Mit Pacritinib behandelte Myelofibrose vor aSCT. (HOVON134MF) (HOVON134MF)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer bestätigten Diagnose von Post-ET, Post-PV oder primärer Myelofibrose
• Intermediär-2 oder hohes Risiko gemäß DIPSS plus (Anhang E)
• Alter 18-70 Jahre inklusive
• WHO-Leistungsstatus 0-2 (Anhang C)
• Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Der Patient ist in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit JAK2-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss. Patienten, die mit Pacritinib als ihrer vorherigen JAK2-Hemmer-Behandlung behandelt wurden, können nicht an dieser Studie teilnehmen
• Jeder GI- oder Stoffwechselzustand (z. entzündliche oder chronisch funktionelle Darmerkrankung wie Morbus Crohn, entzündliche Darmerkrankung, chronischer Durchfall oder Verstopfung), die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnte
• Linksventrikuläre kardiale Ejektionsfraktion von ≤ 45 % durch Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan
• Eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion, definiert durch Lebertransaminasen (Aspartat-Aminotransferase [AST]/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT] und Alanin-Aminotransferase [ALT]/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]), >3 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN ) (AST/ALT > 5 × ULN, wenn die Transaminaseerhöhung mit MF zusammenhängt), direktes Bilirubin > 4 × ULN und Kreatinin-Clearance ˂ 40 ml/min.
• Eingeschränkte Gerinnungsfunktion, definiert durch Prothrombinzeit (PT)/international normalisierte Ratio (INR), partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 x ULN.
• Experimentelle Behandlung innerhalb von vier Wochen vor Einschluss für PMF, Post-PV oder Post-ET MF
• Schwere Lungenfunktionsstörung (CTCAE Grad III-IV, siehe Anhang D)
• Behandlung mit einem starken starken CYP3A4-Hemmer oder einem starken Cytochrom P450 (CYP450)-Induktor innerhalb der letzten 2 Wochen
• Behandlung mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, außer bei Aspirin-Dosierungen von ≤ 100 mg pro Tag, innerhalb der letzten 2 Wochen
• Stauungsinsuffizienz der Klassen II, III oder IV der New York Heart Association
• QTc-Verlängerung > 450 ms gemäß EKG-Beurteilung und Korrektur durch die Federicia-Methode oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Intervall-Verlängerung erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie [definiert als Serumkalium < 3,0 mEq/l, das anhaltend und korrekturresistent ist) , Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom oder gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern können)
• Signifikante kürzlich aufgetretene Blutungen, definiert als NCI CTCAE-Grad ≥ 2 innerhalb der letzten 3 Monate, es sei denn, sie wurden durch ein auslösendes Ereignis ausgelöst (z. B. Operation, Trauma, Verletzung)
• Jede Vorgeschichte von CTCAE-Grad ≥ 2 Herzerkrankungen ohne Rhythmusstörung innerhalb der letzten 6 Monate. Patienten mit asymptomatischen Herzerkrankungen vom Grad 2 ohne Rhythmusstörungen können mit Zustimmung des Hauptprüfarztes für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn sie stabil sind und die Patientensicherheit unwahrscheinlich ist.
• Jede Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen des CTCAE-Grades ≥ 2 innerhalb der letzten 6 Monate. Patienten mit Nicht-QTc-CTCAE-Grad-2-Herzrhythmusstörungen können mit Zustimmung des leitenden Prüfarztes für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn die Rhythmusstörungen stabil und asymptomatisch sind und die Patientensicherheit wahrscheinlich nicht beeinträchtigen.
• Patienten mit aktiven, unkontrollierten Infektionen
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV (Human Immunodeficiency Virus)-positiv sind
• Aktive Hepatitis A, B oder C
• Vorgeschichte einer aktiven Malignität in den letzten 3 Jahren, außer Basalkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom im Stadium 0
• Gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand (z. unkontrollierter Diabetes, Infektion, Bluthochdruck, Krebs usw.)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen und geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern