Myelofibróza léčená pakritinibem před aSCT. (HOVON134MF) (HOVON134MF)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s potvrzenou diagnózou post-ET, post-PV nebo primární myelofibrózy
• Střední-2 nebo vysoce rizikové podle DIPSS plus (příloha E)
• Věk 18-70 let včetně
• Stav výkonnosti podle WHO 0–2 (příloha C)
• Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie
• Písemný informovaný souhlas
• Pacient je schopen dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitory JAK2 do 2 týdnů od zařazení do studie. Pacienti, kteří byli léčeni pakritinibem jako předchozí léčbou inhibitorem JAK2, se této studie nemohou zúčastnit
• Jakýkoli GI nebo metabolický stav (např. zánětlivé nebo chronické funkční onemocnění střev, jako je Crohnova choroba, zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem nebo zácpa), které by mohly interferovat s vstřebáváním perorálních léků
• Srdeční ejekční frakce levé komory ≤ 45 % podle echokardiogramu nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
• Zhoršená funkce jater a ledvin, definovaná jaterními transaminázami (aspartátaminotransferáza [AST]/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT] a alaninaminotransferáza [ALT]/sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]), > 3násobek horní hranice normálu (ULN ) (AST/ALT > 5 × ULN, pokud zvýšení transamináz souvisí s MF), přímý bilirubin > 4 × ULN a clearance kreatininu ˂ 40 ml/min.
• Porucha koagulační funkce, definovaná protrombinovým časem (PT)/mezinárodním normalizovaným poměrem (INR), parciálním tromboplastinovým časem (APTT) > 1,5 x ULN.
• Experimentální léčba během čtyř týdnů před zařazením pro PMF, Post-PV nebo Post-ET MF
• Těžká plicní dysfunkce (CTCAE stupeň III-IV, viz příloha D)
• Léčba silným silným inhibitorem CYP3A4 nebo silným induktorem cytochromu P450 (CYP450) během posledních 2 týdnů
• Léčba antikoagulačními nebo protidestičkovými látkami, s výjimkou dávek aspirinu ≤ 100 mg denně, během posledních 2 týdnů
• Městnavé srdeční selhání třídy II, III nebo IV podle New York Heart Association
• Prodloužení QTc > 450 ms podle EKG a korigované metodou Federicia nebo jinými faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu (např. srdeční selhání, hypokalémie [definovaná jako sérový draslík < 3,0 mEq/l, který je perzistentní a odolný vůči korekci] rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo současné užívání léků, které mohou prodloužit QT interval)
• Významné nedávné krvácení v anamnéze definované jako stupeň NCI CTCAE ≥2 během posledních 3 měsíců, pokud nebylo vyvoláno vyvolávající událostí (např. operace, trauma, zranění)
• Jakákoli anamnéza srdečních stavů bez dysrytmie stupně CTCAE ≥2 během posledních 6 měsíců. Pacienti s asymptomatickými srdečními stavy bez dysrytmie 2. stupně mohou být se souhlasem hlavního zkoušejícího zváženi pro zařazení, pokud jsou stabilní a není pravděpodobné, že by to ovlivnilo bezpečnost pacienta.
• Jakákoli anamnéza srdečních dysrytmií stupně CTCAE ≥2 během posledních 6 měsíců. Pokud jsou dysrytmie stabilní, asymptomatické a neovlivňují bezpečnost pacienta, lze se souhlasem hlavního zkoušejícího zvážit zařazení pacientů se srdečními dysrytmiemi 2. stupně podle CTCAE mimo QTc.
• Pacienti s aktivními, nekontrolovanými infekcemi
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní (virus lidské imunodeficience).
• Aktivní hepatitida A, B nebo C
• Anamnéza aktivní malignity během posledních 3 let, kromě bazálního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla stadia 0
• Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, infekce, hypertenze, rakovina atd.)
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol