Behandling af bærende TP53 skadelige mutationer

Inklusionskriterier:

• Alder er 18≥år ≤70 år.
• ECOG kropstilstand er 0~1 score.
• Den estimerede overlevelsesperiode er mere end 3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskredne refraktære tumorer, der er ineffektive eller uden standardbehandling ved standard multi-line terapi. Definitionen af ​​behandlingsinvaliditet: sygdomsprogression efter flerlinjebehandling.
• Med de relevante kvalifikationsbureauer identificerede NGS (anden generations sekventering) rapport og den molekylære onkologiske ekspertkomité TP53 som den vigtigste skadelige mutation.
• Patienten har mindst én målbar læsion, der kan vurderes ved CT eller MR (RECIST 1.1).
• Tidligere behandling af enhver antitumorterapi (herunder strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målretningsterapi) endte med Thou Yan ≥4 uger (til den første medicin) i dette forsøg.
• Urin rutine viser urin protein <2+, hvis urin protein kvalitativ ≥2+, bør acceptere 24 timers urin protein kvantitativ påvisning, ≤ 1g kan indtastes i en gruppe.
• Godt organfunktionsniveau (ingen blodtransfusion, ingen brug af G-CSF i de første 7 dage af screeningen; ingen lægemiddelkorrektion; 7 dage uden tab ALB):ANC≥ 1,5x109/L;WBC≥ 3x109/L;PLT≥80x109 /L ;Hb≥90g/l; TBIL≤1,5xULN;ALT og AST≤2,5xULN; ALB≥29g/l ;BUN og Cr ≤1. 5xULN ;LVEF ≥50%; Fridericia-metode til at korrigere QT Inter-period (QTcF) Mand <450 ms, Kvinder <470 ms.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal tage effektive præventionsforanstaltninger mindst 8 uger efter at de har deltaget i undersøgelsen og efter den sidste lægemiddelindgivelse.
• Kan følge testplanen i henhold til efterforskerens vurdering.
• Frivillig til at deltage i dette kliniske forsøg, har evnen til at forstå forskningskravene, kan give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anticancermedicin, inklusive Fluzoparib, der brugte eller brugte PARP som mål.
• Antineoplastiske midler, der anvendes eller bruger VEGFR-mål, inklusive apatinib.
• Som deltager i det kliniske forsøg, og underskrivelsen af ​​det informerede samtykke fra det sidste kliniske forsøg i slutningen af ​​intervallet på mindre end dage.
• Har en blodsystemrelateret tumor.
• Modtag enhver antitumorbehandling (herunder strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målretningsterapi) inden for 4 uger før fødslen;
• Dobbelt phosphatlægemiddelbehandling blev modtaget i de første 4 uger af lægemiddelleveringen;
• Der er en CTCAE grad II toksicitet forårsaget af tidligere behandling.
• Hypertension er ikke kontrolleret (systolisk tryk er større end 150 mmHg, eller diastolisk tryk er større end 90 mmHg); eller en historie med kongestiv hjertesvigt (American Heart Association hjertefunktionsgrad ≥2 niveau).
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til: kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmi, myokardieinfarkt, QTc-periode ≥470ms.
• Intestinal obstruktion eller CTCAE 3 eller 4 blødning i øvre fordøjelseskanal i de første 4 uger før lægemiddelleveringen.
• Manglende evne til at sluge, inflammatorisk tarmsygdom eller ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré eller andre mave-tarmlidelser, der alvorligt påvirker stofbrug og absorption.
• Tumormetastasen i centralnervesystemet blev diagnosticeret af forskerne.
• En historie med svær venøs trombose eller lungeemboli.
• Der er en tredje interstitiel væske (såsom stor pleural effusion og ascites), som ikke kan kontrolleres med dræning eller andre midler.
• Der er stadig en elektrolytforstyrrelse, som ikke kan korrigeres, når gruppen får et lægemiddel.
• I de første 7 dage før modtog gruppen en stærk CYP3A4-hæmmerbehandling, eller på den første dag af gruppen modtog en stærk effekt CYP3A4-inducerbehandling.
• Aktiv HBV, HCV-infektion (HBV-kopital ≥104 kopier/ml, antal kopier af HCV-virus ≥103 kopier/ml).
• Der er en historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation.
• Graviditet, ammende kvindelige patienter.
• Hos patienter med knoglemetastaser blev palliativ strålebehandling (strålebehandlingsareal, 5 % knoglemarvsregion) modtaget inden for 4 uger før gruppens indtræden.
• Ifølge forskernes vurdering er der alvorlige, ukontrollerbare risici for patienternes sikkerhed eller associerede sygdomme (såsom svær diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom, infektion, rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, neurologiske eller psykiatriske lidelser), som påvirker patientens færdiggørelse af studiet.