ASCT 전 Pacritinib로 치료한 골수 섬유증 (HOVON134MF) (HOVON134MF)
골수섬유화증 환자(원발성, ET 후 또는 PV-MF 후)에서 선택적 JAK2 억제제 Pacritinib로 치료한 후 강도 감소 조절 동종 줄기 세포 이식 전 2상 시험
연구 개요
상세 설명
최근의 새로운 치료 옵션에도 불구하고 동종이계 줄기 세포 이식은 골수 섬유증 환자의 유일한 치료 옵션으로 남아 있습니다. 따라서 이 치료법의 최적화는 여전히 주요 과제로 남아 있습니다. 이러한 환자의 임상 상태 개선, 비장 크기 감소는 JAK2 억제제 치료로 달성할 수 있으며 SCT 결과를 개선할 수 있습니다. 또한 선택적 JAK2 억제제는 GvHD를 조절하여 SCT 결과를 개선할 수도 있습니다. 또한 allo-SCT 전에 질병의 부담/활성을 감소시키면 최종 질병 반응도 개선될 수 있습니다. allo-SCT 전 ruxolitinib 치료의 제한된 첫 번째 임상 데이터는 SCT 결과에 대해 논란의 여지가 있는 효과를 보여줍니다. 따라서 동종 SCT 전에 JAK2 억제의 역할을 확립하기 위해 추가 전향적 임상 시험이 수행되어야 합니다. 룩소리티닙은 일부 골수섬유화증 환자에서 임상적 사용을 제한할 수 있는 상당한 골수억제 효과가 있기 때문에 다른 선택적 JAK2 억제제가 이 상황에서 유용할 수 있습니다. JAK2/FLT3 억제제인 파크리티닙은 골수 억제 효과 없이 매우 강력한 JAK2 억제 활성을 가지므로 룩솔리티닙보다 더 적합할 수 있습니다. 가능한 주요 부작용은 위장관이며 약물로 관리할 수 있습니다. 여러 연구에서 파크리티닙은 비장 크기를 줄이는 데 효과적인 것으로 나타났으며 환자의 임상 상태를 개선하는 것으로 나타났습니다. 따라서 이 화합물은 allo-SCT의 결과를 개선하는 데 유망한 것으로 보입니다. 파크리티닙이 JAK1 활성을 억제하지 않으므로 염증 반응을 감소시키는 데 제한적인 효과가 있을 수 있지만, 룩솔리티닙 중단 후 설명된 "금단 증후군"이 예상되지 않기 때문에 이는 또한 유익할 수 있습니다.
이 시험에서는 allo-SCT 전에 pacritinib 치료를 사용하여 SCT 결과의 개선 문제를 조사할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, 네덜란드
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Groningen, 네덜란드
- NL-Groningen-UMCG
-
Maastricht, 네덜란드
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nijmegen, 네덜란드
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, 네덜란드
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Rotterdam, 네덜란드
- NL-Rotterdam-EMCDANIEL
-
Utrecht, 네덜란드
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
-
-
-
-
Antwerpen, 벨기에
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Gent, 벨기에
- BE-Gent-UZGENT
-
Leuven, 벨기에
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Roeselare, 벨기에
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- post-ET, post-PV 또는 원발성 골수 섬유증 진단이 확인된 환자
- DIPSS 플러스에 따른 중급-2 또는 고위험(부록 E)
- 18-70세 포함
- WHO 수행 상태 0-2(부록 C)
- 가임 가능성이 있는 모든 남성과 여성은 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서
- 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구 포함 2주 이내에 JAK2 억제제를 사용한 이전 치료. 이전 JAK2 억제제 치료로 파크리티닙으로 치료받은 환자는 본 연구에 참여할 수 없습니다.
- 모든 GI 또는 대사 상태(예: 크론병, 염증성 장질환, 만성 설사 또는 변비와 같은 염증성 또는 만성 기능성 장 질환으로 경구 약물의 흡수를 방해할 수 있음
- 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔에서 ≤ 45%의 좌심실 심장 박출률
- 간 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT] 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]/혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제[SGPT])로 정의되는 손상된 간 및 신장 기능, >3 × 정상 상한(ULN ) (아미노전이효소 상승이 MF와 관련된 경우 AST/ALT >5 × ULN), 직접 빌리루빈 >4× ULN, 크레아티닌 청소율 ˂ 40 ml/min.
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR), 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)>1.5로 정의되는 손상된 응고 기능 x ULN.
- PMF, Post-PV 또는 Post-ET MF에 포함되기 전 4주 이내의 실험적 치료
- 심각한 폐기능 장애(CTCAE 등급 III-IV, 부록 D 참조)
- 지난 2주 이내에 강력하고 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 시토크롬 P450(CYP450) 유도제로 치료
- 지난 2주 이내에 하루 100mg 이하의 아스피린 용량을 제외한 항응고제 또는 항혈소판제 치료
- New York Heart Association Class II, III 또는 IV 울혈성 심부전
- ECG에 의해 평가되고 Federicia 방법 또는 QT 간격 연장의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증[지속적이고 교정에 불응하는 혈청 칼륨 <3.0 mEq/L로 정의됨]에 의해 교정된 QTc 연장 >450ms) , 긴 QT 간격 증후군의 가족력 또는 QT 간격을 연장할 수 있는 약물의 병용 사용)
- 선동 사건(예: 수술, 외상, 상해)에 의해 촉발되지 않는 한, 지난 3개월 이내에 NCI CTCAE 등급 ≥2로 정의된 유의미한 최근 출혈 이력
- 지난 6개월 이내에 CTCAE 등급 ≥2 비 부정맥 심장 상태의 모든 병력. 무증상 2등급 비부정맥 심장 상태를 가진 환자는 안정적이고 환자 안전에 영향을 미칠 가능성이 없는 경우 주임 시험자의 승인을 받아 포함을 고려할 수 있습니다.
- 지난 6개월 이내에 CTCAE 등급 ≥2 심장 부정맥의 모든 병력. 비 QTc CTCAE 2등급 심장 부정맥 환자는 부정맥이 안정적이고 무증상이며 환자 안전에 영향을 미칠 가능성이 없는 경우 주임 시험자의 승인을 받아 포함을 고려할 수 있습니다.
- 통제되지 않는 활동성 감염 환자
- HIV(인간면역결핍바이러스) 양성으로 알려진 환자
- 활동성 A, B 또는 C형 간염
- 지난 3년 동안 피부의 기저 암종 또는 0기 자궁경부 암종을 제외한 활동성 악성 종양의 병력
- 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 감염, 고혈압, 암 등)
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 및 지리적 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Allo-SCT에 대한 Pacritinib 치료
골수섬유화증 환자에서 동종 SCT 후 6개월(+180일) 생착에 대한 동종 SCT 전 3~4주기 동안의 파크리티닙 치료 효과.
|
환자는 allo-SCT 전에 최대 4주기의 파크리티닙을 받습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식 후 180일 이내 또는 180일에 실패한 동종 SCT를 받은 환자의 비율.
기간: 2 년
|
실패는 다음 매개변수 중 하나로 정의할 수 있습니다.
|
2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용
기간: 5 년
|
부작용이 모니터링됩니다.
|
5 년
|
|
무진행 생존
기간: 5 년
|
진행/재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 등록 또는 SCT 사이의 시간으로서의 무진행 생존
|
5 년
|
|
전반적인 생존
기간: 5 년
|
등록 또는 SCT에서 계산된 모든 생존에 대해.
|
5 년
|
|
재발 사망률
기간: 5 년
|
질병으로 인한 또는 진행 후 사망
|
5 년
|
|
비재발 사망률
기간: 5 년
|
질병이나 재발로 인한 사망이 아님
|
5 년
|
|
치료 중 및 치료 후 삶의 질
기간: 5 년
|
치료 중 및 치료 후 삶의 질은 MPN-SAF 설문지를 사용하여 기록됩니다. 총 27개의 질문에서 다음 10개의 질문의 점수(0에서 10까지)를 더한 다음 평균을 내어 총 삶의 질 점수를 얻습니다.
|
5 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Peter AW te Boekhorst, M.D. PhD, Erasmus Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HO134
- 2015-000195-98 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .