Myelofibrose behandlet med Pacritinib før aSCT. (HOVON134MF) (HOVON134MF)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med bekreftet diagnose post-ET, post-PV eller primær myelofibrose
• Middels-2 eller høyrisiko i henhold til DIPSS plus (vedlegg E)
• Alder 18-70 år inkludert
• WHO ytelsesstatus 0-2 (vedlegg C)
• Alle menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon under studien
• Skriftlig informert samtykke
• Pasienten er i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med JAK2-hemmere innen 2 uker etter studieinkludering. Pasienter som har blitt behandlet med pacritinib som tidligere JAK2-hemmerbehandling kan ikke delta i denne studien
• Enhver GI eller metabolsk tilstand (f.eks. inflammatorisk eller kronisk funksjonell tarmsykdom som Crohns sykdom, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré eller forstoppelse) som kan forstyrre absorpsjonen av orale medisiner
• Venstre ventrikkel hjerteejeksjonsfraksjon på ≤ 45 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
• Nedsatt lever- og nyrefunksjon, definert av levertransaminaser (aspartataminotransferase [AST]/serumglutaminoksaloeddikesyretransaminase [SGOT] og alaninaminotransferase [ALT]/serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]), >3 × øvre normalgrense (ULN) ) (AST/ALT >5 × ULN hvis transaminaseøkning er relatert til MF), direkte bilirubin >4 × ULN og kreatininclearance ˂ 40 ml/min.
• Nedsatt koagulasjonsfunksjon, definert av protrombintid (PT)/international normalized ratio (INR), partiell tromboplastintid (APTT)>1,5 x ULN.
• Eksperimentell behandling innen fire uker før inkludering for PMF, Post-PV eller Post-ET MF
• Alvorlig lungedysfunksjon (CTCAE grad III-IV, se vedlegg D)
• Behandling med en potent sterk CYP3A4-hemmer eller en sterk cytokrom P450 (CYP450) induser innen de siste 2 ukene
• Behandling med antikoagulasjons- eller blodplatehemmere, bortsett fra aspirindoser på ≤100 mg per dag, i løpet av de siste 2 ukene
• New York Heart Association klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt
• QTc-forlengelse >450 ms vurdert ved EKG og korrigert med Federicia-metoden eller andre faktorer som øker risikoen for QT-intervallforlengelse (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi [definert som serumkalium <3,0 mEq/L som er vedvarende og motstandsdyktig mot korreksjon] , familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom, eller samtidig bruk av medisiner som kan forlenge QT-intervallet)
• Signifikant nylig blødningshistorie definert som NCI CTCAE grad ≥2 i løpet av de siste 3 månedene, med mindre det ble utløst av en inciterende hendelse (f.eks. kirurgi, traumer, skade)
• Enhver historie med CTCAE grad ≥2 ikke-dysrytmi hjertetilstander i løpet av de siste 6 månedene. Pasienter med asymptomatiske kardiale tilstander uten dysrytmi grad 2 kan vurderes for inkludering, med godkjenning fra hovedutforskeren, dersom de er stabile og sannsynligvis ikke vil påvirke pasientsikkerheten.
• Enhver historie med CTCAE grad ≥2 hjerterytmeforstyrrelser i løpet av de siste 6 månedene. Pasienter med ikke-QTc CTCAE grad 2 hjerterytmeforstyrrelser kan vurderes for inkludering, med godkjenning av hovedforskeren, dersom dysrytmiene er stabile, asymptomatiske og usannsynlig å påvirke pasientsikkerheten.
• Pasienter med aktive, ukontrollerte infeksjoner
• Pasienter kjent for å være HIV-positive (humant immunsviktvirus).
• Aktiv hepatitt A, B eller C
• Anamnese med aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra basalkarsinom i huden eller stadium 0 cervikal karsinom
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, infeksjon, hypertensjon, kreft, etc.)
• Gravide eller ammende kvinner
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen