Pakritinibillä hoidettu myelofibroosi ennen aSCT:tä. (HOVON134MF) (HOVON134MF)
Vaiheen II koe potilailla, joilla on myelofibroosi (primaarinen, post-ET tai post PV-MF), joita hoidetaan selektiivisellä JAK2-estäjillä pakritinibillä ennen alennetun intensiteetin hoitoa allogeenisten kantasolujen transplantaatiota
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta viimeaikaisista uusista hoitovaihtoehdoista allogeeninen kantasolusiirto on edelleen ainoa parantava vaihtoehto potilailla, joilla on myelofibroosi. Siksi tämän hoidon optimointi on edelleen suuri haaste. JAK2-inhibiittorihoidolla voidaan saavuttaa näiden potilaiden kliinisen tilan parantaminen ja pernan koon pienentäminen, mikä saattaa parantaa SCT-tulosta. Lisäksi selektiiviset JAK2-estäjät voivat moduloida GvHD:tä, mikä voi myös parantaa SCT-tulosta. Myös taudin taakan/aktiivisuuden vähentäminen ennen allo-SCT:tä saattaa myös parantaa lopullista taudin vastetta. Ensimmäiset, rajoitetut kliiniset tiedot ruksolitinibihoidosta ennen allo-SCT:tä osoittavat kiistanalaisia vaikutuksia SCT: n tulokseen. Siksi on tehtävä muita mahdollisia kliinisiä tutkimuksia JAK2:n eston roolin selvittämiseksi ennen allogeenistä SCT:tä. Koska ruksolitinibillä on huomattavia myelosuppressiivisia vaikutuksia, jotka saattavat rajoittaa kliinistä käyttöä joillakin MF-potilailla, muut selektiiviset JAK2-estäjät voivat olla hyödyllisiä tässä tilanteessa. Pakritinibillä JAK2/FLT3:n estäjänä on erittäin voimakas JAK2:ta estävä aktiivisuus ilman myelosuppressiivisia vaikutuksia ja saattaa siksi olla sopivampi kuin ruksolitinibi. Tärkeimmät mahdolliset sivuvaikutukset ovat maha-suolikanavassa, ja niitä voidaan hallita lääkkeillä. Useissa tutkimuksissa pakritinibi on osoittautunut tehokkaaksi pernan koon pienentämisessä ja parantavan potilaiden kliinistä tilaa. Siksi tämä yhdiste näyttää lupaavalta parantaa allo-SCT:n tulosta. Vaikka pakritinibi ei estä JAK1-aktiivisuutta, ja siksi sillä saattaa olla rajalliset vaikutukset tulehdusvasteen vähentämisessä, tästä saattaa olla myös hyötyä, koska ruksolitinibin lopettamisen jälkeen kuvattua "vieroitusoireyhtymää" ei ole odotettavissa.
Tässä tutkimuksessa, jossa käytetään pakritinibihoitoa ennen allo-SCT:tä, tutkitaan kysymystä SCT-tuloksen paranemisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Groningen, Alankomaat
- NL-Groningen-UMCG
-
Maastricht, Alankomaat
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nijmegen, Alankomaat
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Alankomaat
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Rotterdam, Alankomaat
- NL-Rotterdam-EMCDANIEL
-
Utrecht, Alankomaat
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Gent, Belgia
- BE-Gent-UZGENT
-
Leuven, Belgia
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Roeselare, Belgia
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi post-ET, post-PV tai primaarinen myelofibroosi
- Keskitaso 2 tai korkea riski DIPSS plus:n mukaan (Liite E)
- Ikä 18-70 vuotta mukaan lukien
- WHO:n suorituskykytila 0-2 (Liite C)
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito JAK2-estäjillä 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Potilaat, joita on hoidettu pakritinibillä edellisenä JAK2-estäjähoitona, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
- Mikä tahansa GI tai aineenvaihduntatila (esim. tulehduksellinen tai krooninen toiminnallinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli tai ummetus), jotka voivat häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
- Vasemman kammion sydämen ejektiofraktio ≤ 45 % kaikukardiogrammin tai MUGA-skannauksen perusteella
- Maksan ja munuaisten vajaatoiminta, jonka määrittelevät maksan transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi [AST] / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT] / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]), > 3 × normaalin yläraja (ULN) ) (AST/ALT > 5 × ULN, jos transaminaasitason nousu liittyy MF:ään), suora bilirubiini > 4 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ˂ 40 ml/min.
- Heikentynyt hyytymistoiminto, joka määritellään protrombiiniajalla (PT) / kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR), osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 x ULN.
- Kokeellinen hoito neljän viikon sisällä ennen sisällyttämistä PMF-, Post-PV- tai Post-ET MF -hoitoon
- Vaikea keuhkojen toimintahäiriö (CTCAE-aste III-IV, katso liite D)
- Hoito voimakkaalla CYP3A4:n estäjillä tai vahvalla sytokromi P450:n (CYP450) indusoijalla viimeisen 2 viikon aikana
- Hoito hyytymistä estävällä tai verihiutaleiden sytytystä estävällä aineella, paitsi aspiriiniannoksilla ≤ 100 mg päivässä, viimeisen 2 viikon aikana
- New York Heart Associationin luokan II, III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- QTc-ajan piteneminen > 450 ms EKG:llä arvioituna ja korjattu Federicia-menetelmällä tai muilla tekijöillä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia [määritelty seerumin kaliumpitoisuudeksi <3,0 mEq/l, joka on jatkuvaa ja ei kestä korjausta) , suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä tai samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat pidentää QT-aikaa)
- Merkittävä viimeaikainen verenvuotohistoria, joka on määritelty NCI CTCAE -asteeksi ≥2 viimeisen 3 kuukauden aikana, ellei sitä ole aiheuttanut kiihottava tapahtuma (esim. leikkaus, trauma, vamma)
- Kaikki CTCAE-asteen ≥2 ei-rytmihäiriöiset sydämen tilat viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaiden, joilla on oireettomia asteen 2 ei-rytmihäiriöitä, voidaan harkita mukaan ottamista päätutkijan suostumuksella, jos tilanne on vakaa ja ei todennäköisesti vaikuta potilaan turvallisuuteen.
- Kaikki CTCAE-asteen ≥2 sydämen rytmihäiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaiden, joilla on ei-QTc-luokan CTCAE-aste 2 sydämen rytmihäiriöitä, voidaan harkita ottamista mukaan päätutkijan suostumuksella, jos rytmihäiriöt ovat vakaita, oireettomia eivätkä todennäköisesti vaikuta potilasturvallisuuteen.
- Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia infektioita
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV (ihmisen immuunikatovirus) -positiivisia
- Aktiivinen hepatiitti A, B tai C
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisyöpä tai vaiheen 0 kohdunkaulan karsinooma
- Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, infektio, verenpainetauti, syöpä jne.)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pakritinibihoito ennen allo-SCT:tä
Pakritinibihoidon vaikutus 3–4 syklin aikana ennen allo-SCT:tä siirteeseen 6 kuukautta (päivä +180) allo-SCT:n jälkeen MF-potilailla.
|
Potilaat saavat jopa 4 pakritinibisykliä ennen allo-SCT:tä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Allo-SCT:tä saaneiden potilaiden osuus, joilla on epäonnistuminen 180. päivänä tai sen jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vika voidaan määrittää jollakin seuraavista parametreista:
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Haitallisia tapahtumia seurataan.
|
5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen aikana rekisteröinnin tai SCT:n välillä etenemiseen/relapsiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Koko eloonjääminen laskettuna joko rekisteröinnistä tai SCT:stä.
|
5 vuotta
|
|
Uusiutuva kuolleisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kuolema taudin seurauksena tai etenemisen jälkeen
|
5 vuotta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kuolema ei johdu sairaudesta tai uusiutumisesta
|
5 vuotta
|
|
Elämänlaatu hoidon aikana ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Elämänlaatu hoidon aikana ja sen jälkeen kirjataan MPN-SAF-kyselylomakkeella. Yhteensä 27 kysymyksestä lasketaan pisteet (0-10) seuraavista 10 kysymyksestä ja lasketaan sitten keskiarvo elämänlaadun kokonaispistemääräksi.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Peter AW te Boekhorst, M.D. PhD, Erasmus Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HO134
- 2015-000195-98 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .