ASCTの前にパクリチニブで治療された骨髄線維症。 (HOVON134MF) (HOVON134MF)
強度の低下したコンディショニング同種幹細胞移植の前に、選択的 JAK2 阻害剤パクリチニブで治療された骨髄線維症 (原発性、ET 後、または PV-MF 後) の患者における第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
最近の新しい治療オプションにもかかわらず、同種異系幹細胞移植は、骨髄線維症患者の唯一の治癒オプションのままです。 したがって、この治療法の最適化は依然として大きな課題です。 これらの患者の臨床状態の改善、脾臓サイズの縮小は、JAK2阻害剤治療によって達成でき、SCTの結果を改善する可能性があります。 さらに、選択的 JAK2 阻害剤は GvHD を調節する可能性があり、これも SCT の結果を改善する可能性があります。 また、同種 SCT の前に疾患の負担/活動を減らすことも、最終的な疾患反応を改善する可能性があります。 同種 SCT 前のルキソリチニブ治療の最初の限られた臨床データは、SCT の結果に物議を醸す影響を示しています。 したがって、同種異系SCTの前にJAK2阻害の役割を確立するために、追加の前向き臨床試験を行う必要があります。 ルキソリチニブにはかなりの骨髄抑制効果があり、一部の MF 患者では臨床使用が制限される可能性があるため、この設定では他の選択的 JAK2 阻害剤が役立つ可能性があります。 JAK2/FLT3 阻害剤としてのパクリチニブは、骨髄抑制効果を伴わない非常に強力な JAK2 阻害活性を有するため、ルキソリチニブよりも適している可能性があります。 考えられる主な副作用は胃腸であり、投薬で管理できます。 いくつかの研究で、パクリチニブは脾臓サイズの縮小に効果的であり、患者の臨床状態を改善することが示されています。 したがって、この化合物は同種 SCT の結果を改善する上で有望であると思われます。 パクリチニブは JAK1 活性の阻害を引き起こさないため、炎症反応を減少させる効果は限定的である可能性がありますが、ルキソリチニブの中止後に報告されているような「離脱症候群」は予想されないため、これも有益である可能性があります。
この試験では、アロ SCT の前にパクリチニブ治療を使用して、SCT の結果の改善の問題が調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-AMC
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Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-VUMC
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Groningen、オランダ
- NL-Groningen-UMCG
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Maastricht、オランダ
- NL-Maastricht-MUMC
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Nijmegen、オランダ
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
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Rotterdam、オランダ
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Rotterdam、オランダ
- NL-Rotterdam-EMCDANIEL
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Utrecht、オランダ
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Antwerpen、ベルギー
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Gent、ベルギー
- BE-Gent-UZGENT
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Leuven、ベルギー
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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Roeselare、ベルギー
- BE-Roeselare-AZDELTA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -ET後、PV後、または原発性骨髄線維症の診断が確認された患者
- DIPSS plus (Appendix E) によると、Intermediate-2 または高リスク
- 18 歳から 70 歳までの年齢
- WHO パフォーマンスステータス 0-2 (付録 C)
- 出産の可能性のあるすべての男性と女性は、研究中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- 書面によるインフォームドコンセント
- -患者はインフォームドコンセントを与えることができます
除外基準:
- -研究に含めてから2週間以内のJAK2阻害剤による以前の治療。 以前のJAK2阻害剤治療としてパクリチニブで治療された患者は、この研究に参加できません
- GIまたは代謝状態（例： クローン病、炎症性腸疾患、慢性下痢または便秘などの炎症性または慢性機能性腸障害) 経口薬の吸収を妨げる可能性があります
- -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左心室駆出率が45％以下
- -肝トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）によって定義される肝機能および腎機能の障害、> 3×正常の上限（ULN ) (トランスアミナーゼの上昇が MF に関連している場合、AST/ALT > 5 × ULN)、直接ビリルビン > 4 × ULN、およびクレアチニンクリアランス ˂ 40 ml/分。
- -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）によって定義される凝固機能障害、部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 1.5 ×ULN。
- -PMF、Post-PV、またはPost-ET MFに含める前の4週間以内の実験的治療
- 重度の肺機能障害（CTCAEグレードIII～IV、付録Dを参照）
- -強力な強力なCYP3A4阻害剤または強力なシトクロムP450（CYP450）誘導剤による治療 過去2週間以内
- -抗凝固剤または抗血小板剤による治療, 1日あたり100 mg以下のアスピリン投与量を除く, 過去2週間以内
- ニューヨーク心臓協会のクラス II、III、または IV のうっ血性心不全
- QTc 延長が 450 ミリ秒を超え、ECG で評価され、フェデリシア法または QT 間隔延長のリスクを高めるその他の要因によって補正された場合 (例: 心不全、低カリウム血症 [血清カリウム <3.0 mEq/L と定義され、持続的で補正に抵抗性] 、QT間隔延長症候群の家族歴、またはQT間隔を延長する可能性のある薬物の併用）
- -過去3か月以内のNCI CTCAEグレード≥2として定義される最近の重大な出血歴 刺激的な出来事（例：手術、外傷、怪我）によって引き起こされた場合を除く
- -過去6か月以内のCTCAEグレード≥2の不整脈以外の心臓病の病歴。 無症候性のグレード 2 非不整脈の心臓状態の患者は、安定しており、患者の安全に影響を与える可能性が低い場合、主治医の承認を得て、含めることを検討することができます。
- -過去6か月以内のCTCAEグレード2以上の不整脈の病歴。 非 QTc CTCAE グレード 2 の心臓不整脈の患者は、不整脈が安定しており、無症候性であり、患者の安全に影響を与える可能性が低い場合、治験責任医師の承認を得て、組み入れを検討することができます。
- 活動性で制御されていない感染症の患者
- HIV（ヒト免疫不全ウイルス）陽性であることがわかっている患者
- 活動性のA型、B型またはC型肝炎
- -過去3年間の活動的な悪性腫瘍の病歴、皮膚の基底癌またはステージ0の子宮頸癌を除く
- 重度および/または制御不能な病状の併発 (例: コントロール不良の糖尿病、感染症、高血圧、がんなど）
- 妊娠中または授乳中の女性
- -心理的、家族的、社会学的、地理的条件により、研究プロトコルとフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種SCT前のパクリチニブ治療
MF 患者における同種 SCT 後 6 か月 (+180 日目) の生着に対する同種 SCT 前の 3 ～ 4 サイクル中のパクリチニブ治療の効果。
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患者は同種 SCT の前に最大 4 サイクルのパクリチニブを受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種 SCT を受け、移植後 180 日以内または 180 日目に失敗した患者の割合。
時間枠：2年
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失敗は、次のパラメータのいずれかで定義できます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：5年
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有害事象をモニターする。
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5年
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無増悪生存
時間枠：5年
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進行/再発または何らかの原因による死亡までの登録またはSCT間の時間としての無増悪生存期間
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5年
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全生存
時間枠：5年
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登録または SCT から計算された全生存期間。
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5年
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再発死亡率
時間枠：5年
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病気または進行による死亡
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5年
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非再発死亡率
時間枠：5年
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病気や再発による死亡ではない
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5年
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治療中および治療後の生活の質
時間枠：5年
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治療中および治療後の生活の質は、MPN-SAF アンケートを使用して記録されます。 合計 27 の質問から、次の 10 の質問のスコア (0 から 10 まで) が追加され、その後平均化されて、生活の質の合計スコアになります。
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Peter AW te Boekhorst, M.D. PhD、Erasmus Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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