Zwłóknienie szpiku leczone pakrytynibem przed aSCT. (HOVON134MF) (HOVON134MF)
Badanie fazy II u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku (pierwotnym, po ET lub po PV-MF) leczonych selektywnym inhibitorem JAK2 pakrytynibem przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności kondycjonowania
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pomimo ostatnich nowych opcji terapeutycznych, allogeniczny przeszczep komórek macierzystych pozostaje jedyną opcją wyleczenia pacjentów z zwłóknieniem szpiku. Dlatego optymalizacja tej terapii pozostaje dużym wyzwaniem. Poprawa stanu klinicznego tych pacjentów, zmniejszenie wielkości śledziony może być osiągnięte przez leczenie inhibitorem JAK2 i może poprawić wynik SCT. Ponadto selektywne inhibitory JAK2 mogą modulować GvHD, co może również przyczynić się do poprawy wyników SCT. Ponadto zmniejszenie obciążenia / aktywności choroby przed allo-SCT może również poprawić ostateczną odpowiedź na chorobę. Pierwsze ograniczone dane kliniczne dotyczące leczenia ruksolitynibem przed allo-SCT wskazują na kontrowersyjny wpływ na wynik SCT. Dlatego należy przeprowadzić dodatkowe prospektywne badania kliniczne, aby ustalić rolę hamowania JAK2 przed allogenicznym SCT. Ponieważ ruksolitynib ma znaczne działanie mielosupresyjne, co może ograniczać kliniczne zastosowanie u niektórych pacjentów z MF, w tej sytuacji przydatne mogą być inne selektywne inhibitory JAK2. Pakrytynib, jako inhibitor JAK2/FLT3, ma bardzo silne działanie hamujące JAK2 bez działania mielosupresyjnego i dlatego może być bardziej odpowiedni niż ruksolitynib. Główne możliwe działania niepożądane dotyczą przewodu pokarmowego i można je leczyć za pomocą leków. W kilku badaniach wykazano, że pakrytynib jest skuteczny w zmniejszaniu wielkości śledziony i poprawia stan kliniczny pacjentów. Dlatego związek ten wydaje się obiecujący w poprawie wyników allo-SCT. Chociaż pakrytynib nie powoduje hamowania aktywności JAK1, a zatem może mieć ograniczony wpływ na zmniejszenie odpowiedzi zapalnej, może to być również korzystne, ponieważ nie należy oczekiwać „zespołu odstawienia”, jak opisano po zaprzestaniu stosowania ruksolitynibu.
W tej próbie, w której zastosowano leczenie pakrytynibem przed allo-SCT, zbadana zostanie kwestia poprawy wyniku SCT.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Gent, Belgia
- BE-Gent-UZGENT
-
Leuven, Belgia
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Roeselare, Belgia
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Holandia
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Groningen, Holandia
- NL-Groningen-UMCG
-
Maastricht, Holandia
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nijmegen, Holandia
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Holandia
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Rotterdam, Holandia
- NL-Rotterdam-EMCDANIEL
-
Utrecht, Holandia
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem post-ET, post-PV lub pierwotnego zwłóknienia szpiku
- Średnie-2 lub wysokie ryzyko zgodnie z DIPSS plus (Załącznik E)
- Wiek 18-70 lat włącznie
- Stan sprawności wg WHO 0-2 (Załącznik C)
- Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania
- Pisemna świadoma zgoda
- Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK2 w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni pakrytynibem jako inhibitorem JAK2, nie mogą brać udziału w tym badaniu
- Każdy stan przewodu pokarmowego lub metaboliczny (np. zapalne lub przewlekłe czynnościowe zaburzenia jelit, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, nieswoiste zapalenie jelit, przewlekła biegunka lub zaparcia), które mogą zakłócać wchłanianie doustnych leków
- Frakcja wyrzutowa lewej komory serca ≤ 45% w badaniu echokardiograficznym lub skanowaniu wielobramkowym (MUGA)
- Zaburzenia czynności wątroby i nerek, określone na podstawie aktywności aminotransferaz wątrobowych (aminotransferaza asparaginianowa [AST]/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy i aminotransferaza alaninowa [ALT]/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT] w surowicy), >3 × górna granica normy (GGN) ) (AST/ALT >5 × GGN, jeśli podwyższenie aktywności aminotransferaz jest związane z MF), bilirubina bezpośrednia >4 × GGN i klirens kreatyniny ˂ 40 ml/min.
- Zaburzenia krzepnięcia, określone przez czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny (APTT) >1,5 x GGN.
- Leczenie eksperymentalne w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do PMF, Post-PV lub Post-ET MF
- Ciężka dysfunkcja płuc (stopień III-IV według CTCAE, patrz załącznik D)
- Leczenie silnym silnym inhibitorem CYP3A4 lub silnym induktorem cytochromu P450 (CYP450) w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Leczenie lekami przeciwkrzepliwymi lub przeciwpłytkowymi, z wyjątkiem dawek aspiryny ≤100 mg na dobę, w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II, III lub IV wg New York Heart Association
- Wydłużenie odstępu QTc >450 ms oceniane za pomocą EKG i skorygowane metodą Federicia lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT (np. niewydolność serca, hipokaliemia [zdefiniowana jako utrzymujące się i oporne na korekcję stężenie potasu w surowicy <3,0 mEq/l] , zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie lub jednoczesne stosowanie leków, które mogą wydłużać odstęp QT)
- Znaczące krwawienia w ostatnim czasie określone jako stopień ≥2 wg NCI CTCAE w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że zostały przyspieszone przez zdarzenie inicjujące (np. zabieg chirurgiczny, uraz, uraz)
- Jakiekolwiek choroby serca niezwiązane z rytmem serca stopnia CTCAE ≥2 w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Za zgodą głównego badacza można rozważyć włączenie pacjentów z bezobjawowymi chorobami serca stopnia 2. bez zaburzeń rytmu serca, jeśli są stabilni i mało prawdopodobne, aby wpłynęli na bezpieczeństwo pacjenta.
- Jakiekolwiek zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg CTCAE w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Za zgodą głównego badacza można rozważyć włączenie pacjentów z zaburzeniami rytmu serca niezwiązanymi z QTc CTCAE stopnia 2., jeśli zaburzenia rytmu są stabilne, bezobjawowe i jest mało prawdopodobne, aby miały wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.
- Pacjenci z aktywnymi, niekontrolowanymi zakażeniami
- Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV (ludzkiego wirusa upośledzenia odporności).
- Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C
- Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnego skóry lub raka szyjki macicy w stadium 0
- Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny (np. niekontrolowana cukrzyca, infekcja, nadciśnienie, rak itp.)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie pakrytynibem przed allo-SCT
Wpływ leczenia pakrytynibem podczas 3 do 4 cykli przed allo-SCT na wszczepienie 6 miesięcy (dzień +180) po allo-SCT u pacjentów z MF.
|
Pacjenci otrzymują do 4 cykli pakrytynibu przed allo-SCT
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów otrzymujących allo-SCT, z niepowodzeniem w ciągu lub w 180 dniu po przeszczepie.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Awarię można zdefiniować za pomocą jednego z następujących parametrów:
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 5 lat
|
Zdarzenia niepożądane będą monitorowane.
|
5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 5 lat
|
Przeżycie wolne od progresji choroby jako czas między rejestracją lub SCT a progresją/nawrotem choroby lub zgonem z dowolnej przyczyny
|
5 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
|
Całkowite przeżycie, obliczone na podstawie rejestracji lub SCT.
|
5 lat
|
|
Śmiertelność nawrotowa
Ramy czasowe: 5 lat
|
Śmierć z powodu choroby lub po progresji
|
5 lat
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 5 lat
|
Śmierć nie spowodowana chorobą lub nawrotem choroby
|
5 lat
|
|
Jakość życia w trakcie i po leczeniu
Ramy czasowe: 5 lat
|
Jakość życia w trakcie i po leczeniu będzie rejestrowana za pomocą kwestionariusza MPN-SAF. Z łącznej liczby 27 pytań, wyniki (od 0 do 10) z kolejnych 10 pytań są dodawane, a następnie uśredniane, aby uzyskać całkowity wynik jakości życia.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Peter AW te Boekhorst, M.D. PhD, Erasmus Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HO134
- 2015-000195-98 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .