Myelofibrose behandeld met pacritinib vóór aSCT. (HOVON134MF) (HOVON134MF)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een bevestigde diagnose van post-ET, post-PV of primaire myelofibrose
• Intermediate-2 of hoog risico volgens DIPSS plus (Bijlage E)
• Leeftijd 18-70 jaar inclusief
• WHO-prestatiestatus 0-2 (bijlage C)
• Alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Patiënt is in staat geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met JAK2-remmers binnen 2 weken na opname in het onderzoek. Patiënten die zijn behandeld met pacritinib als hun eerdere behandeling met een JAK2-remmer, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek
• Elke GI of metabole aandoening (bijv. inflammatoire of chronische functionele darmaandoening zoals de ziekte van Crohn, inflammatoire darmaandoening, chronische diarree of obstipatie) die de absorptie van orale medicatie kan verstoren
• Linkerventrikel cardiale ejectiefractie van ≤ 45% door echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan
• Verminderde lever- en nierfunctie, gedefinieerd door levertransaminasen (aspartaataminotransferase [AST]/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT] en alanineaminotransferase [ALT]/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]), >3 × de bovengrens van normaal (ULN ) (AST/ALAT >5 × ULN als transaminaseverhoging gerelateerd is aan MF), direct bilirubine >4× ULN en creatinineklaring ˂ 40 ml/min.
• Verminderde stollingsfunctie, gedefinieerd door protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR), partiële tromboplastinetijd (APTT)>1,5 x ULN.
• Experimentele behandeling binnen vier weken vóór opname voor PMF, Post-PV of Post-ET MF
• Ernstige longfunctiestoornis (CTCAE graad III-IV, zie bijlage D)
• Behandeling met een krachtige sterke CYP3A4-remmer of een sterke cytochroom P450 (CYP450)-inductor in de afgelopen 2 weken
• Behandeling met antistollings- of plaatjesaggregatieremmers, behalve voor aspirinedoseringen van ≤ 100 mg per dag, in de afgelopen 2 weken
• New York Heart Association Klasse II, III of IV congestief hartfalen
• QTc-verlenging >450 ms zoals beoordeeld door ECG en gecorrigeerd door Federicia-methode of andere factoren die het risico op verlenging van het QT-interval verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie [gedefinieerd als serumkalium <3,0 mEq/L dat persistent is en ongevoelig voor correctie) familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom of gelijktijdig gebruik van medicijnen die het QT-interval kunnen verlengen)
• Significante recente bloedingsgeschiedenis gedefinieerd als NCI CTCAE-graad ≥2 in de afgelopen 3 maanden, tenzij versneld door een aanzettende gebeurtenis (bijv. operatie, trauma, verwonding)
• Elke voorgeschiedenis van CTCAE-graad ≥2 niet-dysritmie hartaandoeningen in de afgelopen 6 maanden. Patiënten met asymptomatische graad 2 niet-dysritmie hartaandoeningen kunnen worden overwogen voor opname, met goedkeuring van de hoofdonderzoeker, indien stabiel en het onwaarschijnlijk is dat dit de veiligheid van de patiënt beïnvloedt.
• Elke voorgeschiedenis van CTCAE-graad ≥2 hartritmestoornissen in de afgelopen 6 maanden. Patiënten met niet-QTc CTCAE graad 2 hartritmestoornissen kunnen worden overwogen voor opname, met goedkeuring van de hoofdonderzoeker, als de ritmestoornissen stabiel en asymptomatisch zijn en het onwaarschijnlijk is dat ze de veiligheid van de patiënt beïnvloeden.
• Patiënten met actieve, ongecontroleerde infecties
• Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief (humaan immunodeficiëntievirus) zijn
• Actieve hepatitis A, B of C
• Geschiedenis van actieve maligniteit gedurende de afgelopen 3 jaar, behalve basaal carcinoom van de huid of stadium 0 cervicaal carcinoom
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie, hypertensie, kanker, enz.)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staat