Haitallisten TP53-mutaatioiden hoito

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä on 18 ≥ vuotta ≤ 70 vuotta.
• ECOG-kehon tila on 0 ~ 1 pistemäärä.
• Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
• Histologinen tai sytologinen diagnoosi pitkälle edenneistä refraktaarisista kasvaimista, jotka ovat tehottomia tai ilman standardihoitoa tavanomaisella monilinjahoidolla. Hoidon invaliditeetin määritelmä: taudin eteneminen monilinjahoidon jälkeen.
• Asianomaisten pätevyysvirastojen NGS-raportin (toisen sukupolven sekvensointi) ja molekulaarisen onkologian asiantuntijakomitean mukaan TP53 on pääasiallinen haitallinen mutaatio.
• Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida TT:llä tai MRI:llä (RECIST 1.1).
• Aiempi minkä tahansa kasvainten vastaisen hoidon (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, hormonihoito, leikkaus tai molekyylikohdistushoito) hoito päättyi Thou Yan ≥ 4 viikkoon (ensimmäiseen lääkkeeseen) tässä tutkimuksessa.
• Virtsan rutiininäyttö virtsan proteiini <2+, jos virtsan proteiinin laadullinen ≥2+, pitäisi hyväksyä 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivinen havaitseminen, ≤ 1g voidaan syöttää ryhmään.
• Hyvä elinten toimintataso (ei verensiirtoa, ei G-CSF:n käyttöä seulonnan ensimmäisten 7 päivän aikana; ei lääkekorjausta; 7 päivää ilman menetystä ALB): ANC≥ 1,5x109/L;WBC≥ 3x109 /L;PLT≥80x109 /L ;Hb≥90g/l; TBIL < 1,5 x ULN; ALT ja AST < 2,5 x ULN; ALB≥29g/l ;BUN ja Cr ≤1. 5xULN ;LVEF ≥50%;Fridericia-menetelmä QT-jaksojen välisen (QTcF) korjaamiseksi Miehet <450 ms, naiset <470 ms.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä vähintään 8 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta ja viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen.
• Voi seurata testisuunnitelmaa tutkijan harkinnan mukaan.
• Vapaaehtoinen osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen, on kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Syöpälääkkeet, mukaan lukien Fluzoparib, jotka käyttivät tai käyttivät PARP:ia kohteena.
• Antineoplastiset aineet, joita käytetään tai joissa käytetään VEGFR-kohteita, mukaan lukien apatinibi.
• Kliinisen tutkimuksen osallistujana ja viimeisen kliinisen tutkimuksen tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen alle vuorokauden kuluttua.
• Hänellä on verijärjestelmään liittyvä kasvain.
• saada mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, hormonihoito, leikkaus tai molekyylikohdistushoito) 4 viikon sisällä ennen synnytystä;
• Kaksoisfosfaattilääkehoitoa saatiin 4 ensimmäisen viikon aikana lääkkeen toimituksesta;
• Aiemman hoidon aiheuttama CTCAE-aste II toksisuus.
• Hypertensio ei ole hallinnassa (systolinen paine on yli 150 mmHg tai diastolinen paine yli 90 mmHg); tai sinulla on ollut sydämen vajaatoiminta (American Heart Associationin sydämen toiminta-aste ≥2 taso).
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt, sydäninfarkti, QTc-jakso ≥470 ms.
• Suolitukos tai CTCAE 3 tai 4 ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto ensimmäisten 4 viikon aikana ennen lääkkeen antamista.
• Nielemiskyvyttömyys, tulehduksellinen suolistosairaus tai hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka vaikuttavat vakavasti huumeiden käyttöön ja imeytymiseen.
• Tutkijat diagnosoivat keskushermoston kasvaimen metastaasin.
• Aiemmin ollut vaikea laskimotukos tai keuhkoembolia.
• On kolmas interstitiaalinen neste (kuten suuri keuhkopussin effuusio ja askites), jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla keinoin.
• Edelleen on olemassa elektrolyyttihäiriö, jota ei voida korjata, kun ryhmälle annetaan lääkettä.
• Ensimmäiset 7 päivää ennen ryhmä sai voimakasta CYP3A4-inhibiittorihoitoa tai ryhmän ensimmäisenä päivänä vahvavaikutteista CYP3A4-induktorihoitoa.
• Aktiivinen HBV, HCV-infektio (HBV-kopiomäärä ≥104 kopiota/ml, HCV-viruksen kopiomäärä ≥103 kopiota/ml).
• Sinulla on aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-testi positiivinen, tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai aiemmin tehty elinsiirto.
• Raskaus, imettävät naispotilaat.
• Potilaille, joilla oli luumetastaaseja, palliatiivista sädehoitoa (sädehoitoalue, 5 % luuytimen alue) saatiin 4 viikon sisällä ennen ryhmään tuloa.
• Tutkijoiden arvion mukaan on olemassa vakavia, hallitsemattomia riskejä potilaiden turvallisuudelle tai niihin liittyville sairauksille (kuten vaikea diabetes, kilpirauhassairaus, infektio, selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä, neurologiset tai psykiatriset häiriöt), jotka vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistuminen.