radioterapią, chemioterapią, terapią hormonalną, zabiegiem chirurgicznym lub terapią ukierunkowaną molekularnie) zakończyło się w tym badaniu z Thou Yan ≥4 tygodnie (do pierwszego leku).
• Rutyna moczu pokazuje białko w moczu <2+, jeśli jakość białka w moczu ≥2+, powinna akceptować 24-godzinne wykrywanie ilościowe białka w moczu, ≤ 1 g można wprowadzić do grupy.
• Dobry poziom czynności narządów (brak transfuzji krwi, brak stosowania G-CSF w pierwszych 7 dniach skriningu; brak korekty leku; 7 dni bez utraty ALB):ANC≥ 1,5x109/L;WBC≥ 3x109/L;PLT≥80x109 /L ;Hb≥90g/l; TBIL≤1,5xGGN;ALT i AST≤2,5xGGN; ALB≥29g/l ;BUN i Cr ≤1. 5xULN ;LVEF ≥50%; metoda Fridericia w celu skorygowania odstępu QT Międzyokresowy (QTcF) Mężczyźni <450 ms , Kobiety <470 ms .
• Kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 8 tygodni po wzięciu udziału w badaniu i po ostatnim porodzie.
• Potrafi postępować zgodnie z planem testu zgodnie z osądem badacza.
• Zgłosić się na ochotnika do udziału w tym badaniu klinicznym, mieć możliwość zrozumienia wymagań badawczych, może wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Leki przeciwnowotworowe, w tym Fluzoparib, które wykorzystywały lub wykorzystywały PARP jako cel.
• Leki przeciwnowotworowe stosowane lub wykorzystujące cele VEGFR, w tym apatynib.
• Jako uczestnik badania klinicznego i podpisanie świadomej zgody na ostatnie badanie kliniczne pod koniec okresu krótszego niż dni.
• Ma guz związany z układem krwionośnym.
• Otrzymać jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe (w tym radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną, operację lub terapię ukierunkowaną molekularnie) w ciągu 4 tygodni przed porodem;
• W ciągu pierwszych 4 tygodni podawania leku zastosowano leczenie dwufosforanem;
• Istnieje toksyczność II stopnia CTCAE spowodowana wcześniejszym leczeniem.
• Nadciśnienie nie jest kontrolowane (ciśnienie skurczowe jest większe niż 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe jest większe niż 90 mmHg); lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (stopień funkcji serca American Heart Association ≥2 poziom).
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi: zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa, arytmia, zawał mięśnia sercowego, odstęp QTc ≥470 ms.
• Niedrożność jelit lub krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego wg CTCAE 3 lub 4 w ciągu pierwszych 4 tygodni przed podaniem leku.
• Niezdolność do połykania, choroba zapalna jelit lub niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które poważnie wpływają na zażywanie i wchłanianie leku.
• Naukowcy zdiagnozowali przerzuty nowotworowe do ośrodkowego układu nerwowego.
• Historia ciężkiej zakrzepicy żylnej lub zatorowości płucnej.
• Istnieje trzeci płyn śródmiąższowy (taki jak duży wysięk opłucnowy i wodobrzusze), którego nie można kontrolować za pomocą drenażu lub innych środków.
• Nadal istnieje zaburzenie elektrolitowe, którego nie można skorygować, gdy grupie podaje się lek.
• W ciągu pierwszych 7 dni przed grupa otrzymała leczenie silnym inhibitorem CYP3A4 lub w pierwszym dniu grupa otrzymała terapię silnym induktorem CYP3A4.
• Aktywne zakażenie HBV, HCV (liczba kopii HBV ≥104 kopii/ml, liczba kopii wirusa HCV ≥103 kopii/ml).
• Istnieje historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inna nabyta, wrodzona choroba niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią.
• U chorych z przerzutami do kości radioterapię paliatywną (obszar radioterapii, 5% rejon szpiku) zastosowano w ciągu 4 tygodni przed włączeniem grupy.
• Według oceny naukowców istnieje poważne, niekontrolowane ryzyko dla bezpieczeństwa pacjentów lub związane z nimi choroby (takie jak ciężka cukrzyca, choroby tarczycy, infekcja, ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne), które wpływają na zdrowie pacjenta. ukończenie studiów.